Европейское медицинское агентство (EMA) заявляет о прекращении применения препарата Авандия (розиглитазон) в Европе

Сахарный диабет
Новости

158
3/2010

Европейское медицинское агентство (EMA)
заявляет о прекращении применения препарата
Авандия (розиглитазон) в Европе

Клефортова И.И.

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Ключевые слова: Европейское медицинское агентство, розиглитазон, сахарный диабет, сердечно-сосудистый риск

European Medicines Agency (EMA) announces termination of Avandia (rosiglitazone usage in Europe)
Klefortova I.I.

Key words: Europen Medicines Agency, rosiglitazone, diabetes mellitus, cardiovascular risk
ВВ

о время 46 конгресса Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD), проходившего в г. Стокгольме
23 сентября, Европейское медицинское агентство
(EMA) заявило о приостановлении на ближайшие несколько
месяцев разрешения на распространение в Европе розиглитазон-содержащих препаратов, таких как Авандия, Авандамет
и Аваглим. 
Настоящее решение было основано на анализе данных, полученных в результате проведенных в течение последних 3-х лет
клинических исследований и метаанализов, в которых приводились данные о возможном увеличении сердечно-сосудистого
риска, ассоциированного с использованием розиглитазона.
Врачам рекомендовано прекратить выписывать препараты, содержащие розиглитазон.
В то же время US FDA (U.S. Food and Drug Administration)
рекомендует лишь значительно ограничить применение данного препарата у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
В США все содержащие росиглитазон лекарства останутся доступными, но с дополнительной маркировкой безопасности
и ограничениями для использования, которые включают программу по оценке и снижению риска (REMS). Ограничения
программы (REMS) позволяют впервые назначить розиглитазон, только в случае если не удается достигнуть целевого уровня
гликемии, используя другие сахароснижающие препараты. Пациенты, которые уже принимают розиглитазон, смогут продолжить лечение при условии эффективности препарата. Все
пациенты должны быть оповещены о повышении сердечно-сосудистого риска на фоне приема розиглитазона. 
Также было сообщено о прекращении исследования TIDE
(«Оценка действия тиазолидиндиона и Витамина D»). В исследовании должна была оцениваться относительная частота кардиоваскулярных осложнений при лечении тиазолидиндионами
(препаратами этого класса в целом), розиглитазоном и пиоглитазоном по сравнению с плацебо при добавлении препаратов
к обычной терапии у пациентов с СД2, имеющих дополнительные факторы риска кардиоваскулярных осложнений. 
Авандия относится к тиазолидиндионам и является синтетическим лигандом рецепторов γ, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR γ). 
PPAR γ располагаются в ядрах клеток жировой, мышечной
ткани, сердечной мышцы, печени и почек. Соединившись с ре
цепторами PPAR γ в ядрах клеток, тиазолидиндионы изменяют
транскрипцию генов, регулирующих метаболизм глюкозы,
и липидов, что в присутствии эндогенного инсулина приводит
к повышению транспорта глюкозы и свободных жирных кислот
через стенку сосуда в ткань. Таким образом, снижение уровня
глюкозы в крови происходит в основном за счет повышения
чувствительности к инсулину в периферических тканях. 
Розиглитазон появился в 1999 г. и широко использовался
как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины.
В 2007 г. были опубликованы данные метаанализа, основанные на 42 исследованиях. В результате анализа было выявлено,
что прием розиглитазона ассоциирован со статистически значимым повышением риска развития инфаркта миокарда (OR 1,43
(95% confidence interval [CI], 1,03 – 1,98; P=0,03)), а также с повышение риска сердечно-сосудистой смертности (OR 1,64 (95%
CI, 0,98 – 2,74; P=0,06)) [1]. 
По данным другого метаанализа, не было найдено значимого увеличения риска сердечно-сосудистой смертности
ни у пиоглитазона, ни у розиглитазона [2]. Кроме того, в одном
из метаанализов было предположено, что пиоглитазон обладает
защитным эффектом в отношении сердечно-сосудистых рисков
[3].
В 2008 г. в алгоритм, предложенный совместно Американской диабетической ассоциацией (ADA) и EASD, тиазолидиндионы были включены в терапию второго ряда, однако
в комментариях было рекомендовано с огромной осторожностью использовать препараты из группы тиазолидиндионов,
особенно у пациентов с риском развития или наличием сердечной недостаточности [4].
В исследовании Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes
and Regulation of Glycemia in Diabetes (RECORD) статистически
значимого увеличения риска развития инфаркта миокарда выявлено не было (hazard ratio 1,17 [95% CI0,75–1,82]), однако
подтвержден риск развития застойной сердечной недостаточности в группе розиглитазона (2,15 [1,30 – 3,57]) [5]. 
FDA рекомендует провести дополнительную оценку исследования RECORD для получения дополнительной информации
о риске развития инфаркта миокарда, основываясь на индивидуальных данных пациентов, принимавших участие в исследовании.

SD3_2010_O_News_07_Blok  11.1.10  12:18 PM  Page 158