Межпопуляционный подход в установлении ассоциированной с HLA генетической предрасположенности к инсулинзависимому сахарному диабету

Межпопуляционный подход в установлении 
ассоциированной с HLA генетической 
предрасположенности к инсулинзависимому 
сахарному диабету 

| Л.П. Алексеев, И.И. Дедов*, А.В. Зилов*, М.Н. Болдырева, Н Ю . Демидова*. Д.Ю. Трофимов, P.M. Хаитов 

ГНЦ "Институт 
иммунологии" 
МЗ РФ 
(дир.-акад. 
РАМН P.M. Хаитов), 
Москва 

"Кафедра 
эндокринологии 
(зав.-акад. 
РАМН И.И. 
Дедов) 
Московской 
медицинской 
академии 
им. 
И.М.Сеченова 

В

ыявление генетических маркеров (вариантов 
генов или их комбинаций) предрасположенности к различным заболеваниям является 
одним из наиболее быстро развивающихся направлений медицинской науки. 

Перспективной областью генома человека для поиска таких генетических маркеров является главный 
комплекс тканевой совместимости (HLA). 

Система 
HLA, помимо участия 
в 
отторжении 
трансплантата, выполняет в организме ряд других 
функций, важнейшими из которых являются генетический контроль иммунного ответа и поддержание 
'"нормального" иммунного гомеостаза. Так. в частности, реализуемое через систему HLA нарушение иммунологического гомеостаза лежит в основе целого ряда 
патологических процессов, включая 
аутоиммунные 
заболевания и развитие опухолей [1,2]. 

Гены DRB1. DQA1 и DQB1, относящиеся к II классу системы HLA. отличаются крайне выраженным полиморфизмом, т.е. разнообразием аллельных вариантов. Так, например, к настоящему времени известно 
уже 198 аллелей гена DRB1, 19 аллелей гена DQA1, 35 
аллелей гена DQB1 [1,4]. 

Несмотря на то. что впервые ассоциация между 
HLA 
и 
инсулннзавнсимым 
сахарным 
диабетом 
(ИЗСД) была установлена более 20 лет назад, однако 
именно в последние 3 - 5 лет появилась возможность 
использования полученных данных в клинической 
практике. Это связано в первую очередь с возможностями молекулярно-генетических методов выявления 
HLA-специфичностей (генотипирование). 

Для проведения настоящего исследования были 
выбраны 3 этнические группы: русские, буряты и узбеки. Выбор данных этнических групп был обусловлен 
следующими обстоятельствами. Русские и буряты относятся к двум основным расам, характерным для населения России и бывшего СССР. - соответственно к 
европеоидной и монголоидной. Узбекская этническая 
группа сформировалась около тысячи лет назад как 
монголоидная популяция с привнесением "европеоидного" генотипа. Кроме того, имелись сведения о том. 
что заболеваемость ИЗСД в этих трех этнических 
группах имеет значительные особенности. Так, если 
заболеваемость ИЗСД среди русских довольно высока 
(составляет от 1.5 до 5 на 1000 по разным данным) и 
практически не отличается от таковой среди большинства других европейских народов, то заболеваемость ИЗСД среди бурят, как и заболеваемость среди 
большинства других изученных групп монголоидов, 
чрезвычайно низка (у бурят она в 10 раз ниже, чем у 
русских). Заболеваемость ИЗСД среди узбеков так же 
высока, как и у европеоидов. 

К моменту начала работы, благодаря проведенным 
ранее в рамках международных программ исследованиям [2], мы располагали данными о существенных 
различиях в распределении 
HLA-специфичностей 
(HLA профилю) среди здоровых представителей трех 
указанных этнических групп. 

Типирование генов DRB1. DQA1 и DQB1 проводили с помощью одного из вариантов метода сиквенсспецифических праймеров на основе полимеразной 
цепной реакции [3]. Для типирования использовали 
наборы 
HLA 
генотипирующих 
реагентов 
ф и р м ы 
"ДНК-Технология" (Россия), выявляющие 14 специфичностей гена DRB1 на уровне групп аллелей, 8 аллелей гена DQA1 и 10 аллелей и групп аллелей гена 

998 
19