2/2009

С
С

очетанное назначение инсулина с метформином полу-
чило широкое распространение в терапии больных са-
харным диабетом 2 типа (СД 2), однако, убедительных
данных в пользу явных преимуществ подобной комбинации в
настоящее время нет. В ряде исследований были получены ре-
зультаты, свидетельствующие о том, что сочетанная терапия
инсулином и метформином ведет к значительному улучшению
показателей гликемии, что подтверждается снижением уровня
гликированного гемоглобина [1, 2]. Однако исследования, про-
веденные другими авторами, не выявили достоверных разли-
чий в уровне гликемии между группами больных, получавших
монотерапию инсулином и комбинацию инсулина с метфор-
мином [3, 4]. Кроме того, в исследованиях, посвященных со-
четанному назначению инсулина и метформина, для
достижения целевых значений гликемии использовались раз-
личные суточные дозы метформина. Так, в исследовании Stro-
wing S.M. et al. (2002) [5] доза препарата титровалась до 2000
мг в сутки [5]. В работе Ponssen H.H. et al. (2000) максималь-
ная доза препарата составляла 1700 мг в сутки [6], а в исследо-
вании Hermann L.S. et al. (2001) суточная доза метформина
варьировала от 1500 до 2500 мг [7]. Имеющиеся литературные
данные о применении различных доз метформина требуют как

клинического анализа, так и статистической обоснованности
оптимальных доз. Таким образом, единого подхода к дозиро-
ванию метформина при его сочетанном назначении с инсули-
ном продленного типа действия в настоящее время нет. Также
не доказана экономическая эффективность продолжения
приема пациентом метформина при подключении к лечению
инсулина пролонгированного действия.
Учитывая вышеизложенное, целью нашего исследования
явилось изучение целесообразности комбинации метформина с
инсулином пролонгированного действия с определением опти-

Фармакоэкономический анализ эффективности
комбинации метформина и инсулина 
в лечении больных сахарным диабетом 2 типа

И.Ю. Демидова1, Т.В. Горохова1, Ю.Б. Белоусов2,3, Д.Ю. Белоусов3,4

1Кафедра эндокринологии и диабетологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ, г. Москва
2Кафедра клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ФУВ ГОУ ВПО РГМУ, г. Москва
3Российское общество клинических исследователей, г. Москва
4Центр фармакоэкономических исследований, г. Москва

Цель исследования. Изучить целесообразность комбинации метформина с инсулином пролонгированного действия с определением оп-
тимальных доз метформина у больных сахарным диабетом 2 типа (СД), а также провести фармакоэкономический анализ эффектив-
ности различных режимов терапии.
Материалы и методы. Под наблюдением в течение 1 года находились 126 больных с декомпенсированным СД 2 на фоне рациональной пе-
роральной сахароснижающей терапии, к которой был добавлен пролонгированный инсулин (ПИ) перед сном с титрованием дозы до до-
стижения целевых значений гликемии. Все пациенты были случайным образом разделены на 3 группы, получавшие: 1) производные
сульфонилмочевины (ПСМ), ПИ и метформин в дозе 1000 мг 2 раза в сутки; 2) ПСИ, ПИ и метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки;
3) ПСМ и ПИ. При постпрандиальной гликемии >9 ммоль/л на максимальной дозе ПСМ, последние заменялись инсулином короткого
(КИ) действия. Фармакоэкономический анализ выполнялся по критерию «затраты–эффективность».
Результаты. Затраты на обследование и лечение в подгруппе больных, получавших ПСМ в сочетании с ПИ и метформином в дозе 2000 мг
в сутки были больше по сравнению с аналогичными затратами в других подгруппах. В то же время именно эта схема характеризова-
лась наибольшей эффективностью, позволившей добиться целевых показателей гликемии у большего числа пациентов. Расчет соотно-
шения «затраты–эффективность» подтвердил преимущества данной терапии.
Заключение. Комбинированная сахароснижающая терапия с применением ПСМ, ПИ и метформина в дозе 2000 мг в сутки характери-
зуется наименьшими затратами для достижения удовлетворительного гликемического контроля.  
Ключевые слова: метформин, инсулинотерапия, комбинированная терапия, фармакоэкономический анализ

Demidova I.Yu., Gorokhova T.V., Belousov Yu.B., Belousov D.Yu.
Pharmacoeconomic analysis of clinical efficiency of combined metformin (Siofor)-insulin therapy in patients with type 2 diabetes mellitus

Aim. To assess expedience of metformin combination with long-acting insulin, determine optimal doses of metformin for patients with type 2 diabetes
mellitus (DM2), and accomplish pharmacoeconomic analysis of clinical efficiency of various therapeutic modalities.
Materials and methods. Patients with decompensated DM2 (n=126) were under observation for 1 year during which they received rational hypo-
glycemic therapy with metformin and long-acting insulin (LAI) at bedtime, with the dose being titrated until the desired level of glycemic control was
achieved. The patients were randomly allocated to the following 3 groups: group 1 (sulponylurea derivatives (SUD), LAI, and metformin at a dose
of 1000 mg b.i.d.), group 2 (SUD, LAI, and metformin at 500 mg b.i.d.), group 3 (SUD and LAI). In case of postprandial glycemia >9 mmol/l at a
maximum dose of SUD, it was replaced by short-acting insulin. Cost-effectiveness analysis of different therapeutic regimes was performed.
Results. The cost of examination and treatment of patients given SUD and LAI in combination with metformin at a daily dose of 2000 mg to achieve
the desired quality of glycemic control was lower compared with two other groups. Moreover, this therapy was most efficacious and ensured the desi-
red level of glycemic control in a greater number of patients. Cost-effectiveness analysis confirmed advantages of this treatment.
Conclusion. Combined hypoglycemic therapy with SUD, LAI, and metformin (200 mg daily) has the advantage of lowest cost and maximum effici-
ency compared with other modalities.
Key words: metformin, insulin therapy, combined therapy, pharmacoeconomic analysis

Таблица 1

Характеристика пероральной сахароснижающей терапии у больных,
включенных в исследование 

Доза перорального
Количество больных
сахароснижающего препарата
абсолютное
%
Глимепирид
6 мг/сут.
5
4
4 мг/сут.
18
14,3
Глибенкламид
14 мг/сут.
23
18,2
10,5 мг/сут.
76
60,3
Глибомет 4 таб. в сут.
4
3,2
Метформин 1700 мг на ночь
122
96,8

14_Demidova_63-67:SD-2009new  6/15/09  1:10 PM  Page 63

Сахарный диабет
Диагностика, контроль и лечение

64
2/2009

мальных доз метформина, а одной из задач – проведение фар-
макоэкономического анализа эффективности различных режи-
мов терапии. 

Методология
Под нашим наблюдением находились 126 больных с деком-
пенсацией СД 2 (HbA1c – 9,2±0,1%) на фоне применения ра-
циональной пероральной сахароснижающей терапии (табл. 1).
К проводимому лечению этим больным перед сном был добав-
лен инсулин пролонгированного (ПИ) действия (22,2% боль-
ных получали инсулин гларгин, 21,5% – инсулин детемир и
56,3% – инсулин НПХ), доза которого титровалась до достиже-
ния целевых значений гликемии. В нашей работе в качестве
препарата метформина применялся сиофор®.
Первоначально все больные были случайным образом раз-
делены на 3 группы:
• пациенты из группы 1 (n=44) продолжили прием произ-
водных сульфонилмочевины (ПСМ) в прежних дозах в сочета-
нии с пролонгированным инсулином (ПИ) и сиофор® в дозе
1000 мг 2 раза в сутки;
• в группе 2 (n=32) больные получали ПСМ в сочетании с
ПИ и метформином сиофор® в дозе 500 мг 2 раза в сутки;
• в группе 3 (n=50) пациенты получали ПСМ только в со-
четании с ПИ перед сном.

В процессе наблюдения за больными стало очевидно, что в
каждой группе у ряда пациентов, несмотря на улучшение пока-
зателей гликемии натощак и препрандиальной гликемии, по-

Таблица 2

Распределение больных в зависимости от уровня HbA1c

Уровень HbA1c
Группа 1А
Группа 2А
Группа 3А
Группа 1Б+2Б
Группа 3Б
(%)
Количество больных
абс.
%
абс.
%
абс.
%
абс.
%
абс.
%
<7,5
19
63,3
13
50
8
26,7
9
45
5
25
>7,5
11
36,7
13
50
22
73,3
11
55
15
75

126 пациентов с СД 2 типа

Оценка постпрандиальной гликемии

Рис. 1. Распределение больных по группам лечения

Группа 1
ПСМ+ПИ+М 
в дозе 2000 мг/сут.
n=50

Гр. 1а
ПСМ+ПИ+М
в дозе 2000
мг/сут.
n=30

Гр. 2а
ПСМ+ПИ+М
в дозе 1000
мг/сут.
n=26

3а
ПСМ+ПИ

n=30

Гр. 1б
КИ+ПИ+М
в дозе 2000
мг/сут.
n=14

Гр. 2б
КИ+ПИ+М
в дозе 1000
мг/сут.
n=6

Гр. 3б
КИ+ПИ

n=20

Группа 2
ПСМ+ПИ+М 
в дозе 1000 мг/сут.
n=32

Группа 3
ПСМ+ПИ

n=50

< 9 ммоль/л
> 9 ммоль/л

Таблица 3

Затраты на обследование пациентов с СД 2 за 1 год

Параметры
Затраты1
Количество услуг за год
1А
2А
3А
1Б+2Б
3Б
Первичный прием эндокринолога
372,47
30
26
30
20
20
Повторный прием эндокринолога
185,75
360
312
360
240
240
Госпитализация в отделение эндокринологии (1 к/д)
1815
30
26
30
20
20
Консультация окулиста
221,19
30
26
30
20
20
Консультация невролога
141,09
30
26
30
20
20
Консультация кардиолога
166,96
30
26
30
20
20
HbA1c 
260
90
78
90
60
60
Самоконтроль гликемии 
800
12
12
12
12
5
Рентгенография грудной клетки
585,48
30
26
30
20
20
Общий белок
25,32
58
51
56
39
38
Холестерин
146,28
58
51
56
39
38
Триглицериды 
224,48
58
51
56
39
38
АЛТ
28,37
58
51
56
39
38
АСТ
28,37
58
51
56
39
38
Креатинин
99,31
58
51
56
39
38
Мочевина
46,85
58
51
56
39
38
Калий
74,91
58
51
56
39
38
Натрий 
75,21
58
51
56
39
38
Кальций 
45,26
58
51
56
39
38
Глюкоза
87,84
90
78
90
60
60
Гемоглобин
26,9
30
26
30
20
20
Эритроциты
62,89
30
26
30
20
20
Гематокрит 
44,53
30
26
30
20
20
Лейкоциты 
87,47
30
26
30
20
20
Лейкоцитарная формула
79,79
30
26
30
20
20
МАУ
33,12
28
26
28
20
20
ЭКГ
491,78
30
26
30
20
20
Итого (руб.)
–
277 676
242543
265204 
194 556
193816 

Примечание. 1Прейскурант цен на оказание медицинских услуг в городских больницах г. Москвы за 2007 год; 
МАУ – микроальбуминурия; к/д – койко-день.

14_Demidova_63-67:SD-2009new  6/15/09  1:10 PM  Page 64