Контроль качества и стандартизация лекарственных средств и биологически активных соединений
Покупка
Год издания: 2022
Кол-во страниц: 124
Дополнительно
Вид издания:
Учебное пособие
Уровень образования:
ВО - Магистратура
ISBN: 978-5-7882-3189-1
Артикул: 809144.01.99
Доступ онлайн
В корзину
Изложены основы фармацевтического анализа и стандартизации лекарственных средств и биологически активных соединений, рассмотрены содержание и методики выполнения лабораторных работ по контролю качества фармацевтической продукции. Предназначен для студентов магистратуры направления подготовки 18.04.01 «Химическая технология» (программа «Химия и технология биологически активных соединений в медицине и фармации»), изучающих дисциплину «Контроль качества и стандартизация лекарственных средств и биологически активных соединений». Подготовлен на кафедре аналитической химии, сертификации и менеджмента качества.
Тематика:
ББК:
УДК:
- 615: Лекарствоведение. Фармакология. Общая терапия. Токсикология
- 658: Организация производства. Экономика предприятий. Организация и техника торговли
ОКСО:
- ВО - Магистратура
- 18.04.01: Химическая технология
ГРНТИ:
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
Министерство науки и высшего образования Российской Федерации Казанский национальный исследовательский технологический университет С. Ю. Гармонов, С. А. Бахтеев, Я. Р. Валитова КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ Практикум Казань Издательство КНИТУ 2022
УДК 658.562.012.7:615(076) ББК 35.66ц.я7 Г20 Печатается по решению редакционно-издательского совета Казанского национального исследовательского технологического университета Рецензенты: д-р фарм. наук, проф. С. Н. Егорова д-р хим. наук, проф. Э. П. Медянцева Г20 Гармонов С. Ю. Контроль качества и стандартизация лекарственных средств и биологически активных соединений : практикум / С. Ю. Гармонов, С. А. Бахтеев, Я. Р. Валитова; Минобрнауки России, Казан. нац. исслед. технол. ун-т. – Казань : Изд-во КНИТУ, 2022. – 124 с. ISBN 978-5-7882-3189-1 Изложены основы фармацевтического анализа и стандартизации лекарствен- ных средств и биологически активных соединений, рассмотрены содержание и методики выполнения лабораторных работ по контролю качества фармацевтической продукции. Предназначен для студентов магистратуры направления подготовки 18.04.01 «Химическая технология» (программа «Химия и технология биологически активных соединений в медицине и фармации»), изучающих дисциплину «Контроль качества и стандартизация лекарственных средств и биологически активных соединений». Подготовлен на кафедре аналитической химии, сертификации и менедж- мента качества. ISBN 978-5-7882-3189-1 © Гармонов С. Ю., Бахтеев С. А., Валитова Я. Р., 2022 © Казанский национальный исследовательский технологический университет, 2022 УДК 658.562.012.7:615(076) ББК 35.66ц.я7 2
С О Д Е Р Ж А Н И Е Введение.........................................................................................................................5 ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ В ОБЛАСТИ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА И СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ........................................6 Основная терминология в области фармацевтического анализа.....................6 Концепция качества лекарственного средства ..................................................9 Роль фармацевтического анализа в контроле качества лекарственных средств..................................................................................................................12 Структура фармакопейных статей ....................................................................16 Контроль качества лекарственных форм..........................................................23 ЛАБОРАТОРНЫЕ РАБОТЫ .....................................................................................31 Лабораторная работа 1. Контроль качества фармацевтической субстанции и лекарственных форм борной кислоты ...................................................................31 Лабораторная работа 2. Контроль качества фармацевтических субстанций и лекарственных форм на основе витаминов...........................................................35 Лабораторная работа 3. Определение пероксида водородав лекарственных препаратах....................................................................................................................39 Лабораторная работа 4. Определение суммы солей бензилпенициллина в препаратах пенициллина .........................................................................................42 Лабораторная работа 5. Фотометрическое определение новокаина в инъекционных растворах.........................................................................................47 Лабораторная работа 6. Контроль качества сульфаниламидов и парацетамола нитритометрическим методом...................................................................................51 Лабораторная работа 7. Определение дубильных веществ в лекарственном растительном сырье ....................................................................................................54 Лабораторная работа 8. Определение йодного числа жиров и масел ...................58 Лабораторная работа 9. Экстакционно-титриметрическое определение кофеина в лекарственных препаратах.......................................................................62 Лабораторная работа 10. Определение массовой доли карбамида в фармацевтических продуктах .................................................................................67
Лабораторная работа 11. Спектрофотометрическое определение гидразида изоникотиновой кислоты в таблетках изониазида ..................................................71 Лабораторная работа 12. Биофармацевтический анализ фенотипа ацетилирования для персонализированной медицины...........................................74 Лабораторная работа 13. Оценка содержания токсичных примесей в лекарственных препаратах методом планарной хроматографии........................79 Лабораторная работа 14. Определение флавоноидов в растительном сырье.......88 Лабораторная работа 15. Определение содержания углеводов в водных растворах рефрактометрическим методом...............................................................94 Лабораторная работа 16. Контроль качества оптически активных субстанций поляриметрическим методом.....................................................................................98 Лабораторная работа 17. Определение содержания глюкозы в биологических жидкостях и ферментационных растворах с использованием энзиматических тест-полосок...............................................................................................................104 Лабораторная работа 18. Контроль качества лекарственных средств при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии..107 Лабораторная работа 19. Определение примесей токсичных элементов в лекарственных средствах методом рентгенофлуоресцентного анализа ..........115 Лабораторная работа 20. Идентификация аминокислот методом тонкослойной хроматографии .................................................................................120 Список литературы ...................................................................................................123 4
В В Е Д Е Н И Е Количество лекарственных средств (ЛС), находящихся в обороте в настоящее время в медицине, измеряется сотнями тысяч. За последние годы все большее внимание мирового сообщества привлекает проблема безопасного применения лекарств в связи со столь значительным расширением и динамизмом медикаментозной терапии. Проблема обеспечения безопасности лекарственных препаратов весьма многогранна. С одной стороны, безопасность лекарств определяется качеством препаратов, появляющихся на фармацевтическом рынке. В этом случае опасность лекарственных препаратов обусловлена главным образом процессами накопления в них соединений, обладающих токсическими или иными (по сравнению с основным компонентом) фармакологическими свойствами. При этом путями попадания токсикантов в лекарства могут являться загрязнение ими в процессе промышленного получения синтетических препаратов, выделение биологически активных соединений из растительного и животного сырья, а также превращения в процессе хранения препаратов, которые часто содержат несколько действующих веществ (ДВ). В связи с этим методы анализа, необходимые для оперативного контроля качества лекарств, определяются международными стандартами в качестве функции действующей системы управления качеством фармацевтических продуктов. Наряду с аналитическими лабораториями на предприятии-изготовителе, где осуществляется контроль на всех стадиях получения продукции, оценка безопасности производится и при поступлении лекарств на фармацевтический рынок. С другой стороны, проблему безопасного применения лекарств обусловливают процессы их превращения в организме человека. В процессе восстановления нормального течения и ритма функций организма они сами претерпевают ряд качественных и количественных изменений. При этом биологическая активность лекарств может снижаться или полностью исчезать, а в некоторых случаях, наоборот, увеличиваться, приводя к нежелательным токсическим и побочным эффектам. Пристальный интерес химиков, фармацевтов и медиков к про- блеме безопасности лекарств вызван тем, что это направление, находящееся на стыке ряда естественных дисциплин, направлено на создание научных основ наиболее рационального, эффективного и безвредного для организма человека их применения, обеспечив тем самым высокое качество жизни людей.
О С Н О В Н Ы Е П О Л О Ж Е Н И Я В О Б Л А С Т И К О Н Т Р О Л Я К А Ч Е С Т В А И С Т А Н Д А Р Т И З А Ц И И Л Е К А Р С Т В Е Н Н Ы Х С Р Е Д С Т В О с н о в н а я т е р м и н о л о г и я в о б л а с т и ф а р м а ц е в т и ч е с к о г о а н а л и з а В контроле качества лекарственных средств используются общие (применяемые и в других химических дисциплинах) и специальные (сугубо фармацевтические) термины. Рассмотрим наиболее важные из них в соответствии с действующими нормативными документами. Биодоступность – полнота и скорость всасывания лекарствен- ного вещества, которые характеризуются его количеством, поступившим в организм, после применения лекарственного препарата. Биоэквивалентность – равенство биодоступности в допустимых пределах одних и тех же лекарственных препаратов, приготовленных разными производителями. Валидация – оценка и документальное подтверждение соответ- ствия производственного процесса и качества продукции утвержденным требованиям. Воспроизведенные лекарственные средства (дженерики) – ле- карственные средства, поступившие в обращение после истечения срока действия исключительных патентных прав на оригинальные лекарственные средства. Вспомогательное вещество – относительно индифферентное в химическом и биологическом отношении вещество, разрешенное к медицинскому применению в целях получения лекарственной формы, придания или сохранения определенных свойств лекарственного препарата. Качество лекарственного препарата – совокупность свойств, которые придают лекарственному препарату способность соответствовать своему назначению и отвечают требованиям, установленным стандартами.
Лекарственная форма – состояние, придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью, удобное для применения, и обеспечивающее необходимый лечебный эффект. Лекарственное (фармацевтическое) сырье – лекарственные средства, лекарственное растительное сырье, вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению для производства лекарственных препаратов или другой фармацевтической продукции, или полуфабрикатов. Фактически понятие «сырье» включает все исходные материалы, поступающие в производство для переработки с целью получения готового продукта или полуфабриката. Лекарственные средства – вещества, применяемые для профи- лактики, диагностики и лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. Лекарственные препараты – дозированные лекарственные сред- ства в определенной лекарственной форме, готовые к применению. В зарубежной литературе иногда используют термин «фармацев- тические (или лекарственные) продукты». Это связано с тем, что около 95 % лекарственных средств представляют собой лекарственные формы промышленного производства. Таким образом, можно отличить готовые промышленные формы от лекарственных субстанций и лекарственных средств, изготовленных в аптеках. Наркотическое средство – ядовитое или сильнодействующее ле- карственное средство, требующее ограниченного применения и отнесенное к наркотическим в соответствии с законодательством. Наркотические средства реализуют по особым правилам, установленным Министерством здравоохранения и социального развития РФ. Незаконные копии лекарственных средств – лекарственные сред- ства, поступившие в обращение с нарушением патентного законодательства Российской Федерации. Оригинальные лекарственные средства – лекарственные сред- ства, поступившие в обращение с зарегистрированными собственными названиями. Психотропные вещества – вещества, включенные в перечень, со- ставленный и обновляемый в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах 1971 года и законодательством Российской Федерации.
Патентованные лекарственные средства – лекарственные сред- ства, право на производство и продажу которых охраняется патентным законодательством Российской Федерации. Радиоактивное средство – лекарственное средство, применяе- мое в медицинской практике в связи с его способностью к ионизирующему излучению. Сертификат – письменное свидетельство (гарантия), что каче- ство лекарственного средства (эффективность, безопасность) отвечает установленным требованиям спецификаций, а производственный процесс – правилам GMP. Сертификация лекарственного средства – это процесс компе- тентного подтверждения специально аккредитованными органами безопасности и соответствия качества ЛС требованиям нормативного документа. Сильнодействующее средство – лекарственное средство с высо- кой биологической активностью, прописывание, отпуск, хранение и учет которого производится по особым правилам, установленным Минздравом России. Срок годности – утвержденное законодательным органом на ос- новании результатов специальных исследований время хранения лекарственного средства (препарата), в течение которого оно сохраняет свои физико-химические, микробиологические и терапевтические свойства без изменений или в установленных для них пределах при условии соблюдения условий хранения. Стабильность – способность лекарственного средства (препа- рата) сохранять свои физико-химические и микробиологические свойства в течение определенного времени с момента его выпуска. Фармакопейная статья – нормативный документ, который опре- деляет состав, упаковку, срок годности и требования к качеству лекарственного препарата (лекарственной субстанции или вспомогательного вещества) и имеет статус государственного стандарта. Фармацевтическая субстанция – вещество, обладающее фарма- кологической активностью и определяющее эффективность лекарственного препарата.
К о н ц е п ц и я к а ч е с т в а л е к а р с т в е н н о г о с р е д с т в а В настоящее время качество лекарственных средств определя- ется безопасностью и эффективностью применения в медицинской практике, что отражено в подходах ВОЗ. Под качеством лекарства понимается то, насколько точно реаль- ное содержимое серийно произведенного препарата соответствует заявленному составу. Высокое качество лекарственного средства подразумевает: – высокую химическую чистоту действующего вещества; – точное соответствие содержания действующего вещества заяв- ленному; – высокое качество и безопасность дополнительных ингредиен- тов, служащих для правильного введения действующего вещества в организм; – качество упаковки, соответствие реальной и заявленной даты производства, правильность транспортировки и хранения. Качество фармацевтических препаратов, а также правильность производства, хранения и транспортировки контролируется государством. Одной из составляющих, которые, по определению ВОЗ, гарантируют качество лекарственных средств, является система их регистрации, определяющая уровень всего комплекса требований, обеспечивающих эффективность и безопасность лекарств. Таким образом, качество лекарственного средства в соответствии с рассматриваемой концепцией подразумевает высокую химическую чистоту фармацевтической субстанции (отсутствие токсичных примесей, соответствие содержания допустимых примесей предельным значениям, указанным в нормативной документации); точное соответствие заявленного содержания действующего вещества; соблюдение условий производства, а также правильность их хранения, транспортировки и реализации. Требования к качеству лекарства реализуются, если лекарствен- ное средство соответствует стандартам надлежащих практик GхP (см. рисунок). В обозначении совокупности различных «надлежащих практик» GxP (Good x Practice) означает: С (clinical), D (distribution), L (laboratory), М (manufacturing), Р (pharmacy) и др. Исследования лекарственных средств на животных и человеке проводят в соответствии с требованиями руководства по надлежащей
лабораторной практике (GLP) и надлежащей клинической практике (GCP). После этого фармацевтическая компания обращается за разрешением на производство и реализацию препарата, с получением которого для него начинается следующий этап – производство и распределение ( реализация). В этой области стандарты качества устанавливаются руководствами по надлежащей производственной практике (GMP), надлежащей практике дистрибуции (GDP), розничной торговли (GPP). Последний из перечисленных стандартов – GPP – относится к реализации лекарственных препаратов в аптечных учреждениях и обеспечивает качество услуг, оказываемых каждому потребителю. Этапы «жизненного» пути лекарственного средства и соответствующие им GxP-стандарты качества: от разработки до потребителя Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) также разрабо- тала еще один документ – Руководство по надлежащей практике хранения ( GSP), содержащее требования к помещениям изготовителя и поставщика (дистрибьютора), где хранятся сырье и готовые препараты. Система GxP дает возможность глубже понять, осознать и выпол- нять обязательства, возложенные на всех практикующих фармацевтов. Таким образом, необходимые потребительские свойства ЛС (ка- чество, эффективность, безопасность) закладываются в ходе их разработки и испытаний с соблюдением правил GLP и GCP и завершаются актом их регистрации. В процессе производства эти свойства формируются в соответствии с правилами GMP и сохраняются в сети распределения благодаря соответствию правилам GDP и GPP. Концепция
GxP – это система обеспечения качества, охватывающая все стадии жизненного цикла препарата. В системе государственного контроля важное место занимает выборочный контроль качества лекарств в сети федеральных лабораторий. Организация и проведение федерального государственного надзора в сфере обращения лекарственных средств в соответствии с № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» является задачей Росздравнадзора. В конце ХХ столетия мировое сообщество столкнулось с очень серьезной и сложной проблемой – массовым проникновением на фармацевтический рынок фальсифицированных и контрафактных препаратов. ВОЗ приняла следующее определение: фальсифицированное ле- карственное средство – это такое лекарственное средство, которое преднамеренно и обманным образом снабжено ложной маркировкой в отношении его подлинности и/или источника. Близкое по смыслу определение дается в Федеральном законе (№ 61-ФЗ) «Об обращении лекарственных средств»: фальсифицированное лекарственное средство – это лекарственное средство, сопровождаемое ложной информацией о его составе и (или) производителе. Кроме того, тот же закон характеризует контрафактное лекарственное средство как «лекарственное средство, находящееся в обороте с нарушением гражданского законодательства». Фальсификация может относиться как к инновационным, так и к воспроизведенным препаратам. При этом ВОЗ выделила несколько разновидностей фальсифика- ции лекарств: − продукция, не содержащая ни одного из указанных на этикетке активных ингредиентов; − продукция, содержащая иные активные ингредиенты, чем те, которые указаны на этикетке; − продукция, содержащая активные ингредиенты, источник про- исхождения которых отличается от указанного на этикетке; − продукция, содержащая иную активность ингредиентов, чем указано на этикетке; − продукция, содержащая иные примеси, чем указано в норма- тивном документе.
ВОЗ определила следующие основные причины, способствую- щие фальсификации лекарств: − неадекватность законодательной базы по регламентации лекар- ственных средств; − недостаточно эффективное применение действующего законо- дательства; − отсутствие национального органа по регламентации ЛС или не- достаточность его полномочий, финансовых и кадровых ресурсов; − неадекватность мер наказания за нарушение законодательства в сфере обращения лекарств; − неадекватно высокие цены на лекарства; − возможность совершенствования нелегального производства лекарств. Включение в Уголовный кодекс РФ статьи, согласно которой производство, изготовление, ввоз в Российскую Федерацию, хранение, перевозка, транспортировка, отпуск, реализация, передача фальсифицированных лекарственных средств, вспомогательных веществ и медицинских изделий будут караться лишением свободы, должно способствовать снижению числа фальсифицированных лекарств на фармацевтическом рынке. Р о л ь ф а р м а ц е в т и ч е с к о г о а н а л и з а в к о н т р о л е к а ч е с т в а л е к а р с т в е н н ы х с р е д с т в Фармацевтический анализ является основой стандартизации и кон- троля качества лекарственных средств. Для его проведения используют различные методы, представленные в ведущих фармакопеях. Физические и физико-химические методы включают: определе- ние температур плавления и затвердевания, температурных пределов перегонки; определение плотности, показателей преломления (рефрактометрия), оптического вращения (поляриметрия); спектрофотометрию (в видимом, ультрафиолетовом, инфракрасном диапазонах); эмиссионную и атомно-абсорбционную спектрометрию, флуориметрию, спектроскопию ядерного магнитного резонанса, масс-спектрометрию; хроматографию ( адсорбционную, распределительную, ионообменную,
Доступ онлайн
В корзину