Сахарный диабет, 2007, №2

Сахарный
диабет2(35)‘2007

www.diabet.ru

Главный редактор – академик
РАН и РАМН И.И. ДЕДОВ 

Зам. главного редактора –
профессор  М.В. Шестакова

Редакционная коллегия

Акмаев И.Г., академик РАМН
Александров Ан.А., докт. мед. наук
Анциферов М.Б., профессор
Балаболкин М.И., профессор
Баранов А.А., академик РАМН
Бочков Н.П., академик РАМН
Галстян Г.Р., докт. мед. наук
Гусев Е.И., академик РАМН
Карпов Р.С., академик РАМН
Касаткина Э.П., профессор
Князев Ю.А., профессор
Кураева Т.Л., профессор
Липатов Д.В., докт. мед. наук
Мельниченко Г.А., член-корр. РАМН
Мкртумян А.М., профессор
Мухин Н.А., академик РАМН
Нестеров А.П., академик РАМН
Никитин Ю.П., академик РАМН
Носиков В.В., профессор
Пальцев М.А., академик РАН и РАМН
Петеркова В.А., профессор
Петров Р.В., академик РАН и РАМН
Покровский В.И., академик РАМН
Потин В.В., профессор
Смирнова О.М., профессор
Стародубов В.И., академик РАМН
Сунцов Ю.И., докт. мед. наук
Фисенко В.П., член-корр. РАМН
Хаитов Р.М., академик РАН и РАМН
Чазов Е.И., академик РАН и РАМН

Редакционный совет

Абусуев С.А. (Махачкала)
Алексеев Л.П. (Москва)
Аметов А.С. (Москва)
Афонин А.А. (Ростов-на-Дону)
Бабичев В.Н. (Москва)
Бондарь И.А. (Новосибирск)
Благосклонная Я.В. (С.- Петербург)
Бутрова С.А. (Москва)
Ваюта Н.П. (Петрозаводск)
Вербовая Н.И. (Самара)
Ворохобина Н.В. (С.- Петербург)
Галенок В.А. (Новосибирск)
Догадин С.А. (Красноярск)
Дубинина И.И. (Рязань)
Жукова Л.А.(Курск)
Залевская А.Г. (С.- Петербург)
Кандрор В.И. (Москва)
Коняева Г.И. (Липецк)
Кравец Е.Б. (Томск)
Миленькая Т.М. (Москва)
Нелаева А.А. (Тюмень)
Носиков В.В. (Москва)
Панков Ю.А. (Москва)
Родионова Т.И. (Саратов)
Савенков Ю.И. (Барнаул)
Сергеев А.С. (Москва)
Суплотова Л.А. (Тюмень)
Талантов В.В. (Казань)
Федотов В.П. (Москва)

Зав. редакцией –
кандидат мед. наук О.Н. Юденич
Оригинал-макет подготовлен 
в ООО “УП Принт”
Адрес издательства: 129626,
Москва, 3-я Мытищинская ул., 16

Лицензия на издательскую
деятельность
Серия ИД № 03103 
от 26. 10. 2000 г. Код 221
Верстка  C.В. Надин

Оформление C.В. Надин
Корректор Н.В. Козлова
Зам. директора М.Н. Батеха
Сдано в набор 20.06.07 г.
Подписано в печать 13.07.07 г.
Формат 60Х90/8
Печать офсетная
Усл. печ. лист. 8. Тираж 5000 экз.
Отпечатано с готовых диапозитивов 

Зарегистрирован в Министерстве
печати и информации РФ 
Рег. № 018338 от 17.12.98 г.

При перепечатке ссылка на журнал 
“Сахарный диабет” обязательна

Редакция не несет ответственности
за достоверность информации,
опубликованной в рекламе

Генетика

Алексеев Л.П., Дедов И.И., Хаитов Р.М., Болдырева М.Н., 
Шестакова М.В., Петеркова В.А., Кураева Т.Л., Прокофьев С.А.
Клиническая значимость определения HLA-DRB1-генотипов, ассоциированных 
с предрасположенностью или устойчивостью к сахарному диабету 1 типа, 
в различных этнических группах России  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2
Чернышева А., Зильберман Л.И., Савостьянов К.В., Цитлидзе Н.М., 
Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Дедов И.И., Носиков В.В.
Ассоциация хромосомной области 5q31.1-q33.1 (IDDM18) 
с сахарным диабетом 1 типа среди русского населения г. Москвы  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6
Кондратьева Е.И., Пузырев В.П., Тарасенко Н.В., Косянкова Т.В., 
Милованова Т.А., Гулиева Н.Г., Гудкова Т.К.
Гены синтаз оксида азота (NOS1, NOS3) в развитии предрасположенности
к сахарному диабету 1 типа  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9

Осложнения

Бондарь И.А., Климонтов В.В., Надеев А.П.
Повышенная экскреция трансформирующего фактора роста-β с мочой –
ранний маркер нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .14
Рябыкина Г.В., Лаптев Д.Н., Соболев А.В., Сеид-Гуссейнов А.А., Волков И.Э. 
Исследование интервала QT у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, 
при холтеровском мониторировании ЭКГ  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19
Ярославцева М.В., Ульянова И.Н., Галстян Г.Р.
Система остеопротегерин (OPG) – лиганд рецептора-активатора ядерного фактора 
каппа-В (RANKL) при диабетической нейроостеоартропатии и облитерирующем
атеросклерозе артерий нижних конечностей  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .24
Ковалевская В.Т., Батюшин М.М., Кудинов В.И., Терентьев В.П., Рудакова Ю.А. 
Прогнозирование риска развития микрососудистых осложнений 
и полинейропатии при сахарном диабете 2 типа  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29 
Микова Н.В., Петрий В.В., Маколкин В.И.
Выявление эпизодов преходящей ишемии миокарда у больных ИБС в сочетании 
с СД 2 типа методами стресс-эхокардиографии и нагрузочной перфузионной 
сцинтиграфии и возможности фармакологической коррекции триметазидином МВ  . . . . . .33

Лечение

Стаценко М.Е., Землянская М.М.
Преимущества включения в терапию больных с метаболическим синдромом и артериальной
гипертензией статинов: дополнительные возможности органопротекции  . . . . . . . . . . . . . . .39
Залевская А.Г., Орлова В.Л., Патракеева Е.М.
Генерик аторвастатина Тулип® в лечении дислипидемии у больных 
с cахарным диабетом 2 типа  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .47
Рагозин А.К.
Использование ультракороткого аналога инсулина Лизпро у беременных 
с сахарным диабетом (обзор литературы)  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .53
Аметов А.С., Моргунов Л.Ю., Олисаев Р.В.
Андрогенный дефицит у мужчин с сахарным диабетом 2 типа 
и его коррекция препаратами тестостерона) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59
Аметов А.С., Козедубова И.В.
Глибомет в лечении сахарного диабета 2 типа  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .63

Эпидемиология

Черняк И.Ю., Шашель В.А.
Анализ заболеваемости сахарным диабетом 1 типа у детей Краснодарского края . . . . . . . . .67

Клинический случай

Смирнова О.М., Кононенко И.В., Пряхина К.Ю., Нагаева К.Н.
Липоидный некробиоз и другие поражения кожи при сахарном диабете  . . . . . . . . . . . . . . . . . . .70

Дискуссионные вопросы

Северина А.С., Шестакова М.В.
Место биологически-активных добавок в лечении сахарного диабета  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .76

Новости

Викулова О.К.
Новости Диабетологии  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .80

Анонс

Журнал «Вестник репродуктивного здоровья» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .84

УЧРЕДИТЕЛЬ:
ФГУ Эндокринологический научный
центр Росмедтехнологий

© Сахарный диабет, 2007

С О Д Е Р Ж А Н И Е

Решением Высшей аттестационной комиссии Министерства образования РФ от 20.09.2002 г. утверждены и одобрены
Экспертным советом и поддержаны членами ВАК дополнения и замечания к перечню журналов и изданий, выпус ка емых в Российской Федерации, в которых должны быть опубликованны основные научные результаты диссертаций
на соискание ученой степени докторов наук.
Данный перечень опубликован в «Бюллетене ВАК» №2 за 2003 г.
В перечень включен журнал «Сахарный диабет».

2/2007

СС

реди генетических маркеров, определяющих
предрасположенность или устойчивость к тем
или иным заболеваниям, особое место принадлежит генам, входящим в так называемый главный
комплекс тканевой совместимости человека (HLA – от
human leukocyte antigen).
Это полностью относится к сахарному диабету 1 типа
(СД1). Более того, на сегодняшний день ассоциации с
HLA наиболее изучены именно для СД1 [1]. Благодаря
накоплению знаний о структуре и функции системы
HLA, произошла существенная эволюция в уровне
выраженности установленных ассоциаций между СД1 и
HLA (табл. 1).
Уровень ассоциации отражает значение относительного риска (ОР), позволяющего судить во сколько раз у
человека, в генотипе которого представлена та или
иная специфичность, выше вероятность развития заболевания (значение ОР>1) или напротив «устойчивость»
к его развитию (значение ОР<1).
Хотя наименование системы HLA («главный комплекс генов тканевой совместимости») говорит лишь о
взаимосвязи данных генов с реакцией отторжения
трансплантата, в действительности функции этой
системы гораздо шире. Они включают: 1) обеспечение
взаимодействия клеток организма; 2) распознавание
собственных, чужеродных и собственных измененных
клеток, запуск и реализацию иммунного ответа против
них; 3) обеспечение позитивной и негативной селекции
Т-клеточных клонов; 4) обеспечение процессинга и
презентации иммунодоминантных пептидов – индукторов и мишеней иммунного ответа; 5) генетический контроль иммунного ответа человека; 6) поддержание
генетического разнообразия человека как вида, в том
числе на пренатальном, интранатальном и постнатальном уровнях.
Нарушение нормального функционирования системы HLA ведет к развитию целого ряда патологий, в
частности тех, в основе которых лежит аутоиммунный

компонент. Одним из наиболее ярких представителей
этой группы заболеваний является СД1 [2, 3].
Функциональное многообразие системы HLA обеспечивается наибольшей ее полиморфностью в геноме человека. Так, в ее состав входит около 2500 аллельных вариантов генов, среди которых встречаются гены, ассоциированные с предрасположенностью или устойчивостью к
тем или иным заболеваниям. В ряде случаев гены HLA и
их белковые продукты являются не просто маркерами
(т. е. свидетелями возможности развития заболевания), а и
участвуют в патогенезе заболеваний. В патогенезе
аутоиммунных заболеваний, в том числе СД1, антигены

Клиническая значимость определения 
HLA-DRB1-генотипов, ассоциированных 
с предрасположенностью или устойчивостью
к сахарному диабету 1 типа, 
в различных этнических группах России

Л.П. Алексеев1, И.И. Дедов2, Р.М. Хаитов1, М.Н. Болдырева1, 
М.В. Шестакова2, В.А. Петеркова2, Т.Л. Кураева2, С.А. Прокофьев2

1ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России» (дир. – акад. РАН и РАМН Р.М. Хаитов), Москва 

2ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий 
(дир. – чл.-кор. РАМН Г.А. Мельниченко), Москва

Рис. 1. Схема строения HLA

Генетика

HLA участвуют всегда. Именно поэтому прогностическая
значимость наличия в HLA-генотипе той или иной специфичности, положительно ассоциированной с предрасположенностью к СД1, превышает значение других генетических маркеров и до 80% определяет генетическую
предрасположенность к его развитию. В то же время в
системе HLA имеются специфичности, определяющие
устойчивость к развитию CД1, что особенно важно для
клиницистов. При совместном присутствии в гаплотипе
как отрицательно и положительно ассоциированной специфичности доминирует эффект отрицательной ассоциации, т. е. проявляется эффект устойчивости к СД1.
Система HLA имеет достаточно сложное строение
(рис. 1). Ее гены разделяются на 3 класса, каждый из
которых включает значительное количество локусов,
обладающих различным уровнем полиморфизма
(таб. 2). В каждом локусе у конкретного человека

содержится 2 специфичности каждого из аллельных
вариантов генов HLA – по одной, наследованной от
каждого из родителей. Если эти 2 специфичности различаются между собой, данный человек гетерозиготен
по этому локусу. Если они идентичны – гомозиготен.
Основные HLA-маркеры предрасположенности или
устойчивости к СД1 расположены в гене DRB1 локуса
DR, имеющем 463 аллельных вариантоа, и в гене DQB1
локуса DQ, имеющем 78 аллельных вариантов и 34
варианта гена DQA1. Следует отметить, что именно
DRB1 ген по существу является геном иммунного ответа человека [2]. Сами по себе белковые молекулы HLA,
кодируемые тем или иным аллельным вариантом HLADRB1, имеют минимальные различия аминокислотного состава, которые тем не менее определяют конформационные различия участка молекулы, ответственного за связывание тех или иных иммунодоминантных
пептидов. Эти участки молекулы находятся в так называемой бороздке, и HLA-специфичность конкретной
молекулы определяет наличие в ней участка связывания конкретного пептида. Результатом такого связывания является развитие иммунного ответа. Этот механизм, по сути, регулирует иммунный ответ [4].
Хорошо известно, что отдельные инфекционные
агенты имеют в своей аминокислотной структуре участки, идентичные таковым в некоторых молекулах HLA. В
результате иммунный ответ развивается против данной
белковой структуры инфекционного агента у лиц, в генотипе которых представлены подобные HLA-специфичности; после первичного «нормального» ответа развивается патологический процесс – аутоиммунитет, направленный против собственных клеток и тканей организма.
Таким образом, конкретные молекулы HLA, несущие
подобные аминокислотные мотивы,  действительно становятся не маркерами, а индукторами развития аутоиммунного процесса. Данный процесс может быть универсальным для всех аутоиммунных заболеваний.
Именно от различия частоты этих, ассоциированных с СД1, HLA-специфичностей в той или иной популяции или расе прямо зависит распространенность

Сахарный диабет
Генетика

3
2/2007

Таблица 1

Эволюция понятия HLA маркеров CД 1 типа

Годы
HLA-антигены/
RR (антигены,
алелли-объекты изучения
аллели, гаплотипы)
1970–1980
HLA-A, -B
2–4
1980–1989
HLA-DR*
5–8
1989–1996
HLA-DR**/HLA-DQ**
10–15
1996–1998
HLA-DR***+HLA-DQ
20–25
HLA-DR***+HLA-DQ***
1998–2002
+ HLA-B;
45 …
MIC A

* Серология.
** ДНК-типирование, низкое разрешение.
*** ДНК-типирование, высокое разрешение.

Таблица 2

Полиморфизм системы HLA

Классы
Локус
Аллели (n)
ДНК-типрование
Класс I
HLA-A
489
HLA-B
830
HLA-C
266
HLA-E
9
HLA-F
21
HLA-G
23
Класс II
HLA-DRA
3
HLA-DRB1
463
HLA-DRB2-9
82
HLA-DQA1
34
HLA-DQB1
78
HLA-DPA1
23
HLA-DPB1
125
DOA
12
DOB
9
DMA
4
DMB
7
Общее количество
2478

Таблица 3

Частота встречаемости аллельных вариантов гена 
HLA-DRB1*04 в двух популяционных группах русских

N
Русские москвичи
Русские поморы
04
11,64
35,37
0401*
3,80
16,21
0402
1,66
0
0403**
0,95
1,47
0404*
3,09
17,69
0405*
0
0
0407
1,66
0
0408
1,19
0
0410
0
0

* Ассоциация с предрасположенностью к СД1.
** Ассоциация с устойчивостью к СД1.

(заболеваемость) в ней СД1. Так, чрезвычайно низкая
заболеваемость СД1 во всех популяциях ориентов
регистрируется на фоне практического отсутствия в
них классического маркера СД1 – HLA-DRB1*04.
Исключением является популяция узбеков, у которых
частота данной специфичности и заболеваемость СД1
приближаются к таковым у европеоидов [5].
Та же закономерность выявлена нами на внутриэтническом уровне (табл. 3). В двух группах российского
этноса, а именно у москвичей и поморов (коренных
жителей Архангельской области) обнаружены выраженные различия в частоте встречаемости различных
аллельных вариантов классического маркера предрасположенности к СД1 – HLA-DRB1*04 [2].
Особенности полиморфизма системы HLA в популяции поморов
сходны с таковыми у жителей
Финляндии и Норвегии. Также следует отметить, что
уровень заболеваемости СД1 среди поморов превышает таковой как среди москвичей, так и в среднем по
России и приближается к уровню заболеваемости среди
жителей Финляндии, занимающих по этому показателю первое место в мире.
До настоящего времени при исследовании ассоциаций между СД1 (равно как и другими заболеваниями) и
HLA объектом являлись отдельные HLA-специфичности, входящие в гаплотип, и внимание, как правило,
обращалось лишь на те, для которых уже был установлен высокий уровень ассоциаций. Практически единственными целиком исследуемыми гаплотипами были
гаплотип HLA-DR3/DR4 (в гетерозиготе) и гаплотипы
HLA-DR4/DR4 и HLA-DR3/DR3 (в гомозиготе).
Уровень указанных ассоциаций с CД1 у гетерозигот
оказался выше, чем у гомозигот. Развитие представлений о функции HLA (в частности, о механизмах взаимодействия антиген-распознающих участков молекулы
HLA с иммунодоминантными пептидами) позволяет
трактовать эти данные в пользу независимого участия
каждой из молекул HLA, ассоциированных с СД1, в
реализации патологического процесса. 
Исходя из таких соображений, мы предприняли
попытку изучить возможную роль обеих входящих в
гаплотипы HLA-специфичностей (положительно и

отрицательно ассоциированных с СД1). Иссле довались роль не только высоко ассоциированных,
но и слабо ассоциированных с СД1, а также нейтральных HLA-специфичностей.
Работа проводилась на образцах ДНК европеоидов
(русские, татары, удмурты; общее кол-во больных
СД1 – 398; контрольную группу составили 850 здоровых
представителей данных этнических групп) и ориенты
(калмыки, тувинцы, буряты; общее количество больных СД1 – 53; контрольная группа – 389 здоровых представителей данных этнических групп). HLA-генотипирование с определением специфичностей HLA-DRB1
проводили с использованием сиквенс-специфических
праймеров. Определяли следующие HLA-DRB1-специфичности: DRB1*01, DRB1*02, DRB1*03, DRB1*04,
DRB*05, DRB1*06, DRB1*7, DRB1*08, DRB1*09,
DRB1*10 (табл. 4). К положительно ассоциированным
с СД1 относили следующие специфичности: DRB1*01,
DRB1*03, DRB1*04, DRB1*08, DRB1*09, DRB1*10; к
нейтральным или отрицательно ассоциированным –
DRB1*02, DRB*05, DRB1*06, DRB1*07 [3].
Уровень ассоциаций СД1 и HLA специфичностей
оценивали по значению относительного риска (ОР).
Все обследованные подразделялись на три группы.
Первая (+/+) – лица, в генотипе которых обе специфичности, входящие в HLA-DRB1 генотип, имели положительную ассоциацию с СД1. Вторая (+/–) – лица, в генотипе которых лишь одна DRB1-специфичность была
положительно ассоциирована с СД1, а вторая была ней
Сахарный диабет
Генетика

4
2/2007

Таблица 4

HLA-специфичности-маркеры СД1

МАРКЕР
НЕ МАРКЕР
DRB1*01
DRB1*02
DRB1*03
DRB1*04
DRB1*05
DRB1*06
DRB1*07
DRB1*08
DRB1*09
DRB1*10

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Рис. 2. Эффект наличия в HLA-геноме DRB1-специфичностей,
ассоциированных с СД1

Относительный риск

+/+
+/–
–/–

Европеоиды (398/850)
Ориенты (53/389)

тральной или отрицательно (протективно) ассоциированной с СД1. Третья группа (–/–) – лица, в генотипе
которых обе DRB1-специфичности были нейтральными или протективно ассоциированными с СД1.
Данные, представленные на рис. 2,  свидетельствуют
о положительном значении показателя ОР только в
первой группе. Кроме того, значения ОР были выше в
группах, относящихся к европеоидной расе (OP=9,2),
чем в группе ориентов (OP=3,2). Как и ожидалось, уровень ОР, свидетельствующий об отсутствии предрасположенности к СД1 (значения менее единицы), был зарегистрирован в группе 3 (значения ОР для европеоидов и
ориентов – 0,06 и 0,4 соответственно). Неожиданными,
на первый взгляд, оказались данные по группе 2, где значения ОР ниже единицы были установлены как у ориентов, так и у европеоидов – 0,53 и 0,9 соответственно.
Эти данные, на наш взгляд, свидетельствуют в
пользу сочетанного участия различных HLA-специфичностей, входящих в генотип и положительно ассоциированных с СД1, в реализации генетической предрасположенности к заболеванию, а по сути дела, и в
реализации самого аутоиммунного процесса, лежащего в основе СД1. Иными словами
проявляется
«эффект необходимости» участия в этом процессе
второй специфичности, входящей в HLA-DRB1-генотип, для запуска и развития СД1 [5]. 
Разумеется, в дальнейшем целесообразно провести
подобный анализ и на уровне отдельных аллелей
DRB1, для части которых (и в первую очередь входящих в специфичность DRB1*04) уже хорошо установлено наличие как положительных, так и отрицательных ассоциаций с СД1. Целесообразно также проводить
аналогичные исследования в отношении аллелей генов
HLA-DQA1 и -DQB1, которые, несмотря на выраженную генетическую связь с генами HLA-DRB1, могут
вносить самостоятельный вклад в реализацию генетической предрасположенности к СД1. На это, в частности, указывает тот факт, что молекулы HLA, кодируемые генами DQA1 и DQB1, обладают индивидуальными пептид-связывающими сайтами, отличающимися от
пептид-связывающих сайтов молекул HLA-DRB1 [4, 7].
Представленные в настоящей работе данные свидетельствует о том, что при разработке подходов к пеп
тидной терапии СД1, как и других аутоиммунных заболеваний, целесообразно создание широкой «библиотеки» искусственных блокирующих пептидов. В этом
случае стало бы возможным блокировать участие в
развитии СД1 «диабетогенных» эпитопов молекул,
состав ляющих HLA-генотип. Установлено, что специфичность блокировки диабетогенного эпитопа осуществляется на уровне молекулы HLA, кодируемой
конкретным аллельным вариантом (например, HLADRB1*0401); при этом не может быть блокирован эпитоп молекулы, кодируемой другим аллельным вариантом (например, DRB1*0403). Результатом такой блокировки является исчезновение из крови пациентов
антител, имеющих патогенетическое значение – антиGAD антител и Т-клеток-эффекторов, направленных
против β-клеток поджелудочной железы больного [8].
Таким образом, становится очевидной необходимость создания «библиотеки» блокирующих пептидов
для всех «диабетогенных» молекул HLA. Такое решение проблемы полностью соответствует направлению,
предполагающему разработку индивидуализированных
лекарственных средств.
С точки зрения клинической диабетологии и клиники аутоиммунных заболеваний в целом несомненный
интерес, на наш взгляд, представляет собой возможность установления индивидуального риска развития
заболевания, открывающаяся на основании анализа
полного HLA DRB1-генотипа. Сопоставляя присутствие в нем «диабетогенных», нейтральных и протективных HLA-DRB1-специфичностей, можно прийти к
заключению о наличии или отсутствии у данного пациента (в том числе из числа членов ядерных семей)
повышенной предрасположенности к развитию заболевания. Подобный подход открывает принципиальную
возможность установления индивидуального риска развития СД1. Разумеется, дальнейшие исследования в
области иммуногенетики СД1 могут резко повысить
эффективность этого подхода. Тот уровень (HLADRB1-генотипирование), на котором удалось установить такую возможность, уже сегодня позволяет проводить подобного рода оценку не только в специализированных научных центрах, но и в любом практическом
учреждении, имеющем обычную ПЦР лабораторию.

Сахарный диабет
Генетика

5
2/2007

Литература

1.
Балаболкин М.И., Дедов И.И. // Сахарный диабет. 2000. - №1(6) С.2-10.
2.
Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Helqvist S., Andersen H.U., Pociot F.,
Reimers J.I., Cuartero B.G., Karlsen A.E., Bjerre U., Lorenzen T.//
Diabetologia. - 1994.- Vol.37 (Suppl.2). – P.82-89.
3.
Yasunaga S, Kimura A, Hamaguchi K, Ronningen KS, Sasazuki T.//
Tissue antigens 1996 – Vol. 47 – P. 37-48. 
4.
Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы. ВИНИТИ РАН,2005. 375 с.
5.
Christen U., Edelmann K., McGavern D., Oldstone M., von Herrath
M.//Clinical and Investigative Medicine. 2004.-Vol.27 (4).-P.89.

6.
Болдырева М.Н., Гуськова ИА, Богатова ОВ, Янкевич ТЭ, Хромова
НА, Тегако ОВ, Атраментова ЛА, Ищук МВ, Дубова НА, Ганичева
ЛЛ, Поздеева ОС, Балановская ЕВ, Алексеев ЛП.// Иммунология.
2006. Т.27, Т4, с.98-202. 
7.
Wucherpfenning KW, Strominger IL.//. J Exp med. – 1995. – Vol. 181 –
P. 1597-601.
8.
Rajni Rani, Sood A, Goswami R.// Tissue antigens. XIII International
Congress on Histocompatibility and Immunogenetics, Seattle 18-22 May,
2002. - P.20.

2/2007

СС

ахарный диабет 1 типа (СД1) является одним из
наиболее тяжелых наследственных заболеваний
человека, приводящим к раннему развитию
серьезных осложнений. Нарушения метаболизма глюкозы при СД1 возникают из-за аутоиммунной деструкции β-клеток поджелудочной железы, в результате
чего они теряют способность к выработке инсулина.
Известно, что СД1 развивается при взаимодействии
нескольких генетических компонентов и факторов
внешней среды. Полигенная природа СД1 доказана
работами по картированию локусов предрасположенности к заболеванию с использованием анализа сцепления в семьях с сибсами. Обнаружено более 20 локусов
предрасположенности к СД1 [1–4]. Результаты таких
исследований сильно зависят от этнотерриториальной
принадлежности выборок больных. К настоящему времени связь с СД1 статистически достоверно доказана
только для генов главного комплекса гистосовместимости (MHC), гена инсулина (INS), гена CTLA4 (кодирующего один из поверхностных антигенов Т-лимфоцитов), и гена PTPN22 (кодирующего тирозиновую
фосфатазу типа 22 лимфоидных клеток) [5–8].
В 2001 г. Morahan и соавт. идентифицировали еще
один локус предрасположенности к СД1, вблизи гена
IL12B, кодирующего субъединицу p40 ИЛ-12, в хромосомной области 5q31.1-q33.1 [9]. Данный локус получил
обозначение IDDM18.
Белок ИЛ-12 состоит из двух субъединиц, р35 и р40
и является ключевым цитокином, обеспечивающим
развитие клеток Th1. Клетки Th1 в свою очередь
являются главными медиаторами клеточного иммунитета. Поскольку ИЛ-12 также стимулирует синтез
ИФН-γ в клетках киллерах, он играет важную роль и в
процессах врожденного, и приобретенного клеточного
иммунитета [10]. 
Для изучения аутоиммунных процессов при СД1,
используется линия мышей NOD (non obese diabetic).
У мышей этой линии спонтанно развивается СД1, а
введение ИЛ-12 ускоряет его развитие. Введение
антагониста ИЛ-12 мышам в возрасте до 3 недель при
водит к тому, что клетки CD4+ преимущественно дифференцируются в клетки Th2, и это значительно
уменьшает вероятность спонтанного развития СД1.
Введение антагониста мышам в возрасте 9 недель,
когда инсулит уже существует, не влияет на спонтанное развитие СД 1 [10]. 
Исходя из этих результатов, было высказано предположение, что ген IL12B является геном-кандидатом,
определяющим предрасположенность к СД1 и у человека [9]. Авторы исследовали сцепление ряда полиморфных маркеров в области 5q33-q34 данного гена в
422 семьях с двумя и более сибсами, больными СД1 из
Австралии и Великобритании. Первоначально полученные результаты свидетельствовали об очень слабой
ассоциации данной области с СД1. Однако у сибсов,
идентичных по гаплотипам локуса HLA, было выявлено положительное сцепление с СД1, с максимальным
значением LOD-балла равным 2,3. Были обнаружены
также полиморфные маркеры в 3'-нетранслируемой
области гена IL12B (в интроне 4 и в промоторе) и
повышенная частота передачи одного из аллелей маркера, расположенного в 3'-нетранслируемой области
(полиморфизм C/A в положении 1159 в 3'-UTR области
гена IL12B). Однако ассоциации полиморфного маркера C1159A с СД1 в семьях из Норвегии, Швеции,
Японии и пяти популяций европейского происхождения
выявить не удалось [11–15].
Еще один полиморфный маркер – микросателлит
(АТТ)n, обозначенный как D5S2941, был обнаружен в
работе Davodi-Semiromi и соавт. [16]. Авторы про анализировали ассоциацию маркеров C1159A
и
D5S2941 с СД1 в 364 семьях европейского происхождения с более чем двумя больными сибсами СД1.
Один из аллелей обоих маркеров преимущественно
передавался больным сибсам. При изучении ассоциации гаплотипов, была обнаружена значимая ассоциация с СД1 (р=0,02). Использование двух больших коллекций из 337 датских семей с одним больным сибсом
и 795 семей европейского и американского происхождения с двумя и более сибсами, больными СД1,

Ассоциация хромосомной области 
5q31.1-q33.1 (IDDM18) 
с сахарным диабетом 1 типа 
среди русского населения г. Москвы

А. Чернышева1, Л.И. Зильберман2, К.В. Савостьянов1, Н.М. Цитлидзе2, 
Т.Л. Кураева2, В.А. Петеркова2, И.И. Дедов2, В.В. Носиков1

1ГНИИ генетики и селекции промышленных микроорганизмов, Москва, 

2ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва

также не подтвердило ассоциации полиморфного маркера C1159A с СД1 [15]. Ассоциация не была обнаружена и для трех прилежащих к гену IL12B полиморфных маркеров, а также для их гаплотипов [15]. 
Таким образом, результаты, полученные при анализе сцепления и ассоциации локуса IDDM18, достаточно
противоречивы. Эти противоречия могут быть связаны
со способностью ИЛ-12 образовывать не только гетеродимеры, но и гомодимеры, конкурирующие с гетеродимерами за связь с рецепторами ИЛ-12, но активирующие рецепторы интерлейкина. Действительно, введение гомодимера ИЛ-12p40 мышам NOD подавляет
развитие СД1 [3]. 
Мы исследовали возможное влияние локуса IDDM18
на предрасположенность к СД1 в семьях из русской
популяции. Наличие ассоциации может свидетельствовать либо о прямой связи между данным локусом и
наследственной патологией, либо о неравновесии по
сцеплению между маркерным локусом и локусом заболевания, если эти локусы расположены достаточно
близко друг от друга. 

Материалы и методы исследования

Были исследованы ДНК двух групп семей из городских популяций Москвы и Самары, с конкордантными
(27 семей) и дискордантными (62 семьи) парами сибсов. 
Выделение геномной ДНК из крови больных проводили методом экстракции фенолом-хлороформом
после инкубации с протеиназой К в присутствии 0,1%
SDS. Генотипы полиморфных маркеров определяли с
помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)
(табл. 1). Амплифицированные фрагменты ДНК,
содержащие полиморфные маркеры, разделяли в 10%
полиакриламидном геле с последующей окраской
азотнокислым серебром. Для амплификации использовались праймеры из базы данных GDB [17].
Построение генетической карты хромосомы 5q31.1q33.1 и поиск полиморфных маркеров осуществлялись
на странице Национального центра биоинформатики
(NCBI) [18] в сети Интернет.

Фрагменты ДНК, содержащие полиморфные маркеры, амплифицировали с помощью ПЦР и затем инкубировали в течение 2–4 ч с рестриктазой, расщепляющей данный фрагмент в случае наличия в нем аллеля A
(см. табл. 1). Визуализация результатов расщепления
проводилась электрофоретически в 10% полиакриламидном геле с окраской бромистым этидием. 
При исследовании сцепления на семьях с конкордант ными сибсами величину LOD рассчитывали исходя из
отклонения от расщепления 0,25:0,5:0,25 [19]. Макси мальный LOD-балл по всем аллелям (MLS) представляет собой десятичный логарифм отношения вероятностей подтверждения и опровержения гипотезы о
сцеплении генетического маркера с заболеванием.
Анализ ассоциации конкордантных и дискордантных
семей проводили с использованием объединенного теста
TDT (Transmission Disequlibrium Test) [20] и S-TDT (Sib
Transmission Disequlibrium Test) [21]. Расчет проводился с
помощью компьютерной программы S-TDT [22].

Результаты и их обсуждение

Предыдущие исследования позволили примерно
определить область максимального сцепления с СД1 в
популяциях Европы, Азии и Северной Америки. Она
находится внутри гена IL12B или в непосредственной
близости от него. 
В настоящем исследовании использовали два полиморфных маркера (табл. 2) в локусе IDDM18, расположенном в хромосомной области 5q31.1-q33.1. Один из
выбранных полиморфных маркеров расположен в 
3’-нетранслируемой области гена IL12B (C1159A) и
является самым часто упоминаемым полиморфным
маркером, связанным с локусом IDDM18. Второй маркер, D5S2060, является микросателлитом и расположен
в непосредственной близости от маркера C1159A. 
Оценка сцепления полиморфных маркеров в области 5q31.1-q33.1 проводилась только на ядерных
семьях с конкордантными парами сибсов. Для каждого
аллеля вычислялся максимальный LOD-балл (MLS),
характеризующий вероятность совместного наследо
Сахарный диабет
Генетика

7
2/2007

Таблица 1

Последовательности праймеров, условия амплификации и расщепления рестриктазой полиморфных маркеров

Маркер
Праймеры
5’→ 3’
Tемп. отжига, °С
Условия ПЦР
Рестриктаза
Длина продукта, п.н.

D5S2060
F ctttaagcccctagtgggag
MgCl2
R aacaagagcgaaattccatc
54
2 мМ
–
106–128

С1159А
F tttggaggaaaagtggaaga
MgCl2
R aacattccatacatcctggc
54
1 мМ
TaqI
323 (185+138)

Таблица 2

Характеристика полиморфных маркеров, локализованных в хромосомной области 5q31.1-q33.1

Маркер
Расстояние от q-конца хромосомы 2 в м.п.н.
Тип полиморфизма
Число аллелей
D5S2060
158,13
Динукл.
11
C1159A
158,67
SNP
2

вания или отсутствия наследования этого аллеля
обоими сибсами одновременно. Эта величина отражает корреляцию между идентичными по происхождению сибсами. Наличие корреляции свидетельствует о
сцеплении полиморфного маркера с заболеванием. 
Результаты исследования приводятся в табл. 3. Ни
для одного из исследованных полиморфных маркеров
не было показано предположительного сцепления
(MLS>2,20) с СД1 в популяции больных русского
происхождения. 

Для проверки наличия сцепления СД1 с хромосомной областью 5q31.1-q33.1 провели альтернативное исследование неравновесной передачи аллелей
от родителей к больным сибсам (TDT), дающее
представление об ассоциации с заболеванием. Тест
проводился на всех типах семей для каждого из полиморфных маркеров. Статистически значимая ассоциация не была показана ни для одного из исследованных маркеров. Таким образом, тест TDT подтвердил отсутствие связи локуса IDDM18 с СД1 в русской
популяции больных.

Выводы

У больных СД1 русского происхождения не обнаружено сцепления и ассоциации локуса IDDM18 с заболеванием.

Сахарный диабет
Генетика

8
2/2007

Литература

1.
Davies, J.L., Kawaguchi, Y., Bennett, S.T. et al. A genome-wide search for
human type 1 diabetes susceptibility genes. // Nature. 1994. V. 371. P.
130-136.
2.
Hashimoto, L., Habita, C., Beressl, J.P., et al. Genetic mapping of a suspectibility locus for insulin-dependent diabetes mellitus on chromosome
11q. // Nature. 1994. V. 371. P. 161-164.
3.
Mein C.A, Esposito L., Dunn M.G., et al. A search for type 1 diabetes
susceptibility genes in families from the United Kingdom. // Nat. Genet.
1998. V. 19. P. 297-300. 
4.
Concannon, P., Gogolin-Ewens, K.J., Hinds, D.A., et al. A second-generation screen of the human genome for susceptibility to insulin-dependent
diabetes mellitus. // Nat. Genet. 1998. 19(3), 292-296.
5.
Cucca, F., Dudbridge, F., Loddo, M., et al. The HLA-DPB1 - associated
component of the IDDM1 and its relationship to the major loci HLADQB1, -DQA1, and -DRB1. // Hum. Mol. Genet. 2001. V . 10. P.
2025-2037. 
6.
Bell, G.I., Horita, S., Karam, J.H. A polymorphic locus near the human
insulin gene is associated with insulin-dependent diabetes mellitus.
Diabetes. // 1984. V. 33. P. 176-183.
7.
Nistico, L., Buzzetti, R., Pritchard, L.E., et al. The CTLA-4 gene region of
chromosome 2q33 is linked to, and associated with, type 1 diabetes.
Belgian Diabetes Registry. // Hum. Mol. Genet. 1996. V. 5. P. 10751080.
8.
Bottini, N., Musumeci, L., Alonso, A., et al. A functional variant of lymphoid tyrosine phosphatase is associated with type I diabetes. // Nat.
Genet. 2004. V. 36. P. 337-338.
9.
Morahan G., Huang D., Ymer S.I., et al. Linkage disequilibrium of a type
I diabetes susceptibility locus with a regulatory IL12B allele. // Nat.
Genet. 2001. V. 27(2). P. 218-21.
10. Adorini L. Interleukin 12 and autoimmune diabetes. // Nat. Genet.
2001. V. 27. P. 131-132.

11. Seegers D., Zwiers A., Strober W., et al. A TaqI polymorphism in the 3'UTR of the IL-12 p40 gene correlates with increased IL-12 secretion. //
Genes Immun. 2002. V. 3(7) P. 419-23.
12. Nistico L., Giorgi G., Giordano M., et al. IL12B polymorphism and type I
diabetes in the Italian population. // Diabetes. 2002. V.51. P. 16491650.
13. Holm P., Luthman H., Kockum I. No evidence for linkage in Swedish multiplex T1D familied IL12B on chromosome 5q33-34 // Ann. N Y Acad.
Sci. 2003. V. 1005. P. 352-355.
14. McCormack R.M., Maxwell A.P., Carson D.J., et al. The IL12B 3' untranslated region DNA polymorphism is not associated with early - onset type
I diabetes // Genes Immun. 2002. V.3. P. 433-5.
15. Bergholdt R., Ghandil P., Johannesen J., et al. Genetic and functional
evaluation of an interleukin-12 polymorphism (IDDM18) in families with
type I diabetes // J. Med. Genet. 2004. V.41. e39. 
16. Davoodi-Semiromi A., Yang J.J., She J.X. IL12p40 is associated with type
I diabetes in Caucasian-American families // Diabetes. 2002. V.51.
P.2334-6.
17. http://www.gdb.org
18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov
19. Risch N. Linkage strategies for genetically complex traits. II The power of
affected relative pairs // Am. J. Hum. Genet. 1990. V. 46. P. 229-241.
20. Spielman R.S., McGinnis R.E., Evens W.J. Transmission test for linkage
disequlibrium: the insulin gene region and insulin-dependent diabetes
mellitus (IDDM) // Am. J. Hum. Genet. 1993. V. 53. P. 506-516.
21. Spielman R.S., Evens W.J. A sibship test for linkage in the presence of
association: the sib transmission/disequilibrium test // Am. J. Hum.
Genet. 1998. V. 62. P. 450-558.
22. http://spielman07.med.upenn.edu/TDT.htm

Таблица 3

Результаты анализа сцепления 
в хромосомной области 5q31.1-q33.1

Маркер
MLS
Pc
D5S2060
1.58
NS
C1159A
0.31
NS

2/2007

ДД

остижения современной генетики, использование
ДНК-технологий и компьютеризации позволили
начать активное изучение генетических основ
сахарного диабета [1, 2, 6, 7, 16]. Роль генетических факторов в развитии сахарного диабета 1 типа (СД1) общепризнана. СД1 относится к многочисленной группе мультифакториальных заболеваний, имеющих полигенную
природу наследования, в появлении которых повинны
как генетические, так и экзогенные факторы [8, 9, 16].
Одной из наиболее продуктивных современных
технологий геномных исследований СД1 является анализ ассоциаций полиморфных генетических маркеров,
связанных с локусами генов, вносящих вклад в развитие болезни (кандидатных генов) [8, 9]. Список возможных кандидатных генов СД1 довольно обширен и
включает гены многих метаболических и физиологических систем: гены ренин-ангиотензиновой системы,
оксида азота, цитокинов и т. д. Эти гены активно исследуют в настоящее время, чтобы оценить силу их влияния на те или иные клинические проявления болезни,
выявить их сочетания («генетические ансамбли»),
которые либо предрасполагают, либо препятствуют
развитию сахарного диабета и его сосудистых осложнений [4, 6, 7, 12–14]. 
Оксид азота (NO) является участником практически
всех метаболических и физиологических процессов,
играя роль универсального регулятора. NO образуется
в эндотелии сосудов, гранулоцитах, макрофагах, тромбоцитах, гепатоцитах, гладкомышечных клетках, мез англиальных и нейронах. Он регулирует тонус кровеносных сосудов, тормозит агрегацию тромбоцитов и их
адгезию на стенках сосудов, вызывает расслабление
гладких мышц. NO функционирует в центральной и
вегетативной нервной системе [5, 10]. Наряду с регуля
торными функциями, NO обладает цитостатической/
цитотоксической активностью, выступая в качестве
одного из основных эффекторов системы клеточного
иммунитета: гиперпродукция NO активированными
макрофагами и нейтрофилами коррелирует с их цитотоксическим эффектом при аутоиммунных процессах.
Особый интерес представляет способность NО и его
производных влиять на синтез ряда важнейших белков
и ферментов как на уровне транскрипции, так и на
уровне трансляции [10].  
Синтез NО осуществляется семейством цитохром
Р-450-подобных гемопротеинов – NO синтаз (NOS).
Различают 3 формы NOS: нейрональную (nNOS), индуцибельную (iNOS) и эндотелиальную (eNOS), которые
кодируют соответствующие гены: NOS1, NOS2 и NOS3
[16–18]. Данные гены идентифицированы, установлена
их экспрессия в различных клетках и тканях, а также их
взаимосвязь 
с 
различной 
патологией 
человека
(табл. 1). Ген NOS1 картирован на длинном плече 12-й
хромосомы (12q24.2-q24.3). Размер гена составляет
более 200 kb и включает в себя 29 экзонов и 28 интронов [16–18]. Описано более 100 полиморфных маркеров
гена NOS1. Показана роль nNOS в патогенезе диабетической нейропатии в эксперименте (в спинном нервном
ганглии крыс с диабетом). Одним из ранних сосудистых
осложнений СД является диабетическая ретинопатия; в
сетчатке животных с экспериментальным диабетом
увеличено количество NO. Ген NOS3 картирован на
длинном плече 7-й хромосомы (7q36), состоит из 26
экзонов и 25 интронов, размером около 20 kb [16–18].
Известно более 100 полиморфных маркеров гена
NOS3, наиболее изученными являются следующие
полиморфные маркеры: VNTR, 894G/T, -691C/T, 
-788C/T, 774C/T, 1998C/G. 

Гены синтаз оксида азота (NOS1, NOS3) 
в развитии предрасположенности
к сахарному диабету 1 типа 

Е.И. Кондратьева1, В.П. Пузырев1,2, Н.В. Тарасенко1, Т.В. Косянкова2, 
Т.А. Милованова1, Н.Г. Гулиева1, Т.К. Гудкова1

1ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет 
(ректор – акад. РАМН В.В. Новицкий), МЗ РФ

2ГУ НИИ медицинской генетики 
(дир. – акад. РАМН В.П. Пузырев), ТНЦ СО РАМН, Томск

Ген/характеристика
nNOS
еNOS
(нейрональная синтаза оксида азота)
(эндотелиальная синтаза оксида азота)
Хромосомная локализация
12q24.2-q24.3
7q35-q36
Локализация в клетке
Цитоплазма
Связаны с мембраной
Типы клеток
Нейроны, миоциты скелетной мускулатуры
Эндотелий, тромбоциты, миокард
Активация
Кальцийзависимая
Кальцийзависимая
Ответ на стимуляцию
Конститутивный фермент
Конститутивный фермент

Таблица 1

Характеристика изоформ синтаз оксида азота

Сахарный диабет
Генетика

10
2/2007

В клетках эндотелия сосудов находится зависимая
от Ca2+ и кальмодулина eNOS, вырабатываемый ею
NO является самым мощным из известных эндогенных вазодилататоров. Общей же причиной всех диабетических микроангиопатий является изменение работы клеток эндотелия сосудов – эндотелиальная дисфункция [10]. Данные о роли NO в патогенезе
диабетических ангиопатий (ДА) противоречивы. 
В ряде исследований обнаружено снижение продукции
NO тромбоцитами при СД: предполагают, что дефицит NO имеет значение в развитии гиперагрегации
тромбоцитов. В других исследованиях выявлено повышение активности тромбоцитарной NO-синтазы у
больных СД1 с нефропатией. Вместе с тем содержание
метаболитов NO в плазме при СД может быть как
повышенным, так и сниженным [10]. 
Цель исследования заключалась в изучении полиморфных маркеров генов нейрональной и эндотелиаль
ной синтаз оксида азота (NOS1 и NOS3), а также иммунологических показателей (клеточный иммунитет,
гуморальный иммунитет, структурно-метаболический
статус и функциональная активность нейтрофильных
гранулоцитов) у больных СД1 на популяционном и
семейном уровне. 

Объект и методы исследования

Для исследования было выбрано два дизайна.
Первый дизайн: случай (163 ребенка больных СД1) –
контроль (243 индивида русской национальности, проживающих в Томске и не имеющих по данным клинического, инструментального обследования СД1 и признаков сердечно-сосудистых нарушений). Второй дизайн:
случай (80 детей и подростков больных СД1) – контроль (родственники первой степени родства – 220 человек). В исследование вошли 80 полных и 30 неполных

Группа
n
Ген
Генотип
NO
χ2
Н.о.±s.e.
d.f. = 1
Н.е.±s.e.
CC
70
Больные СД1
142
CT
66
3,9386
Н.о. = 0,4648±0,0419

NOS1
TT
6
р<0,05
Н.е. = 0,3984±0,0239

(C/Т)
CC
94
Контроль
237
CT
115
0,6421
Н.о. = 0,4852±0,0325

TT
28
р>0,05
Н.е. = 0,4612±0,0123

АА
5
Больные СД1
124
АВ
24
4,1059
Н.о. = 0,1935±0,0355

NOS3
ВВ
95
р<0,05
Н.е. = 0,2366±0,0316

(VNTR)
АА
5
Контроль
122
АВ
29
1,6120
Н.о. = 0,2377±0,0385

ВВ
88
р>0,05
Н.е. = 0,2686±0,0318

CC 
117
Больные СД1
148
CT 
30
0,3870
Н.о. = 0,2027±0,0330

NOS3
TT 
1
р>0,05
Н.е. = 0,1928±0,0282

(C691T)
CC 
158
Контроль
235
CT 
73
1,8571
Н.о. = 0,3106±0,0302

TT 
4
р>0,05
Н.е. = 0,2853±0,0228

GG
66
Больные СД1
147
GT
68
0,5910
Н.о. = 0,4626±0,0411

NOS3
TT
13
р>0,05
Н.е. = 0,4350±0,0197

(G894T)
GG
88
Контроль
240
GT
106
1,8908
Н.о. = 0,4417±0,0321

TT
46
р>0,05
Н.е. = 0,4847±0,0080

CC
103
Больные СД1
143
CT
38
0,5234
Н.о. = 0,2657±0,0369

NOS3
TT
2
р>0,05
Н.е. = 0,2506±0,0295

(C774Т)
CC
80
Контроль
118
CT
31
2,6130
Н.о. = 0,2627±0,0405

TT
7
р>0,05
Н.е. = 0,3086±0,0316

Таблица 2

Распределение генотипов генов NOS1, NOS3 у больных сахарным диабетом 1 типа и здоровых лиц

Примечание: n – количество обследованных; NO – наблюдаемая численность генотипов; χ2 – критерий использован для оценки
соответствия наблюдаемого распределения генотипов ожидаемому исходя из равновесия Харди–Вайнберга; d.f. – число степеней
свободы; H.o. и H.e. – наблюдаемая и ожидаемая гетерозиготность с ошибкой; p – значимость различий по сравнению с контролем.