Осложнения при фармакотерапии

ОСЛОЖНЕНИЯ
ПРИ
ФАРМАКОТЕРАПИИ

Справочное пособие

Самара 1994

Министерство здравоохранения Российской Федерации 

Самарский государственный медицинский университет

В. В. Косарев

ОСЛОЖНЕНИЯ

ПРИ

ФАРМАКОТЕРАПИИ

Справочное пособие

патологические лекарственные синдромы 
лекарства и лабораторные показатели 
опасные и рациональные комбинации 
фармакотерапевтический словарь 
принципы безопасной терапии 
передозировка лекарств 
лечение и профилактика 
лекарственные стигмы 
антидоты

Самара 1994

Автор: Косарев Владислав Васильевич — доктор медицинских наук, профессор, заведую щ ий кафедрой профессиональных болезней с курсами клинической фармакологии и фармакотерапии Самарского государственного медицинского университета

Осложнения фармакотерапии: 
Справочное пособие. 
Самара,
СГМУ, 1994. — 182 с.
Систематизированы результаты исследований о побочном действии лекарственных веществ, широко применяемых в клинической 
медицине. Д ано описание клиники, лечения и профилактики патологических лекарственных синдромов, острых отравлений лекарственными препаратами, принципы антидотной терапии. Рассмотрены вопросы взаимодействия лекарственных веществ при их комбинированном применении, влияние лекарств на лабораторные показатели. И зложены основные принципы безопасной лекарственной 
терапии, приведен краткий перечень широко распространенных и новейших лекарственных препаратов по фармакотерапевтическим группам с международными и патентованными наименованиями.
Пособие предназначено для 
практических врачей, 
интернов, 
студентов старш их курсов медицинских вузов.

Р е ц е н з е н т ы  — доктор медицинских наук, профессор В. А. 
К о н д у р ц е в
Самарский медицинский университет; 
доктор медицинских наук, профессор В. А. 
С е м е н о в  
— 
зав. 
кафедрой 
внутренних 
болезней 
медицинского 
факультета 
Ульяновского филиала МГУ им. М. В. Л омоносова

©  Самарский 
государственный 
медицинский университет, 1994.

П р е д и с л о в и е

Эффективная и безопасная фармакотерапия — это актуальная и сложная задача, с которой врачи — клиницисты сталкиваются 
ежедневно. 
Риск, связанный 
с приемом 
лекарственных 
средств, стал основной общественной и медицинской проблемой 
за последние 25 лет. При выборе препарата необходимо учитывать 
соотношение ожидаемой пользы и возможного вреда. Естественно, 
что риск не следует рассматривать без учета эффектов лекарственного средства точно так же, как и его положительное действие 
не должно не учитывать факторов риска.
В связи с этим издание профессора В. В. Косарева «Осложнения фармакотерапии» является весьма своевременным, оправданным, развивает концепцию безопасного применения лекарственных средств.
Особая ценность книги заключается в том, что, несмотря на 
сложность проблемы, суть ее изложена достаточно ясно и просто. 
Систематизированы синдромы, обусловленные неадекватным назначением препаратов, неправильным применением их без учета 
индивидуальных реакций пациентов. 
Представлена клиника, диагностика острых медикаментозных отравлений и лечение соответствующими антидотами с учетом фармакодинамических и фармакокинетических характеристик. В краткой, лаконичной форме 
приведены варианты отклонений результатов лабораторных тестов, вызванные лекарственными средствами.
Препараты сгруппированы в соответствии с их клинико-фар­
макологической принадлежностью, приведены международные и 
патентованные их названия, 
что дает возможность 
ориентироваться в постоянно пополняемом списке новых лекарственных препаратов, выпускаемых главным образом зарубежными фирмами.
Безусловно, что, в предлагаемой профессором В. В. Косаревым книге, врачи различных специальностей и студенты медицинских вузов найдут ответы на многие вопросы, связанные с безопасной и эффективной фармакотерапией.

Доктор медицинских наук 
профессор клинической фармакологии
А. С. Ш п и г е л ь

В В Е Д Е Н И Е

Успехи современной лекарственной терапии несомненны. С внедрением в клиническую практику новых высокоэффективных лекарственных средств (гормоны, 
антибактериальные препараты, 
нейролептики, иммуномодуляторы, простагландины и др.) существенно расширяются 
возможности 
лечения 
острых и хронических форм различных заболеваний, продлеваются работоспособный возраст и жизнь больных. В то же время известно, 
что 
чем эффективнее тот или иной химиопрепарат, тем уже 
спектр 
его терапевтического действия, и тем выше риск осложнений лекарственной терапии. По данным литературы, современная 
лекарственная терапия сопровождается осложнениями у 18—30% 
больных, до 5% пациентов госпитализируются по поводу лекарственных ятрогений, у 2—3% неправильное лечение 
может закончиться летальным исходом.
Среди осложнений, которые возникают 
вследствие лекарственной терапии, наиболее часто встречаются аллергические, токсические (в том числе и эмбриотоксические) и тератогенные. Они 
могут проявляться отдельными неспецифическими симптомами, 
например, диспептическими расстройствами, характерными для 
многих лекарственных средств, или целым симптомокомплексом, 
типичным для отдельных лекарственных групп или отдельных препаратов (например, стоматит при использовании препаратов, 
содержащих соли тяжелых металлов, кризиас — при лечении препаратами, в состав которых входит золото).
Иногда эти явления настолько типичны для побочного действия лекарственных веществ, что оставляют своеобразный функциональный или морфологический «отпечаток» (знак) своего дейс т в и я — лекарственную стигму. Последний термин взят из профессиональной 
патологии, где под понятием профессиональной 
стигмы мы подразумеваем стойкие, характерные для той или иной 
профессиональной вредности (в частности, химической природы) 
компенсаторные или патологические изменения со стороны отдельных тканей, органов, систем. 
Клинически они проявляются анатомическими или функциональными признаками, довольно типичными для конкретного производственного фактора 
или их группы. Являясь активными химическими веществами, 
лекарствен

ныс препараты также могут приводить к развитию стойких функциональных изменений в организме, ощущаемых больными (субъективные, например, металлический вкус во рту при использовании'' ртутьсодержащих соединений) или выявляемых при клиническом обследовании (например, контрактура Дюпюитрена при 
использовании противосудорожпых средств, бета-адреноблокато- 
ров).
Следующей особенностью действия лекарственных веществ является изменение под 
их влиянием лабораторных 
показателей 
(клинических и биохимических), часто проходящее мимо внимания лечащих врачей, а иногда даже приводящее к назначению дополнительных препаратов с целью коррекции выявленных изменений, что может усугубить течение патологического процесса.
Малая информированность врачей об особенностях взаимодействия лекарственных веществ, аллергических, токсических побочных эффектах лекарственной терапии, наводнение фармацевтического рынка все новыми и новыми лекарственными препаратами 
и послужили причиной написания настоящего справочного пособия. 
Оно основано прежде всего на литературных данных, а также на опыте клиники профессиональных болезней с курсами клинической фармакологии и фармакотерапии Самарского медицинского университета, нередкими пациентами которой являются медицинские работники с аллергическими и токсическими лекарственными поражениями профгенеза, а также больные с лекарственной патологией, особенно в результате самолечения высокотоксичными препаратами (например, выраженные интоксикации 
препаратами ртути при самолечении педикулеза).
По сравнению с ранее вышедшим справочным пособием «Побочные действия лекарственных веществ, (1993) данная книга существенно дополнена материалами о патологических лекарствен­
ных синдромах, острых отравлениях 
лекарственными веществами, их лечении и профилактики. Рассматриваются также вопросы взаимодействия лекарственных веществ при их комбинированном назначении. Дан краткий фармакотерапевтический словарь с 
международными и патентованными наименованиями 
наиболее 
употребляемых в практической медицине лекарственных средств, 
изложены основы дезинтоксикационной и антидотной терапии при 
лекарственных интоксикациях.

ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СИНДРОМЫ

Абстиненции синдром (синдром лишения наркотиков). Развивается у новорожденных от матерей-наркоманок (марихуана, героин, кокаин и другие опийные препараты). Частота его развития находится в прямой зависимости от длительности использования и количества наркотических веществ, принимаемых беременной. При назначении в течение всей беременности более одного 
наркотика вероятность развития синдрома близка к 100%. 
При 
употреблении наркотиков в первые два триместра беременности 
он развивается у 60—90% новорожденных. Различия в клинической картине синдрома в зависимости от вида наркотиков не описаны. 
Прием значительных доз алкоголя в последнем триместре беременности может привести к сходному абстинентному синдрому (синдром внезапной отмены) у новорожденного. В клинической картине синдрома на первый план 
выступают нарушения 
функции нервной системы: повышенная возбудимость, 
пронзительный крик, избыточная хаотическая двигательная активность 
конечностей, головы, гиперестезия, гиперкаузия (болезненное реагирование на пеленание, попытки взять на руки, резкий звук, яркий свет). 
Часто отмечается «судорожная готовность». У недоношенных детей описанные симптомы чередуются с периодами угнетения (до комы). У новорожденных с синдромом лишения наркотиков обычно повышен мышечный тонус, оживлены сухожильные рефлексы, имеются патологические рефлексы, вегетативные 
нарушения. Часто бывает парез кишечника, иногда диарея.
Обычно описанные нарушения отмечаются на фоне измененного соматического статуса (внутриутробная гипотрофия с дефицитом массы и роста). 
Дети с синдромом 
абстиненции 
могут 
иметь признаки алкогольной 
эмбриофенопатии 
(уменьшенный 
лоб, прогнатизм, низкая линия роста волос, удлиненная верхняя 
губа, высокое небо, низко расположенные ушные раковины). Могут быть и пороки развития внутренних органов (сердца, почек, 
мягкого неба и пр.). Тяжело протекающий синдром может симулировать картину таких заболеваний, как сепсис, пневмония, 
менингит, гастроэнтероколит, перинатальная энцефалопатия гипо- 
ксически-травматического генеза (кровоизлияния внутричерепные,

в спинномозговой канал). Манифестирует синдром 
чаще всего 
сразу же после рождения (в первые 72 часа), реже в течение первых двух недель жизни, еще реже — на 3—4 недели. Чем ближе 
по времени к родам мать принимала наркотики, тем более отсрочена манифестация синдрома и больше выражена симптоматика. 
Длительность проявлений 
синдрома составляет обычно 
от нескольких дней до 2—3 недель, но и до возраста 6 мес возможно 
сохранение нерезко выраженных проявлений.
При подозрении на синдром абстиненции 
в основе диагноза 
лежит триада клинических признаков: 1 —• гиперреактивность вегетативной нервной системы, 2 — психическое возбуждение, 3 — 
мышечная и суставная болезненность; выявление в моче ребенка 
и матери наркотиков и их метаболитов (наркологические лаборатории), хотя отрицательные результаты не являются основанием для снятия диагноза.
Лечение: кормление ребенка донорским молоком. Седативная 
и противосудорожная терапия: диазепам 0,5% по 0,1—0,3 мл каж дые 8 часов, фенобарбитал до 5 мг/кг/сут в течение 7— 10 дней с 
постоянным понижением дозы. Симптоматическая терапия: коррекция нарушений метаболизма, дыхательных и сердечно-сосудистых нарушений, витамины. 
Профилактика. Медико-социальные меры профилактики наркоманий. Выявление и лечение (дезинтоксикация) беременных группы риска.
Адренергический криз. Синдром развивается 
на ингибиторы 
моноаминооксидазы— МАО 
(метамфетамин, группа гидразина, 
транилципромин, маклобемид, ниаламид). 
Обычно проявляется 
гипертоническим кризом, нередко ведущим к летальному исходу. 
Возникает, как правило, при комбинированном приеме ингибиторов МАО и продуктов, содержащих тирамин (например, сыр). 
При этом повышается артериальное давление (АД), появляется 
одышка, нарушается сердечная деятельность (аритмии, трепетание желудочков), могут быть кровоизлияния и отек легких. Субъективно — чувство страха, головная боль, сердцебиение, слабость.
Лечение: барбитураты 
(барбитал-натрий 5 мл 10% р-ра в 
мышцу) и аминазин 1—3 мл 2,5% р-ра в мышцу. Симптоматическая терапия — сосудорасширяющие, сердечные гликозиды, кисло- 
родотерапия, кровопускание. 
Профилактика: исключение из диеты больных, принимающих препараты МАО, сыра, сливок, мясных экстрактов, пива, сухого вина.
Алкогольный синдром врожденный. 
Вызывается транквилизаторами — производными бензодиазепина 
(диазепам, медазе- 
пам, бромазепам, лоразепам, нитразепам) при назначении их в 
первом триместре беременности. 
Клинически проявляется гипотонией, гипотермией, угнетением дыхания, тремором, беспокойством и судорогами новорожденных. 
Этот же синдром встречается 
у детей, рожденных от матерей, злоупотреблявших алкоголем во 
время беременности.
Лечение: кормление ребенка донорским молоком. Седативная 
и противосудорожная терапия (барбитураты, 
вальпроат натрия), 
симптоматическая терапия. 
Профилактика: 
исключение бензодиазепинов из арсенала лекарственных средств беременных. Медико-социальные меры профилактики алкоголизма.
Амфетаминовый психоз. Синдром может развиваться при терапии некатехоламиновыми симптомиметиками (дексамфетамин, 
метамфетамин, бензамфетамин) 
депрессивных состояний. Освобождая катехоламины из мозга и тем самым стимулируя норад- 
ренергические и дофаминергические рецепторы, амфетамины могут обусловливать развитие острого токсического психоза со зрительными галлюцинациями (обычно после 1—2 крайне высоких 
доз препарата). Психотический синдром неотличим от параноидной шизофрении с короткими периодами дизориентации, особенно 
он выражен у наркоманов. Нарушения зрения являются ведущими в развитии галлюцинаций, расстройств мышления 
и изменений схемы тела (они менее отчетливы, чем при шизофрении). Возможно появление атетозоподобных симптомов в виде странных 
движений лица и языка, подергивания верхних и нижних конечностей с непрекращающимися повторениями определенных действий.
Лечение: психотропные средства — аминазин 300—500 мг/сут, 
галоперидол 0,5— 1 мл 1% раствора в мышцу, симптоматическая 
терапия. Профилактика: рациональная терапия депрессивных состояний.
Анафилактический шок. Это разновидность аллергической реакции организма, развивающейся на повторное парентеральное 
введение белковосодержащих препаратов 
(сыворотки, вакцины, 
антибиотики, гормоны и др.). 
Чаще развивается при внутривенном введении лекарственных веществ. 
Возникает очень быстро — 
во время инъекции или инфузии или сразу же после нее. Клинически анафилактический шок проявляется внезапным оглушением больного, падением артериального давления и температуры 
тела. 
Это состояние быстро сменяется возбуждением, появляются судороги, непроизвольное отхождение мочи и кала, наступает 
бессознательное состояние, появляется одышка, цианоз, может 
наступить смерть.
Лечение: 
противошоковые 
мероприятия — адреналин 0,1%
1 мл в/в, в/м, в/в введение раствора гидрокортизона капельно на 
5%, 10% р-ре глюкозы (0,2 мг/1 мл); 10% р-р хлорида кальция 
10 мл в/в; сердечно-сосудистые и дыхательные аналептнки; со

гревапне больного. 
Показаны также стероидные гормоны; анти- 
гистаминные 
препараты. Профилактика: тщательный лекарственный анамнез больного, особенно у лиц с аллергическими заболеваниями и ранее получавших сыворотки.
Антикоагулянтный илеус (нехирургический острый живот) — 
редкое осложнение при терапии антикоагулянтами. В основе синдрома — ретроперитонеальные кровотечения, 
чаще — интрамуральные гематомы кишечника, иногда с сопутствующим кровоизлиянием в висцеральную брюшину. 
Клинически синдром напоминает картину острого аппендицита (боль в правой подвздошной области, умеренное напряжение брюшной стенки, симптомы 
раздражения брюшины). 
Пульс несколько учащен, нередко повышается температура, стул жидкий, 
с примесью крови. Пальпа- 
торно иногда определяется уплотнение в правой подвздошной области за счет инфильтрации кишечной стенки и увеличения регионарных лимфатических узлов.
Лечение: викасол (1 — 1,5 мл 1% р-ра) в мышцу повторно под 
контролем протромбина крови, рутин — 0,04 внутрь, хлорид кальция 10% в вену — 5— 10 мл медленно, эпсилон-аминокапроновая 
кислота до 100 мл 5% р-ра в вену, а также переливание донорской крови, антигемофильной плазмы. 
При передозировке гепарина — протамин сульфат 5 мл 1% раствора, при необходимости 
повторно. 
Симптоматическая терапия. В сомнительных случаях 
может возникнуть вопрос об оперативном вмешательстве.
Аргироз — развивается у лиц, длительно принимавших препараты, содержащие соли серебра, для лечения ожогов (сульфа- 
диазин серебра), как антисептическое 
и противовоспалительное 
средство (нитрат серебра), при заболеваниях глаз (глазные капли с нитратом серебра), а также при самолечении 
«святой водой» заболеваний желудочно-кишечного тракта (концентрированные растворы, обычно получаемые путем «растворения» серебряных изделий методом гальваники). 
Возможен профессиональный 
генез заболевания. Медикаментозный аргироз проявляется дымчато-серым цветом кожи, слизистые оболочки голубого цвета (отложение частиц металлического серебра). 
Обычно местных воспалительных изменений и общей интоксикации аргироз не вызывает. 
Но у отдельных больных может развиваться нефропатия с 
гнпонатриемией, гипокалиемией, гиперхлоремией, потерей минералов и витаминов, метгемоглобинемией.
Лечение: симптоматическое.
Аспириновая бронхиальная астма. 
Развивается чаще у женщин средних лет (примерно у 28% больных бронхиальной астмой). 
Бронхоспазм обычно возникает через 15—30 мин 
после 
приема ацетилсалициловой кислоты, а также других анальгетиков

из группы нестероидных противовоспалительных средств, НПВС. 
Синдром может сопровождаться недомоганием, ангионевротичес- 
ким отеком, генерализованной эритемой, ринореей, слезотечением, отеком гортани. Классическая форма аспириновой бронхиальной астмы проявляется триадой признаков: астма, полипоз носа, 
непереносимость аспирина.
Лечение: бетаг-адреномиметики (ингаляции беротека, кленбу- 
терол по 0,02 мг, 1 таблетка, утром), гидрокортизон, преднизолон 
парентерально. 
Профилактика: 
избегать приема аспиринсодержащих препаратов, интал.
Анальгетической нефропатии синдром. 
Развивается 
при использовании жаропонижающих анальгетиков в течение длительного времени (обычно более года). 
Особенно опасен фенацетин. 
Вызывают синдром также парацетамол, ацетилсалициловая кислота, антипирин. Клинически синдром проявляется лихорадкой, 
почечной коликой, головными болями, диспептическими расстройствами, дизурическими явлениями, гематурией. Анальгетическая 
нефропатия, вызываемая ацетилсалициловой кислотой, может сопровождаться образованием пептических язв в желудочно-кишечном тракте. Вторично не исключено развитие инфекции мочевыводящих путей, иногда отмечаются подагра и изменение личности. 
При лабораторных исследованиях: протеинурия, 
лейкоцитурия, 
анемия. 
Если продолжать лечение анальгетиками, то развивается гидронефроз, пиелонефроз, гипертензия, уремия. Прогноз неблагоприятный, но в нетяжелых случаях при своевременной отмене препаратов и адекватной симптоматической терапии нефропатия обратима.
В последние годы у больных нефропатией от анальгетиков обнаружены карциномы почечных лоханок и опухоли мочевого пузыря.
Лечение: глюкокортикоиды — преднизолон по 60—80 мг/сут; 
иммунодепрессанты — азатиоприн 
по 0,1—0,2/сут, 
хлорбутил; 
НПВС. 
Симптоматическая 
терапия. 
Профилактика: 
при длительной терапии анальгетиками необходимо регулярное исследование мочи.
Бромизм. 
Синдром вызывают 
бромсодержащие 
препараты 
(карбамал, бромизовал, валокордин), 
применяемые как седативные средства, в том числе 
и при коронарной 
недостаточности. 
Клиника: на фоне нарушения функции нервной системы (головная боль, спутанность сознания, сонливость, атаксия, дизартрия) 
могут быть поражение кожи — пигментация незащищенных от 
солнца участков, угри, бромодерма 
(генерализованная угревая, 
пятнистая, реже узловатая сыпь на коже лица, головы, нижних 
конечностей, спины, половых органов). Часто синдром проявляется насморком (ринит), слезотечением (конъюнктивит), влаж ным кашлем (бронхит). Иногда выявляются лекарственные стигмы: уже описанная бромодерма, а также коричневая окраска языка, слизистой оболочки рта, конъюнктив.
Лечение: немедленная отмена препарата, форсированный диурез, десенсибилизирующая терапия (10% раствор хлористого кальция, антигистаминные препараты — димедрол, диазолин, пиполь- 
фен), поливитамины и микроэлементы. При тяжелом течении: кортикостероиды, антибиотики, местно—антисептические мази, ультрафиолетовое облучение. Профилактика: рациональное использование бромсодержащих препаратов, никотиновая кислота по 0,1 
3 раза/сут (3—4 недели) на фоне лечения солями брома.
Бронхоспастический синдром. 
Это нарушение вентиляционной 
функции легких, связанное с бронхиальной обструкцией на прием 
некоторых препаратов из групп НПВС (ибупрофен, профенид), 
бета-адреноблокаторов 
(коргард, корданум), 
неингаляционных 
наркотиков (сомбревин), 
противоаллергических 
(пульмикорт), 
гистаминоблокаторов 
(низатидин), противопротозойных 
(пента- 
каринат), стимуляторов лейкопоэза (лейкомакс), ' цитостатиков 
(фторурацил), спазмолитиков (новиган). 
Опасен развитием или 
усугублением дыхательной недостаточности, которая может ухудшить состояние больного.
Лечение: отмена или корректировка дозы препарата. Применение бета-адреномиметиков, оксигенотерапия. Симптоматическая 
терапия. Профилактика: рациональный подбор препарата и дозы, фармакодинамический контроль.
Висмутовая энцефалопатия. Синдром может развиваться при 
длительном применении препаратов висмута (бисмоверол, соль- 
бис, бийохинол) для лечения заболеваяий желудочно-кишечного 
тракта, сифилиса. 
Клинически он проявляется спутанностью сознания, тремором, миоклоническими судорогами, 
скованностью, 
парестезиями, потерей интеллекта, нарушениями походки, психозами, галлюцинациями, бессонницей, конвульсиями. Ранние признаки висмутовой энцефалопатии расплывчаты: общая слабость, 
снижение работоспособности и психических функций (они могут 
выявляться в течение нескольких лет). 
Кроме неврологических 
и психических расстройств, у больных могут быть: обесцвечивание зубов, голубая кайма на деснах, стоматиты, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, окрашивание кала в серый или 
черный цвет. 
При внутримышечном введении препарата могут 
появляться бородавки на коже. 
Описаны случаи висмутовой нефропатии.
Лечение: комплексоны (тетацин-кальций в вену капельно 20 
мл 10% р-ра 1—2 раза в день в течение 3—4 дней с последующим