ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, том 4, № 2

Òîì  4
¹ 2

ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)

ACTA 
BIOMEDICA 
SCIENTIFICA

Том 4               N2               2019

ИРКУТСК

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Том 4, № 2

Главный редактор
Колесников С.И., академик РАН (Россия, Иркутск – Москва)
Зам. главного редактора
Рычкова Л.В., д.м.н., профессор РАН (Россия, Иркутск)
Сороковиков В.А., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск) 
Щуко А.Г., д.м.н., профессор, (Россия, Иркутск)  
Ответственный секретарь
Карпова Т.Г. (Россия, Иркутск)
Редакционная коллегия
Балахонов С.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Григорьев Е.Г., чл.-корр. РАН (Россия, Иркутск)
Колесникова Л.И., академик РАН (Россия, Иркутск)
Мадаева И.М., д.м.н. (Россия, Иркутск)
Малов И.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Муамар Аль-Джефут, доктор медицины, профессор (Иордания, Карак)
Никитенко Л.Л., д.б.н. (Великобритания. Оксфорд)
Нямдаваа П., академик Монгольской академии медицинских наук (Монголия, Улан-Батор) 
Савилов Е.Д., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Такакура К., доктор наук, профессор (Япония, Токио) 
Шпрах В.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Юрьева Т.Н., д.м.н. (Россия, Иркутск)
Янагихара Р. доктор наук, профессор (США, Гавайи)
Редакционный совет
Айзман Р.И., д.б.н. (Россия, Новосибирск); Атшабар Б.Б., д.м.н., профессор (Казахстан, Алматы); Белов А.М., д.м.н., профессор (Россия, 
Москва); Белокриницкая Т.Е., д.м.н., профессор (Россия, Чита), Бохан Н.А., академик РАН (Россия, Томск); Данчинова Г.А., д.б.н. (Россия, Иркутск); Дзятковская Е.Н., д.б.н.. профессор  (Россия, Москва); Дубровина В.И., д.б.н. (Россия, Иркутск); Дыгай А.М. академик 
РАН (Россия, Томск); Колосов В.П., академик РАН (Россия, Благовещенск);  Константинов Ю.М., д.б.н., профессор (Россия, Иркутск); 
Кожевников В.В., д.м.н., профессор (Россия, Улан-Удэ); Мазуцава Т., доктор наук, профессор (Япония, Чиба); Макаров Л.М., д.м.н., 
профессор (Россия, Москва); Малышев В.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Манчук В.Т., член-корр. РАН (Россия, Красноярск); 
Огарков О.Б., д.м.н. (Россия, Иркутск); Осипова Е.В., д.б.н., профессор (Россия, Иркутск); Петрова А.Г., д.м.н., профессор (Россия, 
Иркутск); Плеханов А.Н., д.м.н. (Россия, Улан-Удэ); Погодина А.В., д.м.н. (Россия, Иркутск); Протопопова Н.В., д.м.н., профессор 
(Россия, Иркутск); Савченков М.Ф., академик РАН (Россия, Иркутск); Саляев Р.К., член-корр. РАН (Россия, Иркутск); Сутурина Л.В., 
д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Сэргэлэн О., д.м.н. профессор (Монголия, Улан-Батор); Такакура К., доктор наук, профессор 
(Япония, Токио); Уварова Е.В., д.м.н., профессор (Россия, Москва); Хохлов А.Л., член–корр. РАН (Россия, Ярославль); Эпштейн О.И., 
член-корр. РАН (Россия, Москва).

Авторы опубликованных материалов несут ответственность за подбор и точность приведенных фактов, цитат, статистических 
данных и прочих сведений, а также за то, что в материалах не содержится данных, не подлежащих открытой публикации.

Мнение автора может не совпадать с мнением редакции.

Адрес редакции: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16. ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ. 
Тел. (3952) 20-90-48.  
http://actabiomedica.ru
E-mail: journalirk@gmail.com

Журнал «Acta Biomedica Scientifica» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций. Свидетельство о регистрации СМИ – ПИ № ФС 77-69383 от 06 апреля 2017 г.

До апреля 2017 года журнал имел название «Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения 
Российской Академии медицинских наук».

Основан в 1993 году.

Учредители – Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научный центр проблем здоровья семьи 
и репродукции человека» (ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ) (664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16), Федеральное государственное бюджетное научное учреждение  «Иркутский научный центр хирургии и травматологии» (ФГБНУ ИНЦХТ) (664003, г. Иркутск, 
ул. Борцов Революции, д.1), Федеральное государственное автономное учреждение «Межотраслевой научно-технический 
комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации 
(127486, г. Москва, Бескудниковский б-р, д. 59 А).

Журнал включен в Реферативный журнал и базу данных ВИНИТИ. Сведения о журнале публикуются в международной 
справочной системе по периодическим и продолжающимся изданиям «Ulrich’s Periodicals Directory». 

Журнал «Acta Biomedica Scientifica» входит в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, выпускаемых 
в Российской Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук».

Двухлетний импакт-фактор РИНЦ 2015 г. – 0,280.

Подписной индекс 24347.
ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)

Ключевое название: Acta Biomedica Scientifica 

© ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», 2019 г.
© Оригинал-макет РИО ИНЦХТ, 2019 г., тел. (3852) 29-03-37.

ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)

ACTA 
BIOMEDICA 
SCIENTIFICA

Vol. 4               N2               2019

IRKUTSK

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Vol. 4, N 2

Chief Editor
Kolesnikov S.I., Academician of RAS (Russia, Irkutsk – Moscow)
Deputy Chief Editor
Rychkova L.V., Dr. Sc. (Med.), Professor of RAS (Russia, Irkutsk)
Sorokovikov V.A., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk) 
Shchuko A.G., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Executive secretary
Karpova T.G. (Russia, Irkutsk)
Editorial board
Balakhonov S.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Grigoryev E.G., Corresponding Member of RAS (Russia, Irkutsk)
Kolesnikova L.I., Academician of RAS (Russia, Irkutsk) 
Madaeva I.M., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk)
Malov I.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Moamar Al-Jefout, MD, Professor (Jordan, Karak)
Nikitenko L.L., Dr. Sc. (Biol.) (UK, Oxford)
Nyamdavaa P., Academician of Mongolian Academy of Sciences (Mongolia, Ulaanbaatar)
Savilov E.D., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russian, Irkutsk)
Takakura K., MD, Professor (Japan, Tokyo)
Shprakh V.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk) 
Yurieva T.N., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk)
Yanagihara R., MD, Professor (USA, Hawaii)

Editorial Council
Aizman R.I., Dr. Sc. (Biol.) (Russia, Novosibirsk); Atshabar B.B., Dr. Sc. (Med.), Professor (Kazakhstan, Almaty); Belov A.M., Dr. Sc. (Med.), 
Professor (Russia, Moscow); Belokrinitskaya T.E., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Chita); Bokhan N.A., Academician of RAS (Russia, Tomsk); 
Danchinova G.A., Dr. Sc. (Biol.) (Russia, Irkutsk); Dzyatkovsksaya E.N., Dr. Sc. (Biol.), Professor (Russia, Moscow); Dubrovina V.I., Dr. Sc. 
(Biol.) (Russia, Irkutsk); Dygai A.M., Academician of RAS (Russia, Tomsk); Kolosov V.P., Academician of RAS (Russia, Blagoveshchensk); 
Konstantinov Yu.M., Dr. Sc. (Biol.), Professor (Russia, Irkutsk); Kozhevnikov V.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Ulan-Ude); Mazutsava T., 
MD, Professor (Japan, Chiba); Makarov L.M., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Moscow); Malyshev V.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, 
Irkutsk); Manchouk V.T., Corresponding Member of RAS (Russia, Krasnoyarsk); Ogarkov O.B., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk); Osipova E.V., 
Dr. Sc. (Biol.), Professor (Russia, Irkutsk); Petrova A.G., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk); Plekhanov A.N., Dr. Sc. (Med.) (Russia, 
Ulan-Ude); Pogodina A.V., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk); Protopopova N.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk); Savchenkov M.F., 
Academician of RAS (Russia, Irkutsk); Salyajev R.K., Corresponding Member of RAS (Russia, Irkutsk); Suturina L.V., Dr. Sc. (Med.), Professor 
(Russia, Irkutsk); Sergelen O., Dr. Sc. (Med.), Professor (Mongolia, Ulaanbaatar); Takakura K., MD, Professor (Japan, Tokyo); Uvarova E.V., 
Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Moscow); Khokhlov A.L., Corresponding Member of RAS (Russia, Yaroslavl); Epshtein O.I., Corresponding 
Member of RAS (Russia, Moscow).

The authors of the published articles account for choice and accuracy of presented facts, quotations, historical data and other information; 
the authors are also responsible for not presenting data which are not meant for open publication. 

The opinion of the authors may not coincide with that of editorial board. 
Address of editorial board:  SC FHHRP. 16, Timiryazev str., Irkutsk, Russia, 664003  
Tel. (3952) 20-90-48.  
http://actabiomedica.ru
E-mail: journalirk@gmail.com

Acta Biomedica Scientifica is registered in Federal Service of Supervision in communication sphere, information technologies 
and mass media. Certificate of Mass Media Registration – ПИ № ФС 77-69383 d.d. 06 April 2017.

Title before April 2017 – “Bulletin of Eastern-Siberian Scientific Center of Siberian Branch of the Russian Academy of Medical 
Sciences”.

Acta Biomedica Scientifica has been founded in 1993. 

Founders – Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems (16, Timiryazev str., Irkutsk, Russia, 664003), Irkutsk 
Scientific Center of Surgery and Traumatology (1, Bortsov Revolutsii str., Irkutsk, Russia, 664003), Interbranch Scientific and Technical 
Complex «Eye Microsurgery» named after Academician S.N. Fyodorov (59A, Beskudnikovskiy blvd., Moscow, 127486).

Acta Biomedica Scientifica is included in Abstract Journal and Data base of All-Russian Institute of Scientific and Technical Information. 
Information about Acta Biomedica Scientifica is published in international question-answering system of periodicals and continued 
publications «Ulrich’s Periodicals Directory».

Acta Biomedica Scientifica is included in «List of Russian reviewed scientific periodicals where main scientific results of dissertations 
for a degree of Candidate and Doctor of Science should be published»

Two-year impact factor by Russian Science Citation Index in 2015 – 0,280. 
Subscription index 24347.
ISSN (Online) 2587-9596

Key title: Acta Biomedica Scientifica 

© Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems, 2019
© Compart performed by Publishing Department of ISCST, 2019, tel. (3952) 29-03-37

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Том 4, № 2

Содержание 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 5

СОДЕРЖАНИЕ

БИОЛОГИЯ И МЕДИЦИНСКАЯ БИОЛОГИЯ

Гонадолиберин – синтез, секреция, молекулярные механизмы и мишени действия. Шпаков А.О., Деркач К.В.

БИОХИМИЯ

Взаимосвязь окислительного стресса, дисбаланса жирных кислот в реализации апоптоза в плаценте при 
цитомегаловирусной инфекции в первом триместре. 
Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Довжикова И.В., Дорофиенко Н.Н., Гориков И.Н.

ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ

Антикоагулянтная терапия у больных с циррозом печени  
(обзор литературы). Енисеева Е.С.

Клинический случай идиопатической интерстициальной 

пневмонии: экспертные подходы. Каретникова В.М., 
Петрунько И.Л.

ГЕНЕТИКА, ПРОТЕОМИКА И МЕТАБОЛОМИКА

Фармакогенетика антидепрессантов: от генетических 

находок к предсказательным стратегиям. Хохлов Л.К., 
Лукьянов Н.Е.

ГИГИЕНА

Оценка медико-экологического компонента качества 
жизни по уровню риска заболеваемости массовыми 
неинфекционными заболеваниями. Прусакова А.В., 
Прусаков В.М.

КАРДИОЛОГИЯ

Оценка валидности индекса психокардиологической 

коморбидности в практике врача-кардиолога. Дорофейкова М.В., Задворьев С.Ф., Петрова Н.Н., Яковлев А.А.

МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ

Множественная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулёза – проблема современной фтизиатрии. Зоркальцева Е.Ю., Воробьева О.А., Савилов Е.Д., 
Огарков О.Б.

НЕВРОЛОГИЯ И НЕЙРОХИРУРГИЯ

Боли в спине у беременных женщин: причины возникно
вения, особенности патогенеза и биомеханики. Федоров Д.В., Киргизова О.Ю.

ОНКОЛОГИЯ

Роль внутриплевральных лимфотропных блокад в частоте развития респираторных осложнений после 
хирургического лечения рака лёгкого. Дамбаев Г.Ц., 
Шефер Н.А., Соколович Е.Г.

CONTENTS

BIOLOGY AND MEDICAL BIOLOGY

Gonadoliberin – Synthesis, Secretion, Molecular Mechanisms 
and Targets of Action. Shpakov A.O., Derkach K.V.

BIOCHEMISTRY

Effect of Oxidative Stress and Fatty Acids Disbalance on 
the Development of Apoptosis in the Placenta with 
Cytomegalovirus Infection in the First Trimester. Ishutina N.A., Andrievskaya I.A., Dovzhikova I.V., Dorofienko N.N., 
Gorikov N.N.

INTERNAL DISEASES

Anticoagulation in Patients with Liver Cirrhosis (Literature 

Review). Eniseeva E.S.

Clinical Case of Idiopathic Interstitial Pneumonia: Expert Ap
proaches. Karetnikova V.M., Petrunko I.L.

GENETICS, PROTEOMICS AND METABOLOMICS

Pharmacogenetics of Antidepressants: from Genetic Findings 

to Predictive Strategies. Khokhlov L.K., Lukyanov N.E.

HYGIENE

Estimation of the Medico-Ecological Component of Life 
Quality at the Level of Risk of Morbidity with Mass NonInfectious Diseases. Prusakova A.V., Prusakov V.M.

CARDIOLOGY

Assessment of the Validity of the Psycho-Cardiological Co
morbidity Index in the Practice of a Cardiologist. Dorofeikova M.V., Zadvorev S.F., Petrova N.N., Yakovlev A.A.

MICROBIOLOGY AND VIROLOGY

Multi-Drug Resistance of Mycobacterium Tuberculosis – the 

Problem of Modern Phthisiology. Zorkaltseva E.Yu., Vorobyeva O.A., Savilov E.D., Ogarkov O.B.

NEUROLOGY AND NEUROSURGERY

Back Pain in Pregnant Women: Its Origins, Peculiarities of Patho
genesis and Biomechanics. Fedorov D.V., Kirgizova O.Yu.

ONCOLOGY

The Role of Intrapleural Lymphotropic Blockades in the 
Incidence of Respiratory Complications after Surgical 
Treatment of Lung Cancer. Dambayev G.Ts., Shefer N.A., 
Sokolovich E.G.

 
7

 
 
 
 
16

 
23

 
 
29

 
 
33

 
 
 
44

 
 
52

 
 
 
55

 
 
60

 
 
 
65

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Vol. 4, N 2

6  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
         Contents

Актуальные проблемы в терминологии и классификации 
наследственных заболеваний при опухолях органов 
эндокринной системы. Пинский С.Б., Белобородов В.А., 
Дворниченко В.В., Батороев Ю.К., Воробьев В.А.

ПЕДИАТРИЯ

Катамнестическое наблюдение ребёнка с тяжёлой ком
бинированной иммунной недостаточностью. Павлова Т.Б., Шинкарёва В.М.

ПСИХОЛОГИЯ И ПСИХИАТРИЯ

Препараты лития в психиатрии, наркологии и неврологии.  

Часть II. Биохимическая. Беккер Р.А., Быков Ю.В.

Терапия шизоаффективного расстройства и параноидной 

шизофрении с эпизодическим типом течения. Иванова Л.А., Ворсина О.П., Елисеева Т.А., Фролова К.А., 
Сапожникова Е.В.

ФАРМАКОЛОГИЯ И ФАРМАЦИЯ

Изучение нейропротективного действия экстракта чистотела большого (Chelidonium majus L) in vitro. Жалсрай А., 
Санжиева Л.Ц.

ХИРУРГИЯ

Микрохирургическое лечение эпидермоидов. Клини
ческий случай и обзор литературы. Бывальцев В.А., 
Калинин А.А., Белых Е.Г., Антипина С.Л., Бадагуев Д.И.

Результаты дуоденумсохраняющих резекций поджелудочной железы при хроническом панкреатите с применением технологий герметизации панкреатокишечного 
анастомоза. Лубянский В.Г., Сероштанов В.В.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Видовое и генетическое разнообразие представителей семейства Anaplasmataceae, выявленное в 
зоне симпатрии клещей родов Ixodes, Dermacentor, 
Haemaphysalis. Дорощенко Е.К., Лисак О.В., Рар В.А., 
Сунцова О.В., Савинова Ю.С., Козлова И.В.

Сравнительная оценка активности белков апоптоза при 
воздействии на головной мозг металлсодержащих полимерных нанокомпозитов. Новиков М.А., Титов Е.А.

СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ

Гигантская неорганная забрюшинная опухоль в сочетании 

с кистомой придатков матки. Богомолов Н.И., Гончаров А.Г., Томских Н.Н., Гончарова Ю.Ю.

Редкие формы кишечной непроходимости у де
тей. Стальмахович В.Н., Кайгородова И.Н., Страшинский А.С., Ли И.Б., Сапухин Э.В.

Инородное тело правого главного бронха с перфораци
ей трахеи (случай из практики). Стальмахович В.Н., 
Сапухин Э.В., Дмитриенко А.П., Дюков А.А.

Комбинированная продлённая высокая спинальная 
анестезия и эндотрахеальный наркоз: клинический 
случай. Якушевский А.Б., Плеханов А.Н., Аюшеев А.Б.

Current Issues in Terminology and Classification of Hereditary 

Disorders at Endocrine Cancer. Pinsky S.B., Beloborodov V.A., Dvornichenko V.V., Batoroev Yu.K., Vorobev V.A.

PEDIATRICS

Follow-up Study of a Child with Severe Combined Immune 

Deficiency. Pavlova T.B., Shinkareva V.M.

PSYCHOLOGY AND PSYCHIATRY

Lithium Preparations in Psychiatry, Addiction Medicine and 
Neurology. Part II. Biochemical Mechanisms of Its Action. Bekker R.A., Bykov Yu.V.

Therapy of Schizoaffective Disorder and Paranoid Schizo
phrenia with Episodic Course. Ivanova L.A., Vorsina O.P., 
Eliseeva T.A., Frolovа K.A., Sapozhnikova E.V.

PHARMACOLOGY AND PHARMACY

The Study of the Neuroprotective Effect of the Extract from 
Chelidonium Majus L. in Vitro. Zhalsrai A., Sanzhieva L.Ts.

SURGERY

Microsurgical Treatment of Epidermoids. Case Report and 

Literature Review. Byvaltsev V.A., Kalinin А.А., Belykh E.G., 
Antipina S.L., Badaguev D.I.

The Results of Duodenum-Preserving Resections of the 
Pancreas in Chronic Pancreatitis Using the Technology of 
Sealing the Pancreatic-Intestinal Anastomosis. Lubyanskiy V.G., Seroshtanov V.V.

EXPERIMENTAL RESEARCHES

Species and Genetic Diversity of Representatives of the 
Anaplasmataceae Family Found in the Sympatry Zone 
of the Ixodes, Dermacentor and Haemaphysalis Genera 
Ticks. Doroshchenko E.K., Lisak O.V., Rar V.A., Suntsova O.V., 
Savinova Yu.S., Kozlova I.V.

Comparative Evaluation of the Expression of Apoptosis 
Proteins at the Influence of Metal Containing Polymeric 
Nanocomposites on the Brain. Novikov M.A., Titov E.А.

CASE REPORTS

Huge Non-Organ Retroperitoneal Tumor in Combination 
with a Cystoma of Uterine Appendages. Bogomolov N.I., 
Goncharov A.G., Tomskikh N.N., Goncharova Y.Y. 

Rare Forms of Intestinal Obstruction in Children. Stalmakhovich V.N., Kaigorodova I.N., Strashinsky A.S., Li I.B., 
Sapukhin E.V.

Foreign Body of the Right Main Bronchus with Tracheal Per
foration (Case Report). Stalmahovich V.N., Sapukhin E.V., 
Dmitrienko A.P., Dukov A.A.

Combined Extended High Spinal Anesthesia and Endotra
cheal Narcosis: a Clinical Case. Yakushevsky A.B., Plekhanov A.N., Ayusheev A.B.

 
 
 
70

 
 
76

 
80

 
 
 
101

 
 
106

 
 
114

 
 
 
122

 
 
 
 
127

 
 
136

 
 
140

 
 
144

 
 
148

 
 
152

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Том 4, № 2

Biology and medical biology 
7

БИОЛОГИЯ И МЕДИЦИНСКАЯ БИОЛОГИЯ 
BIOLOGY AND MEDICAL BIOLOGY

DOI: 10.29413/ABS.2019-4.2.1

Гонадолиберин – синтез, секреция, молекулярные механизмы  
и мишени действия

Шпаков А.О., Деркач К.В.

ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова» РАН (194223, г. Санкт-Петербург, пр. Тореза, 44, 
Россия) 

Автор, ответственный за переписку: Шпаков Александр Олегович, е-mail: alex_shpakov@list.ru 

Резюме
Декапептид гонадолиберин (GnRH), важнейший регулятор гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГГГ) оси, 
контролирует синтез и секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гонадотрофами аденогипофиза. Он продуцируется специализированными гипоталамическими нейронами путём 
сайт-специфичного протеолиза прекурсорного белка и секретируется в портальную систему гипофиза, 
где связывается со специфичными рецепторами. Эти рецепторы относятся к семейству G-белоксопряжённых рецепторов, расположены на поверхности гонадотрофов и опосредуют регуляторные 
эффекты GnRH на продукцию гонадотропинов. Результатом связывания с ними GnRH являются активация фосфолипазы С и кальций-зависимых путей, стимуляция различных форм митогенактивируемых 
протеинкиназ, а также активация фермента аденилатциклазы и запуск цАМФ-зависимых сигнальных 
путей в гонадотрофах. Важную роль в регуляции экспрессии гена GnRH1, кодирующего прекурсор GnRH, а 
также синтеза и секреции GnRH играют гонадотропины, кисспептин, половые стероидные гормоны, инсулин, мелатонин и ряд транскрипционных факторов. Функциональная активность GnRH-продуцирующих 
нейронов зависит от процесса их миграции в гипоталамическую область на ранних стадиях онтогенеза, 
который находится под контролем аносмина, эфринов, обогащённого лактозамином поверхностного 
гликоконъюгата. Нарушение регуляции процесса миграции GnRH-продуцирующих нейронов, а также нарушения продукции и секреции GnRH приводят к гипогонадотропному гипогонадизму и другим дисфункциям 
репродуктивной системы. Настоящий обзор посвящён современному состоянию проблемы регуляции 
синтеза и секреции GnRH, механизмам миграции гипоталамических GnRH-продуцирующих нейронов на 
ранних стадиях развития мозга, их функциональной активности в гипоталамусе взрослого организма 
и молекулярным механизмам действия GnRH на гонадотрофы гипофиза. Проанализированы новые экспериментальные данные, которые существенно меняют имеющиеся представления о функционировании 
GnRH-продуцирующих нейронов и секреции ими GnRH, что крайне важно для разработки эффективных 
подходов, направленных на коррекцию функций гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. 
Ключевые слова: гонадолиберин, гонадотропин, гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось, гипоталамический нейрон 

Для цитирования: Шпаков А.О., Деркач К.В. Гонадолиберин – синтез, секреция, молекулярные механизмы и мишени 
действия. Acta biomedica scientifica. 2019; 4(2): 9-17. doi: 10.29413/ABS.2019-4.2.1

Gonadoliberin – Synthesis, Secretion, Molecular Mechanisms and Targets of Action

Shpakov A.O., Derkach K.V.

Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry of the Russian Academy of Sciences (prospekt Toreza 44,  
Saint Petersburg 194223, Russian Federation)

Corresponding author: Shpakov Alexander Olegovich, е-mail: alex_shpakov@list.ru

Abstract
Decapeptide gonadoliberin (GnRH) is the most important regulator of the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis 
that controls the synthesis and secretion of the luteinizing and follicle-stimulating hormones by gonadotrophs in the 
adenohypophysis. GnRH is produced by the specialized hypothalamic neurons using the site-specific proteolysis of the 
precursor protein and is secreted into the portal pituitary system, where it binds to the specific receptors. These receptors 
belong to the family of G protein-coupled receptors, and they are located on the surface of gonadotrophs and mediate 
the regulatory effects of GnRH on the gonadotropins production. The result of GnRH binding to them is the activation 
of phospholipase C and the calcium-dependent pathways, the stimulation of different forms of mitogen-activated protein kinases, as well as the activation of the enzyme adenylyl cyclase and the triggering of cAMP-dependent signaling 
pathways in the gonadotrophs. The gonadotropins, kisspeptin, sex steroid hormones, insulin, melatonin and a number 
of transcription factors have an important role in the regulation of GnRH1 gene expression, which encodes the GnRH 
precursor, as well as the synthesis and secretion of GnRH. The functional activity of GnRH-producing neurons depends 

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Vol. 4, N 2

8
            Биология и медицинская биология 

on their migration to the hypothalamic region at the early stages of ontogenesis, which is controlled by anosmin, 
ephrins, and lactosamine-rich surface glycoconjugate. Dysregulation of the migration of GnRH-producing neurons 
and the impaired production and secretion of GnRH, lead to hypogonadotropic hypogonadism and other dysfunctions 
of the reproductive system. This review is devoted to the current state of the problem of regulating the synthesis and 
secretion of GnRH, the mechanisms of migration of hypothalamic GnRH-producing neurons at the early stages of brain 
development, the functional activity of the GnRH-producing neurons in the adult hypothalamus and the molecular 
mechanisms of GnRH action on the pituitary gonadotrophs. New experimental data are analyzed, which significantly 
change the current understanding of the functioning of GnRH-producing neurons and the secretion of GnRH, which is 
very important for the development of effective approaches for correcting the functions of the HPG axis.
Key words: gonadoliberin, gonadotropin, hypothalamic-pituitary-gonad axis, hypothalamic neuron 

For citation: Shpakov A.O., Derkach K.V. Gonadoliberin – Synthesis, Secretion, Molecular Mechanisms and Targets of Action. Acta 
biomedica scientifica. 2019; 4(2): 9-17. doi: 10.29413/ABS.2019-4.2.1

ВВЕДЕНИЕ 

Функционирование репродуктивной системы определяется активностью гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГГГ) оси. Она включает три основных компонента: 1 
– гипоталамические нейроны, продуцирующие гонадолиберин (GnRH), рилизинг-фактор лютеинизирующего (ЛГ) и 
фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ); 2 – гонадотрофы аденогипофиза, продуцирующие гонадотропины; 
3 – гонады, в которых осуществляется синтез половых 
стероидных гормонов – андрогенов, эстрогенов и их 
предшественника прогестерона. Декапептид GnRH, открытый группой Эндрю Шали в 1971 г., является основным 
посредником между ЦНС и гонадотрофами гипофиза и 
играет ключевую роль в регуляции ГГГ оси. В настоящее 
время синтезировано и изучено более двух тысяч аналогов GnRH с активностью агонистов и антагонистов, многие 
из которых нашли применение в медицине. Достигнуты 
значительные успехи в изучении факторов, контролирующих синтез и секрецию GnRH, а также механизмов действия GnRH и структурно-функциональной организации, 
регулируемой им сигнальной системы в гонадотрофах. 
Изучение GnRH-регулируемых звеньев ГГГ оси имеет 
большое практическое значение, поскольку нарушения 
в них являются одними из первопричин заболеваний 
репродуктивной системы. Настоящий обзор посвящён 
современному состоянию проблемы регуляции синтеза 
и секреции GnRH и функциональной активности гипоталамических GnRH-продуцирующих нейронов, а также 
механизмам действия GnRH на гонадотрофы гипофиза. 

РАЗДЕЛ 1. СТРУКТУРА ГОНАДОЛИБЕРИНА  
И КОДИРУЮЩИЕ ЕГО ГЕНЫ 

Гонадолиберин (pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-ArgPro-Gly-NH2) синтезируется из прекурсорного белка, 
включающего 92 аминокислотных остатка. В его состав 
входят: N-концевой сигнальный пептид (длиной 23 аминокислотных остатка), отщепляемый в ходе процессинга; 
декапептидный фрагмент, соответствующий GnRH; сайт 
Gly-Lys-Arg, являющийся мишенью для амидирования 
и протеолитического расщепления; С-концевой GnRHассоциированный полипептид (длиной 56 аминокислотных остатков) [1]. GnRH в основном продуцируется 
гипоталамическими нейронами, но также может синтезироваться рядом других отделов мозга и в некоторых 
периферических органах и тканях. Предполагают, что в 
плаценте, гипофизе, иммунной системе и гонадах GnRH 
функционирует как ауто- и паракринный фактор [2]. 
GnRH и его прекурсор выявлены у различных представителей позвоночных и протохордовых животных, 
хотя филогенетически удалённые формы GnRH сильно 
различаются по структуре и активности [3]. Большинство 

позвоночных имеют две формы GnRH: GnRH-I и GnRH-II. 
GnRH-II отличается от GnRH-I по трем аминокислотным 
остаткам, локализованным в позициях 3, 5 и 8 – [His5, Trp7, 
Tyr8] GnRH, и более широко представлен в организме в 
сравнении с GnRH-I. Если GnRH-I присутствует в основном 
в ЦНС, то GnRH-II обнаружен в большом количестве органов и тканей [4]. Однако для функционирования ГГГ оси 
важен именно GnRH-I, который и будет рассматриваться 
в дальнейшем. 

РАЗДЕЛ 2. РЕГУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ, 

КОДИРУЮЩИХ ПРЕКУРСОР GNRH 

У человека ген, кодирующий GnRH-I, расположен в 
хромосоме 8p11.2-p21 [4]. Промотор гена GnRH1 содержит связывающие участки для большого числа транскрипционных факторов, которые регулируют транскрипционную активность этого гена. В гене GnRH1 человека 
имеются два различающихся по местоположению сайта 
инициации транскрипции. Первый функционирует в 
гипоталамусе, второй – во внегипоталамических тканях, 
таких как яичники, семенники, гипофиз, плацента, молочная железа. 
В гипоталамусе человека ген GnRH1 экспрессируется 
в пульсирующем ритме, что хорошо согласуется с пульсирующим характером секреции GnRH. В регуляцию экспрессии гена GnRH1 вовлечены Ca2+-связывающие белки, 
а также фактор DREAM (downstream regulatory element 
antagonist modulator), которые осуществляют коммуникацию между цитоплазмой и ядром, необходимую для 
поддержания пульсирующего характера экспрессии гена 
GnRH1 [5]. Показано, что в регуляцию экспрессии гена 
GnRH1 у человека и млекопитающих вовлечены различные гормоны и системы вторичных посредников. У крысы 
промоторный участок гена содержит сайты, с которыми 
взаимодействует октамер-связывающий транскрипционный фактор-1, определяющий экспрессию гена GnRH1 
[6]. Внутри энхансерного участка гена GnRH1 имеются 
сайты, специфичные для транскрипционных факторов 
Pit-1, Oct1, Oct2 и Unc-86 [7]. В регуляцию транскрипции 
гена GnRH1 также вовлечены два гомеодоменных белка 
Msx1 и Dlx2, первый из которых является репрессором 
транскрипции, в то время как второй – её активатором. 
Имеются данные о влиянии стероидных гормонов 
на экспрессию гена GnRH1, однако его механизмы плохо 
изучены. Показано, что в GnRH-продуцирующих нейронах экспрессируются эстрогеновые рецепторы (ЭР), что 
указывает на их чувствительность к этим стероидным 
гормонам [8]. В то же время иммунохимические исследования демонстрируют, что ЭР локализованы в нейронах, 
секретирующих кисспептин, а также в глиальных клетках, 
афферентных по отношению к GnRH-продуцирующим 

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Том 4, № 2

Biology and medical biology 
9

нейронам, но не в самих GnRH-нейронах [9]. Установлено, 
что тестостерон по механизму обратной связи подавляет 
экспрессию гена GnRH1, однако и в этом случае иммунохимическими методами андрогеновые рецепторов в 
GnRH-нейронах не обнаружены, вследствие чего предполагается, что эффекты тестостерона реализуются опосредованно через нейроны, продуцирующие кисспептин, 
которые интегрированы с GnRH-нейронами [10]. Не исключён механизм, в основе которого лежит превращение 
тестостерона в эстрадиол. Но и в этом случае воздействие эстрадиола на экспрессию гена GnRH1, вероятнее 
всего, реализуется также кисспептин-продуцирующими 
нейронами. 
Голодание – фактор, подавляющий активность ГГГ 
оси, и одной из причин этого является снижение уровней 
инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), 
активирующих экспрессию гена GnRH1. В гипоталамусе 
инсулин и ИФР-1 усиливают экспрессию гена GnRH1, 
стимулируя каскад митогенактивируемых протеинкиназ 
(МАПК) [11]. Важную роль в регуляции продукции GnRH 
играют циркадные ритмы, что обусловлено ингибирующим влиянием нейрогормона мелатонина на транскрипционную активность гена GnRH1 [12]. 

РАЗДЕЛ 3. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ  
НА МИГРАЦИЮ GNRH-ПРОДУЦИРУЮЩИХ 
НЕЙРОНОВ 

Важную роль в регуляции GnRH-регулируемых путей и функционирования всей ГГГ оси играет процесс 
развития, миграции и функциональной компетентности 
GnRH-нейронов. Прогениторы GnRH-нейронов – это уникальная популяция нейронов, которые на ранних стадиях 
онтогенеза появляются вне ЦНС. Они в дальнейшем вместе с вомероназальными аксонами мигрируют из медиальной обонятельной плакоды, развивающейся полости 
носа, через носовую перегородку и входят в передний 
мозг вместе с терминальным нервом, выгибаясь в септально-преоптическую область и гипоталамус. Типичный 
GnRH-нейрон в гипоталамусе взрослого организма имеет 
две дендритные проекции, которые простираются на 
расстояние 2–3 мм от тела нейрона [13]. У человека выявлено от 1000 до 1500 GnRH-продуцирующих нейронов. 
Их совместная локализация с множеством нейронов, в 
которых экспрессируются различные нейрогормоны и 
нейромедиаторы и которые находятся под контролем 
большого числа внешних сигналов, лежит в основе 
многоуровневого интегративного взаимодействия GnRHнейронов с другими регуляторными системами гипоталамуса и других отделов мозга [3]. Нарушение миграции 
GnRH-нейронов в процессе раннего онтогенеза приводит 
к неправильному их встраиванию в нейрональную сеть 
гипоталамуса и становится причиной гипогонадотропного гипогонадизма и задержки полового созревания у мужчин, и нарушений овуляции и бесплодия у женщин [14]. 
В настоящее время выявлено большое число эндогенных факторов, которые участвуют в контроле миграции GnRH-нейронов, среди которых ассоциированный 
с внеклеточным матриксом гликопротеин аносмин [15], 
обогащённый концевыми остатками лактозамина поверхностный гликоконъюгат, специфичный для клеток 
обонятельного эпителия [16], назальный эмбриональный 
LHRH фактор (NELF) [17], а также эфрины, регулирующие 
процесс аксонального наведения [18]. 

Наибольшее значение среди них имеет аносмин 
– белок, включающий 680 аминокислотных остатков, 
который экспрессируется во внеклеточном пространстве 
и связывается с содержащими гепаринсульфат протеогликанами, ассоциированными с поверхностью клетки. 
Аносмин усиливает взаимодействие между фактором 
FGF8 и его рецептором FGFR1, активация которого 
приводит к стимуляции фосфатидилинозитол-3-киназы 
(ФИ-3-К) и запуску 3-фосфоинозитидного каскада [15]. 
Введение в обонятельную плакоду четырёхдневных 
эмбрионов цыплят ингибиторов ФИ-3-К блокирует миграцию GnRH-нейронов в передний мозг и предотвращает 
стимулирующее влияние на этот процесс аносмина [19]. 
Все эти данные указывают на то, что аносмин обеспечивает нормальное протекание процесса миграции 
GnRH-продуцирующих нейронов. Снижение активности 
аносмина является причиной синдрома Каллмана у 
мужчин, который сочетается с гипогонадотропным гипогонадизмом и нарушением обоняния, и также приводит 
к первичной аменорее у женщин. 
Поверхностный гликоконъюгат, обогащённый 
лактозамином, в мозге эмбрионов мышей в большом количестве выявляется на поверхности клеток 
обонятельного эпителия и ассоциирован сначала 
с прогениторами GnRH-нейронов, а затем с самими GnRH-продуцирующими нейронами. В GnRHнейронах также экспрессируется фермент β1,3-Nацетилглюкозаминилтрансфераза-1 (beta3GnT1), необходимый для модификации олигосахаридных цепей 
глюкоконъюгата лактозамином, причём этот фермент 
в высокой концентрации присутствует на всём пути 
миграции GnRH-нейронов. У эмбрионов мышей на 
13-й день развития, когда миграция GnRH-нейронов 
достигает максимума, 80 % этих нейронов имеют положительную реакцию на beta3GnT1. На 18-й день развития после окончания миграции beta3GnT1-позитивных 
GnRH-нейронов становится всего 30 %. У мышей, нокаутных по гену, для beta3GnT1 не только снижается доля 
гликоконъюгата, содержащего концевой лактозамин, 
но и блокируется миграция GnRH-нейронов в область 
переднего мозга [16]. 
Фактор NELF экспрессируется в нервной системе 
в процессе эмбрионального развития – им обогащены 
сенсорные обонятельные клетки и предшественники 
GnRH-нейронов. Подавление активности NELF с помощью 
антисенс-олигонуклеотидов снижает рост аксонов обонятельных нейронов и число GnRH-нейронов, мигрирующих из полости носа в передний мозг [17]. 
Эфрины и их рецепторы, наделённые тирозинкиназной активностью, вовлечены в регуляцию сегментации, 
аксонального наведения, ангиогенеза. Повышение экспрессии рецепторов эфринов приводит к рассасыванию 
конуса роста аксона. У мышей с повышенной экспрессией 
эфринового рецептора EphA5 в GnRH-нейронах миграция 
этих нейронов из обонятельной плакоды в передний мозг 
сильно снижается. Это сопровождается образованием 
дефектных кластеров клеток на аксонах обонятельных 
нейронов. В результате мыши имеют менее 15 % нормально мигрирующих GnRH-нейронов и во взрослом 
состоянии становятся бесплодными. Следовательно, 
некоторые случаи гипогонадотропного гипогонадизма 
могут быть обусловлены мутациями в генах, кодирующих 
эфрины и их рецепторы [18]. 

ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2019, Vol. 4, N 2

10
            Биология и медицинская биология 

РАЗДЕЛ 4. GNRH-ПУЛЬСИРУЮЩИЙ ГЕНЕРАТОР 

После специфичного протеолиза «созревшая» молекула GnRH по аксональному пути транспортируется 
к срединному возвышению гипоталамуса, откуда GnRH 
поступает в циркуляцию портальной системы гипофиза. 
Период полужизни GnRH составляет всего 2–4 мин, что 
связано с его быстрым расщеплением по амидным связям, вследствие чего GnRH относят к короткоживущим 
нейрогормонам. Гипоталамическая секреция GnRH возрастает во время постнатального развития и в период 
полового созревания. 
Секреция GnRH может происходить в пульсирующем 
и волновом режимах, причём пульсирующий режим 
высвобождения GnRH является основным [20]. Пульсирующий режим представляет собой эпизодическое 
высвобождение GnRH в определённом ритме, который 
составляет одну пульсацию в течение 60–90 мин. При этом 
в систему портальной циркуляции подаются отдельные 
импульсы GnRH, в то время как уровень GnRH в интервалах между импульсами определить сложно. Возможны отклонения ритма пульсации GnRH от значений 60–90 мин, 
причём как в сторону более высокой, так и в сторону 
более низкой частоты секреции. Такие колебания могут 
являться нормальным физиологическим процессом, но в 
ряде случаев являются следствием дисфункций в ЦНС и 
эндокринной системе. Частота пульсации регулируется 
пульсовым генератором ритма, который расположен в медиобазальном гипоталамусе, функциональная активность 
которого зависит от взаимодействий между нейронами, 
содержащими норадреналин, дофамин, серотонин, ГАМК, 
глутамат, нейропептид Y, галанин. При этом глутамат и 
галанин стимулируют репродуктивную систему на этапе 
секреции GnRH, в то время как ГАМК препятствует её 
стимуляции. Важную роль в контроле пульсации GnRH 
играют кисспептин, нейрокинин B, эндогенные опиоидные пептиды [21]. В физиологических условиях пульсовой 
генератор получает информацию о выделении ЛГ и ФСГ 
гипофизом по системе короткой обратной связи, так как 
специальные сфинктеры регулируют градиенты давлений 
в воротной системе кровотока, и часть крови из гипофиза 
поступает обратно в гипоталамус, что обеспечивает высокую концентрацию гонадотропинов в гипоталамусе. 
Волновой режим секреции GnRH отмечается только 
у женщин. Он позволяет более строго контролировать 
концентрации секретируемого GnRH. У женщин оба 
способа секреции GnRH и их комбинации необходимы 
для оптимального синтеза и секреции гонадотропинов, 
но пульсирующий ритм играет более важную роль в 
контроле репродуктивных функций [22]. 
В зависимости от частоты и амплитуды выброса 
гипоталамическими нейронами GnRH меняется концентрация обоих гонадотропинов, причём частота пульсации 
является более значимым фактором для их продукции, 
чем концентрация GnRH [23, 24]. Изменение частоты 
выброса GnRH меняет как количество ЛГ и ФСГ, так и их 
соотношение, в то время как даже значительное повышение количества секретируемого GnRH существенно 
не влияет на секрецию ЛГ и лишь в небольшой степени 
повышает уровень ФСГ. При замедлении частоты пульсации снижается секреция ЛГ, но существенно повышается 
секреция ФСГ, что приводит к снижению соотношения 
ЛГ/ФСГ и предопределяет функциональное состояние 
репродуктивной системы [22, 23].

Скорость ответа гонадотрофов на GnRH очень высока – уже через 2–5 мин после выброса GnRH повышается уровень ЛГ в крови. При повышении частоты 
ритма выброса GnRH секреция гонадотропинов сначала 
заметно ослабляется, а затем блокируется. Это связано 
с истощением хранилищ гонадотропинов в гонадотрофах и с нарушением активности рецептора GnRH и его 
сигнальных путей. При цирхоральном ритме пульсации 
сигнальные пути GnRH успевают восстановиться, и, кроме того, отмечается восстановление запасов ЛГ и ФСГ 
[25]. Всё это указывает на то, что GnRH при нормальной 
частоте пульсации функционирует как либерин, а при 
высокой частоте проявляет свойства статина, блокируя 
выработку гонадотропинов. 
Важнейшим регулятором пульсирующего выброса 
GnRH является кисспептин – полипептид длиной 54 аминокислотных остатка (KISS-54), который расщепляется 
до более коротких фрагментов, содержащих 14, 13 и 
10 аминокислотных остатков с фрагментом Arg-Phe-NH2 
на С-конце. У человека рецептор для кисспептина GRP54, 
относящийся к G-белок-сопряжённым рецепторам, семь 
раз пронизывающим мембрану, обнаружен в мозге, гипофизе, плаценте, гонадах, желудочно-кишечном тракте, 
печени, сердечно-сосудистой системе [26]. Рецептор 
GRP54 сопряжён с гетеротримерными Gq/11-белками, и 
его связывание с кисспептином приводит к стимуляции 
фосфолипазы С, повышению уровня Ca2+ внутри клетки 
и активации различных изоформ протеинкиназы С и 
кальций-зависимых эффекторных белков. 
Имеются данные о том, что кисспептин стимулирует 
секрецию гонадотропинов [27]. Аксоны гипоталамических нейронов, экспрессирующих кисспептин, образуют перикапиллярные сплетения в воронковом стебле, 
где происходит секреция GnRH [28]. В свою очередь в 
GnRH-продуцирующих нейронах экспрессируются рецепторы кисспептина, что делает их чувствительными к 
кисспептину. Экспрессия кисспептина и его рецептора в 
гипоталамусе человека и млекопитающих повышается 
в период полового созревания [29]. Инактивирующие 
мутации и делеции в генах, кодирующих кисспептин и его 
рецептор, выявлены у пациентов с гипогонадотропным 
гипогонадизмом и другими репродуктивными дисфункциями [30]. 
При голодании экспрессия гена для кисспептина и 

секреция гонадотропинов снижаются [31]. Это обусловлено снижением активности лептиновых сигнальных путей 
в гипоталамических нейронах вследствие снижения 
уровня лептина в условиях дефицита пищевых ресурсов. 
Лептиновый рецептор отсутствует в GnRH-нейронах, но 
имеется в 40 % нейронов, продуцирующих кисспептин 
[32]. Таким образом, лептин влияет на секрецию GnRH 
и активность ГГГ оси опосредованно, повышая экспрессию кисспептина, стимулятора секреторной активности GnRH-нейронов, в кисспептин-продуцирующих 
нейронах. 
Стероидные гормоны, эстрогены и тестостерон, ингибируют секрецию GnRH и гонадотропинов, причём их 
действие осуществляется через активацию ими ЭР [33]. В 
случае тестостерона сначала происходит его превращение в эстрогены с помощью фермента ароматазы, а затем 
уже эстрогены связываются с ЭР. Низкие, пикомолярные, 
концентрации эстрогенов через посредство ЭР α-типа 
запускают отрицательные обратные связи, приводящие