Сахарный диабет, 2007, №4

Сахарный
диабет4(37)‘2007

www.diabet.ru

Главный редактор – академик
РАН и РАМН И.И. ДЕДОВ 

Зам. главного редактора –
профессор  М.В. Шестакова

Редакционная коллегия

Акмаев И.Г., академик РАМН
Александров Ан.А., докт. мед. наук
Анциферов М.Б., профессор
Балаболкин М.И., профессор
Баранов А.А., академик РАМН
Бочков Н.П., академик РАМН
Галстян Г.Р., докт. мед. наук
Гусев Е.И., академик РАМН
Карпов Р.С., академик РАМН
Касаткина Э.П., профессор
Князев Ю.А., профессор
Кураева Т.Л., профессор
Липатов Д.В., докт. мед. наук
Мельниченко Г.А., член-корр. РАМН
Мкртумян А.М., профессор
Мухин Н.А., академик РАМН
Нестеров А.П., академик РАМН
Никитин Ю.П., академик РАМН
Носиков В.В., профессор
Пальцев М.А., академик РАН и РАМН
Петеркова В.А., профессор
Петров Р.В., академик РАН и РАМН
Покровский В.И., академик РАМН
Потин В.В., профессор
Смирнова О.М., профессор
Стародубов В.И., академик РАМН
Сунцов Ю.И., докт. мед. наук
Фисенко В.П., академик РАМН
Хаитов Р.М., академик РАН и РАМН
Чазов Е.И., академик РАН и РАМН

Редакционный совет

Абусуев С.А. (Махачкала)
Алексеев Л.П. (Москва)
Аметов А.С. (Москва)
Бабичев В.Н. (Москва)
Бондарь И.А. (Новосибирск)
Благосклонная Я.В. (С.- Петербург)
Бутрова С.А. (Москва)
Ваюта Н.П. (Петрозаводск)
Вербовая Н.И. (Самара)
Воробьев С.В. (Ростов-на-Дону)
Ворохобина Н.В. (С.- Петербург)
Галенок В.А. (Новосибирск)
Догадин С.А. (Красноярск)
Дубинина И.И. (Рязань)
Жукова Л.А.(Курск)
Залевская А.Г. (С.- Петербург)
Кандрор В.И. (Москва)
Коняева Г.И. (Липецк)
Кравец Е.Б. (Томск)
Миленькая Т.М. (Москва)
Нелаева А.А. (Тюмень)
Панков Ю.А. (Москва)
Родионова Т.И. (Саратов)
Савенков Ю.И. (Барнаул)
Сергеев А.С. (Москва)
Суплотова Л.А. (Тюмень)
Талантов В.В. (Казань)
Федотов В.П. (Москва)

Зав. редакцией –
кандидат мед. наук О.Н. Юденич

Оригинал-макет подготовлен 
в ООО “УП Принт”
Адрес издательства: 129626,
Москва, 3-я Мытищинская ул., 16

Лицензия на издательскую
деятельность
Серия ИД № 03103 
от 26. 10. 2000 г. Код 221
Верстка  C.В. Надин

Оформление C.В. Надин
Корректор Н.В. Козлова
Зам. директора М.Н. Батеха
Сдано в набор 30.10.07 г.
Подписано в печать 27.11.07 г.
Формат 60Х90/8
Печать офсетная
Усл. печ. лист 8. Тираж 5000 экз.
Отпечатано с готовых диапозитивов 

Зарегистрирован в Министерстве
печати и информации РФ 
Рег. № 018338 от 17.12.98 г.

При перепечатке ссылка на журнал 
“Сахарный диабет” обязательна

Редакция не несет ответственности
за достоверность информации,
опубликованной в рекламе

От редакции

14 ноября 2007 г. – первый Всемирный день диабета,
проведенный под эгидой Организации Объединенных Наций  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2

Генетика

Балхиярова Ж.Р., Моругова Т.В., Авзалетдинова Д.Ш., Мустафина О.Е. 
Анализ ассоциаций полиморфизма С1159А гена интерлейкина 12В 
с сахарным диабетом 1 типа в этнических группах Башкортостана  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .3

Эпидемиология

Рябова Т.И.
Распространенность сахарного диабета 2 типа 
среди наиболее многочисленных групп коренных народов Приамурья  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7

Патогенез

А.С. Аметов
Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11

Чугунова Л.А., Камчатнов П.Р., Чугунов А.В., Бассэ Д.А., 
Михайлова Н.А., Семенова И.В., Шестакова М.В.
Влияние нарушения метаболизма глюкозы на течение 
и исход острого ишемического инсульта  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18

Бирюкова Е.В., Маркина Н.В., Гарбузова М.А.
Эффективная и гибкая фармакотерапия ожирения сегодня –
залог успешной профилактики сахарного диабета 2 типа в будущем  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23

Осложнения

Страхова Г.Ю., Арбузова М.И., Токмакова А.Ю.
Эффективность коллагенсодержащих повязок в комплексной терапии 
хронических раневых дефектов у больных сахарным диабетом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .30

Гацу М.В.
Зависимость результатов панретинальной коагуляции при препролиферативной
диабетической ретинопатии от различных объемов лазерного вмешательства  . . . . . . . . . .35

Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М.
Применение убихинона (коэнзима Q) в комплексной терапии сахарного диабета 
и его сосудистых осложнений  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .37

Клефортова И.И., Шамхалова М.Ш., Ремизов О.В., Бухман А.И., Шестакова М.В., 
Алпенидзе В.А., Тугеева Э.Ф., Бузиашвили Ю.И.,  Устюжанин Д.В., Шария М.А. 
Особенности клиники и диагностики ишемической нефропатии 
у больных сахарным диабетом 2 типа  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .44

Детская эндокринология

Кондратьева Е.И., Суханова Г.А., Новицкий В.В., Кретова Е.Ю., 
Кириенкова Е.В., Милованова Т.А., Гулиева Н.Г.
Гемостаз у детей и взрослых с сахарным диабетом 1 типа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50

Доказателная диабетология

Гурьева И.В. 
Общее руководство Международной Диабетической Федерации 
по сахарному диабету 2 типа (краткое изложение) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54

Дискуссионные вопросы

Северина А.С.
Тиазолидиндионы: польза или риск?  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .58

Новости

Викулова О.К.
По материалам 43-го конгресса Европейской Ассоциации по изучению диабета (EASD),
Амстердам, 18–21 сентября 2007 г. и специального выпуска Diabetologia, № 50, сентябрь 2007 г.  . . .63
Пресс-релиз ADVANCE  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .69
Юбилей МЕТФОРМИНА: 2007 год – 50 лет применения  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .71
Новые средства самоконтроля  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73

Письмо в редакцию

Анциферов М.Б.
Письмо в редакцию журнала «Сахарный диабет»
Аналоги инсулина – новый этап в лечении сахарного диабета 2 типа 
или … «старый друг лучше новых двух»?  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75

УЧРЕДИТЕЛЬ:
ФГУ Эндокринологический научный
центр Росмедтехнологий

© Сахарный диабет, 2007

С О Д Е Р Ж А Н И Е

Решением Высшей аттестационной комиссии Министерства образования РФ от 20.09.2002 г. утверждены и одобрены
Экспертным советом и поддержаны членами ВАК дополнения и замечания к перечню журналов и изданий, выпус ка емых в Российской Федерации, в которых должны быть опубликованны основные научные результаты диссертаций
на соискание ученой степени докторов наук.

Данный перечень опубликован в «Бюллетене ВАК» №2 за 2003 г.

В перечень включен журнал «Сахарный диабет».

СС

ахарный диабет – самый опасный вызов мировому
сообществу в XXI веке. Впервые День диабета был
учрежден Всемирной организацией здраво охра нения
(ВОЗ) и Международной диабетической феде рацией (МДФ)
в 1991 г. День 14 ноября был выбран не случайно! Именно в
этот день родился канадский хирург Фредерик Бантинг –
Нобелевский лауреат, впервые получивший инсулин из поджелудочной железы собаки в 1921 г., что позволило коренным образом изменить судьбу больных сахарным диабетом.
В тот период казалось, что проблема сахарного диабета
решена! Действительно, смертность больных сахарным диабетом от диабетических ком резко снизилась и в настоящее
время в среднем во всем мире не превышает 3%; в 2–3 раза
увеличилась и продолжительность жизни больных. Между
тем, несмотря на то что мы живем в ЭРУ ИНСУЛИНА уже
86 лет, проблем, связанных с сахарным диабетом, не стало
меньше, напротив – стремительно растет число вновь заболевших людей этим тяжелейшим недугом и нарастает распространенность сосудистых осложнений сахарного диабета.
По прогнозам ВОЗ и МДФ, численность больных сахарным диабетом к 2025 г. возрастет в 1,5 раза и составит 380 млн
человек, а число больных с предиабетом (ожирением, метаболическим синдромом, нарушенной толерантностью к глюкозе) превысит 500 млн человек. Установлено, что каждый
год до 15% лиц с метаболическим синдромом заболевают
сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет смертельно опасен своими поздними осложнениями. По данным ВОЗ, каждые 10 с в мире умирает 1 больной сахарным диабетом, а вновь
заболевают 2 человека; ежегодно – умирает около 4 млн.
больных – это столько же, сколько от ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита. Каждый год в мире производят более 1 млн
ампутаций нижних конечностей, более 600 тыс. больных полностью теряют зрение, приблизительно 500 тыс. пациентов
нуждаются в начале пожизненной терапии гемодиализом.
Учитывая столь драматичную ситуацию в здравоохранении, вызванную сахарным диабетом, в декабре 2006 г.
Организация Объединенных Наций (ООН) на 61-й
Генеральной ассамблее приняла РЕЗОЛЮЦИЮ о необходимости всех стран мира объединиться в борьбе со стремительно распространяющейся эпидемией сахарного диабета.
ООН признала, что эпидемия сахарного диабета занимает
вторую позицию по скорости распространения после эпидемии ВИЧ-инфекции, несмотря на то что сахарный диабет не
является инфекционным заболеванием. На упомянутой
ассамблее ООН приняла решение с 2007 г. проводить День
Диабета под эгидой ООН. 
Всемирный День диабета 14 ноября 2007 г. был посвящен
проблемам диабета у детей и подростков. Во всех странах
мира наблюдается рост заболеваемости СД 1: на 3% в целом

у детей и подростков, на 5% – у детей дошкольного возраста.
Каждый год около 70 000 детей в возрасте до 15 лет заболевают СД 1 (около 200 детей ежедневно). При этом в ХХI в.
выявились процессы, которые не наблюдались в течение
всей истории медицины – дети стали заболевать и сахарным
диабетом 2 типа (характерным для взрослого населения).
По данным регистра США, среди всех вновь заболевших
диабетом детей СД 2 выявляется у 8–45% (в зависимости от
этнической группы). 
В России, по данным Госрегистра, больных СД в 2006 г.
зарегистрировано 30 тыс. детей и подростков с СД 1 и
414 детей с СД 2, хотя еще 5 лет назад в России случаи СД 2
у детей были единичными. 
Сахарный диабет, развившийся в детстве, становится
тяжелой трагедией как для самих детей, так и для их родителей. Это заболевание требует пересмотра всего образа
жизни маленьких пациентов, включая необходимость еже дневного контроля гликемии, приема лекарственных препаратов, изменения питания. Диабет лишает детей многих удовольствий, так необходимых в детском возрасте. Однако
успехи современной диабетологии – внедрение генноинженерных аналогов инсулина ультракороткого действия и беспикового пролонгированного действия, новых систем введения инсулина (самых современных шприц-ручек и инсулиновых помп), совершенных систем контроля гликемии
(домашние портативные глюкометры и системы суточного
мониторирования глюкозы) – уже сейчас позволяют обеспечить достойную и качественную жизнь нашим пациентам,
получать высшее образование в любых вузах страны и за
рубежом, достигать высоких профессиональных уровней,
становиться мастерами спорта и олимпийскими чемпионами. Именно этим успехам наших соотечественников, болеющих СД 1 с детского возраста, был посвящен День диабета,
проведенный в ноябре 2007 г. в Москве под эгидой
Министерства здравоохранения и социального развития РФ,
Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи (руководитель агентства – академик РАН и
РАМН И.И. Дедов) и Российской диабетической ассоциации
(президент – проф. В.А. Петеркова). 
Международный лозунг Дня диабета 2007 звучит так: «Ни
один ребенок не должен умереть от сахарного диабета». Для
России эта задача абсолютно реальна, но потребует от всех
нас, специалистов, новых консолидированных усилий, направленных на первичную профилактику болезни, внедрение
новейших технологий в области диагностики, лечения, реабилитации больных, подготовки высококвалифицированных
кадров. Наша цель сделать так, чтобы медицинская помощь
больным сахарным диабетом была качественна и доступна во
всех регионах России. Вместе мы победим диабет!

2
4/2007

14 ноября 2007 г. – первый Всемирный день
диабета, проведенный под эгидой
Организации Объединенных Наций

От редакции

4/2007

Анализ ассоциаций полиморфизма С1159А
гена интерлейкина 12В с сахарным диабетом
1 типа в этнических группах Башкортостана

Ж.Р. Балхиярова, Т.В. Моругова*, Д.Ш. Авзалетдинова*, О.Е. Мустафина

Институт биохимии и генетики УНЦ РАН;
*Башкирский государственный медицинский университет, Уфа

Генетика

СС

ахарный диабет 1 типа (СД 1) – одна из наиболее
острых научных и медико-социальных проблем.
Существуют различные точки зрения на этиологию и патогенез заболевания. Известно, что СД 1 развивается при воздействии факторов окружающей
среды на генетически предрасположенный организм,
при этом вклад наследственности в развитие заболевания составляет 60–80% [1]. Заболевание развивается в
результате аутоиммунной деструкции β-клеток поджелудочной железы. Критическую роль в инициации их
гибели играют цитокины. При СД 1 происходит увеличение выработки интерлейкина 12 (ИЛ-12) активированными макрофагами. Этот процесс провоцирует
дифференцировку Т0-хелперов в Т1-хелперы, которые
посредством цитокинов активируют макрофаги и цитотоксические Т-лимфоциты, а последние, в свою очередь, способствуют гибели β-клеток и развитию абсолютного дефицита инсулина. 
На лабораторных животных была показана роль
ИЛ-12 в развитии СД 1. В исследованиях, которые проводили на изолированной поджелудочной железе
крыс и мышей, выявлено, что ИЛ-12 подавляет выработку инсулина у здоровых животных [2]. A. DavoodiSemiromi  и соавт. продемонстрировали взаимосвязь
между уровнем экспрессии гена ИЛ12 и степенью
деструкции инсулинпродуцирующих клеток у NODмышей (non-obese diabetic mice – экспериментальная
модель аутоиммунного диабета) [3]. 
ИЛ-12 состоит из двух полипептидных цепей, со единенных между собой дисульфидными связями:
тяжелая цепь р40 (40кДа) и легкая цепь 35р (35кДа).
Ген, кодирующий субъединицу р40 (ИЛ12B), локализован на хромосоме 5q31.1–q33.1 и ограничен регионом
30 кб, а ген субъединицы р35 (ИЛ12А) – на хромосоме
3 (3р12–q13.2). 
При обследовании семей больных СД 1 показано
строгое неравновесие по сцеплению для аллеля А
полиморфизма С1159А. Однако выявлена взаимосвязь аллеля С и генотипа AC с поздним началом
заболевания [4, 5]. Согласно результатам отдельных
работ, аллель А ассоциирован с более высоким уровнем экспрессии мРНК гена ИЛ12 [6, 7, 8]. В частности,

уровень экспрессии мРНК клеточной линии с генотипом АА выше, чем линии с генотипом СС [6]. В связи
с этим полагают, что полиморфизм С1159А гена
ИЛ12B имеет функциональное значение. Однако
такая точка зрения не подтверждается результатами
другого исследования [9]. 
Цель настоящего исследования заключалась в анализе ассоциаций полиморфизма С1159А гена ИЛ12B c
развитием СД 1 в трех этнически однородных группах
(русские, башкиры, татары), проживающих на территории республики Башкортостан. 

Объект и методы исследования

В исследовании приняли участие 313 пациентов в
возрасте от 7 до 71 года (татар – 127, русских – 110, башкир – 66), в том числе мужчин – 155, женщин – 158.
Возраст начала заболевания варьировал от 2 до 61 года.
Выборка была сформирована из больных СД 1, находящихся на диспансерном учете в поликлиниках города
Уфы и районов республики Башкортостан. В группу
сравнения были включены практически здоровые
лица, не родственные между собой и не имеющие родственников больных СД. 
ДНК выделяли методом фенольно-хлороформной экстракции [10]. У всех пациентов, включенных
в исследование, а также у всех лиц группы сравнения
был исследован полиморфизм С1159А гена ИЛ12B.
Анализ полиморфизма С1159А гена ИЛ12B осуществляли методом полимеразной цепной реакции,
последовательности праймеров, условия ПЦР и процедура анализа продуктов амплификации соответствовали приведенным ранее [11]. Статистическую
обработку материалов проводили с использованием
программ Microsoft Excel 2000, Statistica (v 5.5).
Соответствия эмпирического распределения частот
генотипов теоретически ожидаемому распределению оценивали по критерию χ2 [12, 13]. Сравнение
групп по частотом аллелей и генотипов проводили с
использованием точного двустороннего критерия
Фишера. Относительный риск заболевания рассчитывали как отношение шансов (OR – odds ratio) [14].

Сахарный диабет
Генетика

4
4/2007

Результаты и их обсуждение

Результаты типирования по полиморфизму С1159А
гена ИЛ12B здоровых лиц и больных СД 1 представлены в табл. 1. Статистически значимых различий по распределению частот аллелей и генотипов между группами больными СД 1 и практически здоровых лиц не
выявлено.
В предыдущих исследованиях показаны гендерные
различия в распределение частот генотипов по полиморфизму DRB1 гена HLA класса II [15]. Согласно
результатам нашего исследования, по частотам аллелей и генотипов полиморфизма С1159А гена ИЛ12B
выборки мужчин и женщин не различались (данные
не приводятся).
С учетом возраста манифестации заболевания
выборка больных СД 1 была разделена на 2 группы:
группу пациентов, у которых заболевание манифести
ровало в возрасте до 16 лет, и группу пациентов, заболевших в возрасте старше 16 лет (табл. 2). Как оказалось, в группе этнических русских аллель С чаще
встречается у больных с поздней манифестацией СД 1
(30,5% против 17,1% в подгруппе пациентов с началом
диабета в возрасте до 16 лет, p=0,047). Более высокая
частота генотипа СС в подгруппе пациентов с поздним
началом заболевания по сравнению с лицами, заболевшими в возрасте до 16 лет, недостоверна, но имеет
характер выраженной тенденции (14,6% и 2,3% со ответственно, p=0,052). 
В этнической группе башкир среди пациентов с
поздним началом заболевания по сравнению с другими
пациентами с большей частотой обнаруживается генотип АС (53,6% и 33,3% соответственно, p=0,074).
Анализ литературных данных показал, что
наблюдается выраженная дифференциация популяций народов мира по полиморфизму С1159А гена

Таблица 1

Результаты анализа ассоциаций полиморфизма С1159А гена ИЛ12B c сахарным диабетом 1 типа
у этнических татар, русских и башкир

Этническая 
Генотип
Контроль
Больные
p
принадлежность
n
pi±spi, CI, %
n
pi±spi, CI, %
Татары
АА
166
58,04±0,64
74
58,27±0,67
1,000
(0,03–0,52)
(0,04–0,49)

АС
109
38,11±0,44
49
38,58±0,48
1,000
(0,03–0,32)
(0,04–0,30)

СС
11
3,58±0,07
4
3,15±0,08
1,000
(0,01–0,02)
(0,01–0,02)

А
441
77,1±0,8
197
77,56±0,83
0,928
(0,02–0,73)
(0,03–0,72)

С
131
22,9±0,27
57
22,44±0,28
0,928
(0,02–0,2)
(0,03–0,18)
Русские
АА
227
65,99±0,7
80
68,38±0,77
0,652
(0,02–0,60)
(0,04–0,59)

АС
99
28,78±0,34
28
23,93±0,33
0,340
(0,02–0,24)
(0,04–0,17)

СС
18
5,23±0,08
9
7,69±0,14
0,362
(0,01–0,03)
(0,02–0,04)

А
553
80,38±0,83
188
80,34±0,85
1,000
(0,02–0,77)
(0,03–0,75)

С
135
19,62±0,23
46
19,66±0,25
1,000
(0,02–0,17)
(0,03–0,15)
Башкиры
АА
92
66,2±4,01
39
60,0±6,07 
0,434
(57,68 – 73,99)
(47,1–72,0)

АС
40
28,78±3,83 
26
40,0±6,07 
0,148
(21,42–37,06)
(28,0–52,9)

СС
7
5,04±1,85 
0
–
0,100
(2,04–10,1)

А
224
80,58±2,37
104
80,0±3,5 
0,894
(75,43– 85,06)
(72,08–86,5)

С
54
19,42±2,37 
26
20,0±3,5
0,894
(14,94–24,57)
(13,5–27,2)

Примечание. Здесь и в табл. 2: n – численность, pi – частота генотипа или аллеля; spi – ошибка частоты; 
CI, confidence interval – 95% доверительный интервал; p – вероятность нулевой гипотезы.

Сахарный диабет
Генетика

5
4/2007

ИЛ12B. Распределение частот генотипов полиморфизма С1159А гена ИЛ12B в популяциях русских,
башкир и татар Башкортостана схоже с таковым в
большинстве европеоидных популяций и отличается
от спектра частот генотипов в популяциях негроидов
и монголоидов. По изучаемому полиморфному локусу структура популяций русских и башкир, а также
башкир и татар одинакова, тогда как татары и русские достоверно различаются между собой (χ2=6,353,
p=0,044). 
Ген ИЛ12B, кодирующий один из ключевых медиаторов аутоиммунного воспаления, представляет особый интерес при изучении СД 1. В ходе проведения
широкомасштабного геномного сканирования в странах Европы, его включили в число генов-кандидатов
СД 1 (IDDM18). Установлено, что полиморфизм
С1159 гена ИЛ12B влияет на уровень экспрессии
субъединицы р40 ИЛ12, уменьшается синтез инсулина и ускоряется развитие СД 1 у экспериментальных
животных. 

В результате проведения скандинавского геномного
скрининга не было найдено связи СД 1 с полиморфизмом С1159 гена ИЛ12B. Установлено, что у норвежцев,
северных ирландцев, итальянцев, испанцев, шведов
СД 1 не ассоциирован с полиморфным локусом С1159А
гена ИЛ12B [9]. Однако в данных исследованиях не учитывался возраст манифестации заболевания. Вместе с
тем многими авторами показана генетическая гетерогенность СД 1 в зависимости от возраста дебюта.
В настоящем исследовании в этнической группе русских
выявлена стойкая тенденция к увеличению частоты
генотипа СС и аллеля С в выборке пациентов с поздней
манифестацией заболевания по сравнению с заболевшими в возрасте до 16 лет.
В эксперименте была показана роль ИЛ-12 в патогенезе СД 1, в частности продемонстрировано увеличение выработки ИЛ-12 активированными макрофагами.
Более высокий уровень экспрессии мРНК гена ИЛ12
ассоциирован с аллелем А, а пониженный – с аллелем
С, в чем и заключается функциональное значение

Таблица 2

Результаты анализа ассоциаций полиморфизма С1159А гена ИЛ12B c сахарным диабетом 1 типа у этнических татар, 
русских и башкир в зависимости от возраста манифестации заболевания

Этническая
Генотип
Возраст манифестации
p
принадлежность
до 16 лет
после 16 лет
n
pi±spi, CI, %
n
pi±spi, CI, %
Русские
АА
30
68,18±7,02
22
53,66±7,79
0,190
(52,42–81,39)
(37,42–69,34)

АС
13
29,55±6,88
13
31,71±7,27
1,000
(16,76–45,20)
(18,08–48,09)

СС
1
2,27±2,25
6
14,63±5,52
0,052
(0,06–12,02)
(5,57–29,17)

А
73
82,95±4,01
57
69,51±5,08
0,047
(73,45–90,13)
(58,36–79,20)

С
15
17,05±4,01
25
30,49±5,08
0,047
(9,87–26,55)
(20,8–41,64)
Татары
АА
21
52,5±7,9
35
64,81±6,50
0,200
(36,13–68,40)
(50,62–77,32)

АС
19
47,5±7,9
16
29,63±6,21
0,100
(31,51–63,87)
(17,98–43,61)

СС
0
–
3
5,56±3,12
0,260
(1,16–15,39)

А
61
76,25±4,76
86
79,63±3,88
0,600
(65,42–85,05)
(70,8–86,77

С
19
23,75±4,76
22
20,37±3,88
0,600
(14,95–34,58)
(13,23–29,20)
Башкиры
АА
14
66,67±10,29
13
46,43±9,42
0,740
(43,03–85,41)
(27,51–66,13)

АС
7
33,33±10,29
5
53,57±9,42
0,074
(14,59–56,97)
(33,87–72,49)
СС
0
–
0
–
–

А
35
83,33±5,75
31
86,11±5,76
0,760
(68,64–93,03)
(70,5–95,33)

С
7
16,67±5,75
5
13,89±5,76
0,760
(6,97–31,36)
(4,67–29,50)

полиморфизма С1159А гена ИЛ12B. Можно предположить, что генотип СС и аллель С предрасполагают к
менее агрессивному течению диабета, что проявляется
в отсроченности манифестации заболевания. Со ответственно, при воздействии одних и тех же средовых
факторов, СД 1 развивается позднее у носителей генотипа СС и аллеля С.
Биологически активным ИЛ-12 является гетеродимер р70 или р75. При усилении экспрессии гена ИЛ12В,
описанном некоторыми авторами, образуется излишек
свободной р40 цепи. При этом возможно не только ее
сочетание с ИЛ12А, но и самостоятельное функционирование или объединение с подобной субъединицей.
Биологические эффекты свободной субъединицы р40
не достаточно изучены. Известно, что гомодимер р40 и
в меньшей степени мономер р40 являются антагонистами рецептора ИЛ-12 [20]. Таким образом, в результате
конкуренции субъединиц за соединение с рецептором,
биологическое действие ИЛ-12 может изменяться. 
Наряду с образованием гомодимера р40 и ИЛ-12
(p35p40), изучаемая субъединица входит в состав ИЛ-23
(p19p40), что также влияет на проявление функциональной активности полиморфизма гена, кодирующего
субъединицу р40. Таким образом, изменение уровня экспрессии субъединицы р40 может неоднозначно сказы
ваться на изменениях в цитокиновом каскаде организма, и этим отчасти можно объяснить противоречивость
данных разных исследователей об ассоциации полиморфизма С1159А гена ИЛ12B с СД 1. 
Для понимания сложных взаимодействий между
полиморфизмом С1159А гена ИЛ12B, биологическими
эффектами ИЛ-12 и генетической предрасположенностью к СД 1 требуется продолжить исследование.
Таким образом, нами охарактеризован полиморфизм
С1159А гена ИЛ12B у этнических русских, татар и башкир (республика Башкортостан). Распределение частот
генотипов по полиморфизму С1159А гена ИЛ12B в
популяциях русских, башкир и татар Башкортостана
схоже с таковым в большинстве европеоидных популяций и отличается от спектра частот генотипов в популяциях народов негроидной и монголоидной групп.
У этнических татар и башкир полиморфизм С1159А
гена ИЛ12B не ассоциирован с СД 1.
У этнических русских наблюдается выраженная
тенденция к возрастанию частоты генотипа СС и
достоверно большая частота аллеля С среди больных с
поздней манифестацией СД 1. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения ассоциации
полиморфизма С1159А гена ИЛ12B с СД 1 с поздней
манифестацией у этнических русских.

Литература

1.
Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А. и др. // Сахарный диабет
у детей и подростков – Москва 2002.
2.
Sternesjo J., Sandler S. // Effects of interleukin-12 in vitro on pancreatic
islets isolated from normal rodents and from non-obese diabetic mice //
J. Endocrinol. – 1998. - Vol. 158. - p. 69-75. 
3.
Davoodi-Semiromi A., Yang J., She J. // IL-12p40 Is Associated With
Type 1 Diabetes in Caucasian-American Families. // Diabetes – 2002. Vol. 51. – p. 2334-2336.
4.
Morahan G., Huang D., Ymer S.I. et al. // Linkage disequilibrium of a
type 1 diabetes susceptibility locus with a regulatory IL12B allele //
Nature genetics – 2001. - Vol. 27. – p. 218-221.
5.
Windsor L., Morhan G., Huang D. et al. // Alleles of the IL12B 3’UTR
associate with late onset of Type 1 diabetes // Human Immunol. –
2004. – Vol. 65. – p. 1432-1436
6.
Wen Y., Gu J., Li S., Reddy M., Natarajan R., Nadler J. // Elevated
Glucose and Diabetes promote Interleukin 12 Cytokine Gene Expression
in Mouse Macrophages // Endocrinology- 2006. – Vol. 2. – p. 25182525. 
7.
Wolf S.F. et al. // Cloning of cDNA for natural killer cell stimulatory factor, a heterodimeric cytokine with multiple biologic effects on T and natural killer cells // J. Immunol. – 1991. - Vol. 146. – p. 3074–3081 
8
Gubler U. et al. // Coexpression of two distinct genes is required to generate secreted bioactive cytotoxic lymphocyte maturation factor // Proc.
Natl. Acad. Sci. USA – 1991. – Vol. 88. – p. 4143–4147. 
9.
Bergholdt R., Ghandil P., Johannesen J. // Genetic and functional evaluation of an interleukin-12 polymorphism (IDDM18) in families with type
1 diabetes // J. Med. Genet. – 2004. – Vol. 4.
10. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. // Molecular cloning: A Laboratory
Manual. Cold Spring Habor Laboratory press – 1989. - p.479.
11. Rigat B., Hubert C., Corvol P., Soubreir F. // PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene

(DCP1) (depeptidyl-carboxypeptidase 1) // Nucl Acids. Res. - 1992. –
Vol. 20. - P. 1433.
12. Roff P.A., Bentzen P. // The statistical analysis of mitochondrial DNA
polymorphisms chi 2 and the problem of small samples // Mol. Biol.
Evol. – 1989. - Vol.6. - P.539-545.
13. Животовский Л.А. // Популяционная биометрия // Москва. Наука
1991., с. 120-137.
14. Bland J. M., Altman D.G. The odds ratio. // BMJ. 2000 - Vol. 320. - P.
1468.
15. Авзалетдинова Д.Ш., Моругова Т.В., Аглямова А.Н., Еличева З.М.,
Хуснутдинова Э.К., Мустафина О.Е. // Полиморфизм гена главного
комплекса гистосовместимости класса II DRB1 и риск развития
сахарного диабета типа 1 в этнических группах Башкортостана //
Сахарный диабет. – 2005. - № 1. – С. 2-4.
16. Nistico L. et al. // IL12B polymorphism and type 1 diabetes in the Italian
population: a case-control study // Diabetes – 2002. – Vol. 51(5) –
p.1649-1650.
17. Latsi P., Pantelidis P., Vassikakis D. et al. // Analysis of IL12 p40 subunit
gene and IFN-  G5644A polymorphisms in Idiopathic pulmonary Fibrosis
// Respiratory Research - 2003. – Vol.4.
18. Ma X, Reich R., Gonzalez O., Pan X. et al. // No evidence for association between the polymorphism in the 3' untranslated region of interleukin-12B and human susceptibility to tuberculosis // J. Infect Dis. –
2003. – Vol. 188(8). – p.1116-1118. 
19. Litjens N., van der Plas M., Ravensbergen B. Et al.// Psoriasis is not
associated with IL-12p70/IL-12p40 production and IL12B promoter
polymorphism // J. Of Investigative Dermatology – 2004. - Vol. 122 –
p. 923-926.
20. Robertson M., Ritz J. // Interleukin 12: Basic Biology and Potential
Applications in Cancer Treatment // The Oncologist – 1996. - Vol. 1. p.88 - 97. 

4/2007
6

Генетика
Сахарный диабет

4/2007

Распространенность сахарного диабета 
2 типа среди наиболее многочисленных
групп коренных народов Приамурья

Т.И. Рябова

ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.И. Сергеева»
Дальневосточный государственный медицинский университет, Хабаровск

Эпидемиология

Х
Х

абаровский край – одна из крупнейших административных территорий РФ. Его площадь составляет 4,6% территории России и простирается с
севера на юг на 1800 км. Северная точка края расположена в 430 км от Северного полярного круга, а южная
находится на параллели южнее Ростова-на-Дону [1].
Согласно переписи населения 2002 г., на территории
Хабаровского края проживает 32 группы коренных
малочисленных народов Севера: алеуты, долганы,
ительмены, камчадалы, кеты, коряки, кумандинцы,
манси, нанайцы, негидальцы, нганасаны, ненцы, нивхи,
орочи, саамы, селькупы, тазы, телеуты, тофалары, удыгейцы, ульта, ульчи, ханты, чуванцы, челканцы, чукчи,

шорцы, эвенки, эвены, энцы, эскимосы, юкагиры [2].
До 2000 г. в литературе существовало официальное
мнение о том, что коренные народы Севера не болеют
сахарным диабетом (СД) [3]. Чтобы проверить
насколько истинна эта гипотеза, мы изучили распространенность СД 2 среди наиболее многочисленных
групп аборигенов, проживающих в Приамурье: нанайцев, ульчей и эвенов. К особенностям места их проживания следует отнести следующие: нанайцы – в 240 км
от г. Хабаровска, ульчи – в низовьях Амура, в месте впадения его в Охотское море, в 500 км от г. Хабаровска,
эвены – на побережье Охотского моря, в 1500 км от
краевого центра.

Таблица 1

Возрастное распределение лиц коренного населения Охотского района, 
включенных в случайную выборку для обследования

Возрастная
Общее количество
Всего
Общее количество
Всего
группа, годы
жителей
жителей
обследованных
обследованных
муж.
жен.
муж.
жен.
муж. и жен. Абс. число 
%
Абс. число 
%
Абс. число 
%
30–39
58
68
126
46
79,3
56
82,4
102
81,0
40–49
45
70
115
39
86,7
54
77.1
93
80,9
50–59
21
27
48
18
85,7
25
92,6
43
89,6
60–69
15
22
37
12
80,0
20
90,9
32
86,5
70 и >
7
23
30
6
85,7
21
91,3
27
90,0
Всего
146
210
356
121
82,9
176
83,8
297
83,4

Таблица 2

Возрастное распределение лиц коренного населения Ульчского района, 
включенных в случайную выборку для обследования

Возрастная
Общее количество
Всего
Общее количество
Всего
группа, годы
жителей
жителей
обследованных
обследованных
муж.
жен.
муж.
жен.
муж. и жен. Абс. число 
%
Абс. число 
%
Абс. число 
%
30–39
139
147
286
112
80,6
118
80,3
230
80,4
40–49
158
203
361
127
80,4
161
79,3
288
79,8
50–59
57
95
152
53
93,0
85
89,5
138
90,8
60–69
32
69
101
30
93,8
61
91,3
91
90,1
70 и >
16
33
49
14
87,5
31
93,9
45
91,8
Всего
402
547
949
336
83,6
456
83,4
792
83,5

Сахарный диабет
Эпидемиология

8
4/2007

Таблица 3

Возрастное распределение лиц коренного населения Нанайского района, 
включенных в случайную выборку для обследования

Возрастная
Общее количество
Всего
Общее количество
Всего
группа, годы
жителей
жителей
обследованных
обследованных
муж.
жен.
муж.
жен.
муж. и жен. Абс. число 
%
Абс. число 
%
Абс. число 
%
30–39
214
307
521
163
76,2
239
77,9
402
77,2
40–49
237
318
555
181
76,4
249
78,3
430
77,5
50–59
113
142
255
86
76,1
112
78,9
198
77,6
60–69
85
105
190
65
76,5
83
79,0
148
77,9
70 и >
55
68
123
42
76,4
54
79,4
96
78,0
Всего
704
940
1644
537
76,3
737
78,4
1274
77,5

Таблица 5

Возрастное распределение лиц пришлого населения Ульчского района, 
включенных в случайную выборку для обследования

Возрастная
Общее количество
Всего
Общее количество
Всего
группа, годы
жителей
жителей
обследованных
обследованных
муж.
жен.
муж.
жен.
муж. и жен. Абс. число 
%
Абс. число 
%
Абс. число 
%
30–39
1351
1234
2585
949
70,2
868
70,3
1817
70,3
40–49
2127
1926
4053
1492
70,1
1356
70,4
2848
70,3
50–59
1705
1450
3155
1197
70,2
1018
70,2
2215
70,2
60–69
452
753
1205
342
75,7
552
73,3
894
74,2
70 и >
355
575
930
273
76,9
422
73,4
695
74,7
Всего
5990
5938
11928
4253
71,0
4216
71,0
8469
71,0

Таблица 6

Возрастное распределение лиц пришлого населения Нанайского района, 
включенных в случайную выборку для обследования

Возрастная
Общее количество
Всего
Общее количество
Всего
группа, годы
жителей
жителей
обследованных
обследованных
муж.
жен.
муж.
жен.
муж. и жен. Абс. число 
%
Абс. число 
%
Абс. число 
%
30–39
1074
1001
2075
763
71,0
710
70,9
1473
71,0
40–49
1388
1232
2620
985
70,9
865
70,2
1850
70,6
50–59
1069
992
2061
759
71,0
704
71.0
1463
71,0
60–69
673
840
1513
478
71,0
605
72,0
1083
71,6
70 и >
346
676
1022
246
71,1
482
72,0
728
71.2
Всего
4550
4741
9291
3231
71,0
3366
71,0
6597
71,0

Таблица 4

Возрастное распределение лиц пришлого населения Охотского района, 
включенных в случайную выборку для обследования

Возрастная
Общее количество
Всего
Общее количество
Всего
группа, годы
жителей
жителей
обследованных
обследованных
муж.
жен.
муж.
жен.
муж. и жен. Абс. число 
%
Абс. число 
%
Абс. число 
%
30–39
719
618
1337
563
78,3
484
78,3
1047
78,3
40–49
1047
994
2041
797
76,1
768
77,3
1565
76,7
50–59
774
814
1588
607
78,4
637
78,2
1244
78,3
60–69
180
257
437
142
78,8
200
77,7
342
78,3
70 и >
79
273
352
69
87,3
215
78,8
284
80,7
Всего
2799
2956
5755
2178
77,8
2304
77,9
4482
77,9

Сахарный диабет
Эпидемиология

9
4/2007

Материалы и методы

Для обследования методом случайной выборки
отобраны нанайцы, ульчи и эвены в количестве, со ответствующем 77,5; 83,5 и 83,4% от общего количества
лиц соответствующего возраста (табл. 1, 2, 3). 
Параллельно проводили обследование контрольной
группы пришлого населения в тех же районах (табл. 4, 5, 6).
Средний возраст обследуемых представлен в табл. 7.
Обследование проводили среди лиц от 30 до 70 лет и старше. 
Следует отметить низкий средний возраст мужчинаборигенов. 
Во всех обследуемых группах проводили глюкозотолерантный тест с определением глюкозы плазмы
венозной крови по стандартной методике глюкозоокси
дазным методом. К полученной пробе крови добавляли
флуорид натрия из расчета 6 мг на 1 мл крови, затем
кровь центрифугировали и полученную плазму замораживали. Дальнейшие
исследования
проводили в
Диагностическом центре Краевой клинической больницы № 1. Результаты оценивали согласно критериям ВОЗ
(1999 г.). Исследование проводили в зимнее время года.

Результаты и обсуждение

Результаты исследования представлены в табл. 8.
Распространенность сахарного диабета среди

нанайцев в целом составила 6,5%, причем среди мужчин СД не выявлен ни в одной возрастной группе, в то
время как среди женщин распространенность сахарного диабета составила 11,3%. Среди ульчей распространенность сахарного диабета равнялась 2,78%: среди
мужчин – 0,89% и среди женщин – 4,17%. Среди эвенов – 1,0%, при этом среди женщин – 1,7%, а среди
мужчин, как и в популяционной группе нанайцев, случаев сахарного диабета не выявлено ни в одной возрастной группе. 
Распространенность сахарного диабета среди пришлого населения представлена в табл. 9.

Таблица 7

Средний возраст обследуемых лиц

Район
Популяция
Средний возраст, лет
Нанайский
Мужчины-нанайцы
45,8 ± 1,0
Женщины-нанайцы
53,9 ± 0,9
Мужчины-пришлые
53,2 ± 0,7
Женщины-пришлые
54,9 ± 1,2
Ульчский
Мужчины-ульчи
47,3 ± 0,6
Женщины-ульчи
51,6 ± 0,7
Мужчины-пришлые
52,9 ± 0,7
Женщины-пришлые
53,3 ± 0,6
Охотский
Мужчины-эвены
43,8 ± 0,5
Женщины-эвены
48,4 ± 1,2
Мужчины-пришлые
52,7 ± 0,5
Женщины-пришлые
53,4 ± 0,9

Таблица 8

Распространенность сахарного диабета 2 типа среди коренного населения, %

Возрастные
Количество обследованных коренных жителей
Явный сахарный диабет у коренных жителей
группы
нанайцы
ульчи
эвены
нанайцы
ульчи
эвены
муж.
жен.
муж.
жен.
муж.
жен.
муж.
жен.
муж.
жен.
муж.
жен.
30–39
163
239
112
118
46
56
–
3
–
–
40–49
181
249
127
161
39
54
–
57
2
–
–
50–59
86
112
53
85
18
25
–
11
1
6
–
–
60–69
65
83
30
61
12
20
–
8
2
8
–
3
70 и >
42
54
14
31
6
21
–
4
3
–
–
Всего
537
737
336
456
121
176
–
83
3
19
–
3
11,3%
0,89%
4,17%
1,7%
1274
792
297
6,5%
2,78%
1,0 %

Таблица 9

Распространенность сахарного диабета 2 типа среди пришлого населения, %

Возрастные
Количество обследованных коренных жителей
Явный сахарный диабет у коренных жителей
группы
Нанайский район
Ульчский район
Охотский район
Нанайский район
Ульчский район
Охотский район
муж.
жен.
муж.
жен.
муж.
жен.
муж.
жен.
муж.
жен.
муж.
жен.
30–39
763
710
949
868
563
484
3
40–49
985
865
1492
1356
797
768
72
267
51
48
4
7
50–59
759
704
1197
1018
607
637
62
151
35
56
13
31
60–69
478
605
342
552
142
200
161
113
24
68
12
25
70 и >
246
482
273
422
69
215
29
54
13
45
6
12
Всего
3231
3366
4253
4216
2178
2304
324
588
123
217
35
75
10,0%
17,5 %
2,89%
5,15%
1,59%
3,52%
6597
8469
4337
13,8 %
4,0%
2,5%

Выводы

1. Таким образом, проведенное обследование показало, что коренные народы Приамурья склонны к заболеванию СД, но главным образом за счет женской
популяции. Причем распространенность СД среди
нанайцев аналогична таковой в РФ и составляет 6,5%. 
2. Существенной особенностью, выявленной нами,
является отсутствие СД среди мужских популяций
нанайцев и эвенов и единичные случаи среди мужчинульчей.
3. Нами отмечено влияние урбанизации на распространенность СД среди коренного населения: чем дальше от краевого центра расположен район, тем меньше
значения распространенности (6,5% среди нанайцев,
2,78% среди ульчей и 1,0% среди эвенов) заболевания.
Феномен отсутствия СД среди мужчин коренного
населения может быть объяснен, на наш взгляд, сохраняющимися традициями в образе жизни и питания, характерной чертой которых выступают физическая активность, связанная с основными видами жизнеобеспечения
семьи и в настоящее время – рыбной ловлей и охотой в
течение всего года, а также направленность на преимущественное использование жиров и белков как источников энергии (рыба, мясо животных). Другой возможной
причиной может быть наличие гена-протектора. В то же
время нельзя не обратить внимание на разницу в среднем

возрасте мужчин-аборигенов в сравнении с остальными
популяционными группами, свидетельствующую о том,
что количество мужчин, доживающих до возраста, в
котором наиболее высока заболеваемость СД 2, значительно меньше, чем женщин. Причиной этого являются
социальные факторы: алкоголизм, туберкулез, высокая
частота убийств и самоубийств. 
В то же время наличие СД среди коренного женского
населения может быть так же объяснено с позиции изменившегося образа жизни женщин-аборигенов на протяжении последних десятилетий, который в настоящее
время не отличается от образа жизни живущих рядом с
ними женщин-пришлых: то же ограничение активности
(отсутствует социально-значимая занятость), которая
ограничивается исполнением домашних обязанностей;
тот же тип питания – легко усвояемые углеводы, крахмалы; частные бытовые и социальные стрессы (низкий уровень жизни, отсутствие социальных гарантий, неудовлетворенность настоящим, неуверенность в будущем). 
Итак, коренное население, особенно женское, живет
в настоящее время в исторически нетипичных условиях, которые и являются, на наш взгляд, причиной метаболического стресса. Чем ближе находится население к
цивилизованному обществу, тем теснее связь с индустриальным центром, тем больше влияние особенностей образа жизни и питания пришлого населения на
коренных жителей.

Литература

1. ФГУП Дальневосточное аэрогеодезическое предприятие «Атлас
Хабаровского края», 2002.
2. Статистический сборник «Итоги всероссийской переписи населения
2002 года».

3. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Эпидемиология
ИНСД//Проблемы эндокринологии. – 1998. – № 3. – С. 45–49.

4/2007
10

Эпидемиология
Сахарный диабет