Генотипы HLA класса в русской популяции при инсулинзависимом сахарном диабете

pi 

Генотипы HLA класса в русской популяции 
при инсулинзависимом сахарном диабете 

А.В. Зилов. '.ТП. Алексеев. *М.Н. Болдырева. 11.Ю. Демидова, *Д.Ю. Трофимов. 
И.С. Гуськова. Дедов И.И. 

Кафедра 
эндокринологии 
(зав.-акад. 
РАМН И.И. 
Дедов) 
Московской 
медицинской 
академии 
им. 
И.М.Сеченова 

'•'Государственный 
-научный 
центр 
"Институт 
иммунологии" 
(дир.-акад. 
РАМН P.M. Хаитов) 
МЗ РФ, 
Москва 

И

нсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) 
- 
аутоиммунное заболевание, существенная роль в развитии которого принадлежит 
наследственной предрасположенности [8]. Установление генетических факторов предрасположенности к 
ИЗСД и патогенетически значимых маркеров заболевания имеет большое значение для выявления лиц, 
зходящих в группу повышенного риска развития болезни (особенно в семьях с уже имеющимися больными ИЗСД). для прогноза течения ИЗСД. а также для 
зыяснения генетически обусловленных 
механизмов 
патогенеза заболевания [6]. Решение этих задач поззолит на многие годы отодвинуть, а, возможно, и предотвратить развитие заболевания, его осложнений. 
Последнее десятилетие ознаменовано новым качест{ 
венным прорывом в изучении генетики ИЗСД, откры
; 
то большое число генов, имеющих значительную ассо
| 
циацию с заболеванием. Однако доминирующее значение по-прежнему принадлежит генам главного комплекса гистосовместимости (HLA системы). 

В последнее десятилетие благодаря достижениям 
молекулярной биологии и генетики появилась воз>• 
можность изучения не только антигенов HLA. но и кодирующих их генов. Разработанный несколько лет назад метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) и при
f 
менение его в ДНК-генотипировании аллелей HLA открыл перспективы в повышении эффективности изучения генетической предрасположенности к заболеваниям, что позволяет выявлять случаи более высокоi 
го относительного риска развития патологии, быстро 

; 
и объективно проводить обследование значительных 
контингентов населения, проживающих в различных 
регионах России и СНГ, а также проводить обследование здоровых сибсов с целью прогноза развития ИЗСД 
в семьях с высокой заболеваемостью. В то ж е время 
идентификация, например, аллелей HLA II класса [5. 
7] может привести к обнаружению новых, не известных до настоящего времени, но тесно ассоциированных с ИЗСД HLA-маркеров. 

Изучение генов главного комплекса гистосовместимости в европеоидных и иных группах (в том числе и 
московской европеоидной) начали проводиться более 
20 лет назад [2. 3. 4]. однако переход на молекулярногенетические методы исследований с выявлением 
конкретного гена (или его аллельных вариантов) позволил по-новому интерпретировать полученный ранее материал. 

Цель настоящего исследования - анализ ассоциаций генетических маркеров предрасположенности и 
резистентности к ИЗСД. локализованных в системе 
HLA. с помощью ДНК-генотипирования полиморфных аллелей этой системы в русской (московской) популяционной группе. 

В процессе исследования предполагалось провести 
HLA генотипирование специфичностей DRBI, DQA1 и 
DQB1 у больных ИЗСД и у здоровых доноров в качестве контроля; определить на основе результатов генотипирования частоту выявленных HLA аллелей и генотипов в исследуемых группах; изучить ассоциации 
с ИЗСД HLA аллелей генотипов DRBI. DQA1 и DQB1; 
установить высоко ассоциированные с ИЗСД аллели 
HLA II класса; выяснить значение сочетания HLA генотипов при этой патологии. 

Обследовали 85 постоянно получающих 
инсулин 
больных. Диагноз ИЗСД поставлен или подтвержден в 
клинике эндокринологии ММА им. И.М.Сеченова и Эндокринологическом научном центре РАМН. Средний 
возраст манифестации заболевания 12 ±10 лет. все 
больные находились на инсулинотерапии постоянно с 
момента клинической манифестации заболевания. 

Контрольную группу составили 145 произвольно 
набранных доноров без аутоиммунных заболеваний и 
отягощенной 
наследственности 
по ним. 
Больные 
ИЗСД и лица контрольной группы - жители Москвы и 
Московской области, относящиеся к русской популяции (европеоиды). 

HLA генотипирование проводили методом мультипраймерной полимеразной цепной реакции, разрабо
998 
31