Сахарный диабет, 2006, №1
Покупка
Основная коллекция
Издательство:
Эндокринологический научный центр
Наименование: Сахарный диабет
Год издания: 2006
Кол-во страниц: 76
Дополнительно
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
Сахарный диабет1(30)‘2006 www.diabet.ru Главный редактор – академик РАН и РАМН И.И. ДЕДОВ Зам. главного редактора – профессор М.В. Шестакова Редакционная коллегия Акмаев И.Г., академик РАМН Александров Ан.А., докт. мед. наук Анциферов М.Б., профессор Балаболкин М.И., профессор Баранов А.А., академик РАМН Бочков Н.П., академик РАМН Галстян Г.Р., доцент Гусев Е.И., академик РАМН Карпов Р.С., академик РАМН Касаткина Э.П., профессор Князев Ю.А., профессор Мельниченко Г.А., член-корр. РАМН Мкртумян А.М, профессор Мухин Н.А., академик РАМН Нестеров А.П., академик РАМН Никитин Ю.П., академик РАМН Пальцев М.А., академик РАН и РАМН Петеркова В.А., профессор Петров Р.В., академик РАН и РАМН Покровский В.И., академик РАМН Потин В.В., профессор Смирнова О.М., профессор Стародубов В.И., академик РАМН Фисенко В.П., член-корр. РАМН Хаитов Р.М., академик РАМН Чазов Е.И., академик РАН и РАМН Редакционный совет Абусуев С.А. (Махачкала) Алексеев Л.П. (Москва) Аметов А.С. (Москва) Афонин А.А. (Ростов-на-Дону) Бабичев В.Н. (Москва) Бондарь И.А. (Новосибирск) Благосклонная Я.В. (С.- Петербург) Бутрова С.А. (Москва) Ваюта Н.П. (Петрозаводск) Вербовая Н.И. (Самара) Ворохобина Н.В. (С.- Петербург) Галенок В.А. (Новосибирск) Догадин С.А. (Красноярск) Дубинина И.И. (Рязань) Жукова Л.А.(Курск) Залевская А.Г. (С.- Петербург) Кандрор В.И. (Москва) Коняева Г.И. (Липецк) Кравец Е.Б. (Томск) Миленькая Т.М. (Москва) Нелаева А.А. (Тюмень) Носиков В.В. (Москва) Панков Ю.А. (Москва) Родионова Т.И. (Саратов) Савенков Ю.И. (Барнаул) Сергеев А.С. (Москва) Суплотова Л.А. (Тюмень) Талантов В.В. (Казань) Федотов В.П. (Москва) Зав. редакцией – кандидат мед. наук О.Н. Юденич Оригинал-макет подготовлен в ЗАО “Универсум Паблишинг” Адрес издательства: 129626, Москва, 3-я Мытищинская ул., 16 Лицензия на издательскую деятельность Серия ИД № 03103 от 26. 10. 2000 г. Код 221 Верстка C.В. Надин Оформление C.В. Надин Корректор В.Н. Петрухина Зам. директора А.П. Васильев Сдано в набор 20.03.06 г. Подписано в печать 30.04.06 г. Формат 60Х90/8 Печать офсетная Усл. печ. лист. 8, тираж 5000 зкз. Отпечатано с готовых диапозитивов Зарегистрирован в Министерстве печати и информации РФ Рег. № 018338 от 17.12.98 г. При перепечатке ссылка на журнал “Сахарный диабет” обязательна Редакция не несет ответственности за достоверность информации, опубликованной в рекламе ÉÂÌÂÚË͇, ÏÓÎÂÍÛÎfl̇fl ·ËÓÎÓ„Ëfl Дедов И.И., Колесникова Л.И., Иванова О.Н., Бардымова Т.П., Карлова Н.Г., Атаманова Т.М., Прокофьев С.А. èÓÎËÏÓÙËÁÏ „ÂÌÓ‚ HLA Í·ÒÒ‡ II Ë CTLA4 Á‰ÓÓ‚˚ı ·ÛflÚ Ë ·ÓθÌ˚ı Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ 1 ÚËÔ‡ ‚ ÅÛflÚÒÍÓÈ êÂÒÔÛ·ÎËÍ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2 Кравец Е.Б., Рязанцева Н.В., Яковлева Н.М., Бутусова В.Н., Тухватулин Р.Т., Новикова Л.К. åÓÎÂÍÛÎflÌ˚ ̇ۯÂÌËfl ÏÂÏ·‡Ì˚ ˝ËÚÓˆËÚÓ‚ ÔË ÒÓÒÛ‰ËÒÚ˚ı ÓÒÎÓÊÌÂÌËflı Ò‡ı‡ÌÓ„Ó ‰Ë‡·ÂÚ‡ 1 ÚËÔ‡ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 Микаелян Н.П., Князев Ю.А., Петрухин В.А., Микаелян А.В. àÌÒÛÎË̈ÂÔÚÓÌÓ ‚Á‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ë ‚ ÎËÏÙÓˆËÚ‡ı Ë ˝ËÚÓˆËÚ‡ı Û ·ÂÂÏÂÌÌ˚ı Ò „ÂÒÚ‡ˆËÓÌÌ˚Ï Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 ã˜ÂÌË Хермансен К., Фонтен П., Куколйя К.К., Петеркова В., Лейт Г., Галл М.-А. Ä̇ÎÓ„Ë ËÌÒÛÎË̇ (ËÌÒÛÎËÌ ‰ÂÚÂÏË Ë ËÌÒÛÎËÌ ‡ÒÔ‡Ú) ‚ Ò‡‚ÌÂÌËË Ò Ú‡‰ËˆËÓÌÌ˚ÏË ˜ÂÎӂ˜ÂÒÍËÏË ËÌÒÛÎË̇ÏË (çèï-ËÌÒÛÎËÌÓÏ Ë ˜ÂÎӂ˜ÂÒÍËÏ ËÌÒÛÎËÌÓÏ ÍÓÓÚÍÓ„Ó ‰ÂÈÒÚ‚Ëfl) ‚ ·‡Á‡Î¸ÌÓ-·ÓβÒÌÓÈ Ú‡ÔËË ·ÓθÌ˚ı Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ 1 ÚËÔ‡ . . . . . . . . . .18 Карпов Р.С., Кошельская О.А., Чернов В.И. èËÏÂÌÂÌË è‰ÛÍڇ· ÔË Î˜ÂÌËË ·ÓθÌ˚ı ‡Ú¡θÌÓÈ „ËÔÂÚÓÌËÂÈ Ë Ë¯ÂÏ˘ÂÒÍÓÈ ·ÓÎÂÁ̸˛ Ò‰ˆ‡, ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡ÌÌ˚ı Ò Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ 2 ÚËÔ‡ . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28 éÒÎÓÊÌÂÌË Чугунова Л.А., Камчатнов П.Р., Чугунов А.В., Шестакова М.В. ñ·ӂ‡ÒÍÛÎflÌ˚ Á‡·Ó΂‡ÌËfl Ë Ò‡ı‡Ì˚È ‰Ë‡·ÂÚ 2 ÚËÔ‡ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34 Стронгин Л.Г., Корнева К.Г., Конторщикова К.Н., Панова Е.И. åÂÚ‡·Ó΢ÂÒÍË Ô‰ÔÓÒ˚ÎÍË ‡Á‚ËÚËfl ̇ۯÂÌËÈ ËÚχ Ò‰ˆ‡ Û ·ÓθÌ˚ı Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ 2 ÚËÔ‡ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42 Александров Ан.А. äÓÏÏÂÌÚ‡ËË Í Òڇڸ «åÂÚ‡·Ó΢ÂÒÍË Ô‰ÔÓÒ˚ÎÍË ‡Á‚ËÚËfl ̇ۯÂÌËÈ ËÚχ Ò‰ˆ‡ Û ·ÓθÌ˚ı Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ 2 ÚËÔ‡» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45 Удовиченко О.В., Галстян Г.Р. Ä΄ÓËÚÏ˚ ‚˚·Ó‡ Ô‚flÁÓ˜ÌÓ„Ó Ï‡Ú¡· ‰Îfl ΘÂÌËfl ÒË̉Óχ ‰Ë‡·ÂÚ˘ÂÒÍÓÈ ÒÚÓÔ˚ (̇ ÔËÏ ÔÓ‚flÁÓÍ ÙËÏ˚ Paul Hartmann) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46 Калинченко С.Ю., Роживанов Р.В. è˘ËÌ˚ ̽ÙÙÂÍÚË‚ÌÓÒÚË ËÌ„Ë·ËÚÓÓ‚ ÙÓÒÙӉ˽ÒÚ‡Á˚-5 Û ·ÓθÌ˚ı Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ Ë ˝ÂÍÚËθÌÓÈ ‰ËÒÙÛÌ͈ËÂÈ (‡ˆËÓ̇θ̇fl Ú‡ÍÚË͇ Ú‡ÔËË) . . . . .54 Некрасова М.Р., Суплотова Л.А., Пронякова О.В. è‰ËÍÚÓ˚ ‡Á‚ËÚËfl ÓÒÚÂÓÔÂÌËË ÔË Ò‡ı‡ÌÓÏ ‰Ë‡·ÂÚ ÚËÔ‡ 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . .58 ÑÂÚÒ͇fl ‰Ë‡·ÂÚÓÎÓ„Ëfl Петряйкина Е.Е., Духарева О.В., Рыбкина И.Г., Манджиева Э.Т., Михайлова Т.Д., Пронина Е.А., Петряйкин А.В., Пашинцева Л.П. éÔ˚Ú ÔËÏÂÌÂÌËfl ã‡ÌÚÛÒ‡ (É·„ËÌ) Û ‰ÂÚÂÈ Ë ÔÓ‰ÓÒÚÍÓ‚ Ò Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ 1 ÚËÔ‡ ‚ ÍÎËÌ˘ÂÒÍÓÈ Ô‡ÍÚËÍ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .62 Волеводз Н.Н., Кураева Т.Л., Емельянов А.О., Петеркова В.А. éÚ˜ÂÒÚ‚ÂÌÌ˚È ÓÔ˚Ú ÔËÏÂÌÂÌËfl ‡Ì‡ÎÓ„‡ ËÌÒÛÎË̇ ÍÓÓÚÍÓ„Ó ‰ÂÈÒÚ‚Ëfl ïÛχÎÓ„ Û ‰ÂÚÂÈ Ë ÔÓ‰ÓÒÚÍÓ‚ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .67 á‡Û·ÂÊÌ˚ ÌÓ‚ÓÒÚË á‡Û·ÂÊÌ˚ ÌÓ‚ÓÒÚË (Ô‚Ӊ ë‚ÂËÌÓÈ Ä.ë.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .72 УЧРЕДИТЕЛЬ: Государственное учреждение Эндокринологический научный центр РАМН © Сахарный диабет, 2006 С О Д Е Р Ж А Н И Е
ë ë ‡ı‡Ì˚È ‰Ë‡·ÂÚ 1 ÚËÔ‡ (ëÑ1) – ÏÌÓ„ÓÙ‡ÍÚÓÌÓ ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌÓ Á‡·Ó΂‡ÌËÂ Ò ÔÓÎË„ÂÌÌ˚Ï ÚËÔÓÏ Ì‡ÒΉӂ‡ÌËfl. ç‡ÒΉÒÚ‚ÂÌ̇fl Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚ¸ Í ëÑ1 ÓÔ‰ÂÎflÂÚÒfl ÍÓÏ·Ë̇ˆËÂÈ ‡ÎÎÂÎÂÈ fl‰‡ Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘Ëı „ÂÌÓ‚, ˜ÚÓ ‚ ÒÓ˜ÂÚ‡ÌËË Ò ‚̯ÌËÏË Ù‡ÍÚÓ‡ÏË ÏÓÊÂÚ ÔË‚Ó‰ËÚ¸ Í ‡Á‚ËÚ˲ Á‡·Ó΂‡ÌËfl. èÓÎÌ˚È „ÂÌÓÏÌ˚È ÔÓËÒÍ [1] ÔÓÁ‚ÓÎËÎ ‚˚fl‚ËÚ¸ 12 ÎÓÍÛÒÓ‚ Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚË Í ëÑ1 (IDDM 112), ̇ıÓ‰fl˘ËıÒfl ̇ ‡ÁÌ˚ı ıÓÏÓÒÓχı. Ç Ì‡ÒÚÓfl˘Â ‚ÂÏfl ÍÓ΢ÂÒÚ‚Ó „ÂÌÓ‚, ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡ÌÌ˚ı Ò ëÑ1 ÚËÔ‡, ‚ÓÁÓÒÎÓ ‰Ó 20. ëΉÛÂÚ ÓÚÏÂÚËÚ¸, ˜ÚÓ ˝ÚË ÎÓÍÛÒ˚ (ÍÓÏ IDDM2/11p15/-„ÂÌ ËÌÒÛÎË̇ Ë IDDM17/10q25) ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡Ì˚ Ò ‡Á‚ËÚËÂÏ Ì ÚÓθÍÓ ëÑ1, ÌÓ Ë ‰Û„Ëı ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌ˚ı Á‡·Ó΂‡ÌËÈ [2]. ëÂ‰Ë ‚ÒÂı „ÂÌÂÚ˘ÂÒÍËı ÎÓÍÛÒÓ‚ Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚË Í ëÑ1 ‚Â‰Û˘‡fl Óθ ÓÚ‚Ó‰ËÚÒfl „ÂÌ‡Ï ÎÓÍÛÒ‡ HLA (human leukocyte antigen) Í·ÒÒ‡ II (ÓÍÓÎÓ 40% ̇ÒΉÛÂÏÓ„Ó ËÒ͇) [2, 3]. ÄÒÒӈˇˆËfl HLA ‡ÎÎÂÎÂÈ Ò Á‡·Ó΂‡ÌËÂÏ ëÑ1 ·˚· ÛÒÚ‡ÌÓ‚ÎÂ̇ ÓÍÓÎÓ 30 ÎÂÚ Ì‡Á‡‰ [4]. 뇂ÌËÚÂθÌ˚È ‡Ì‡ÎËÁ „ÓÏÓÁË„ÓÚÌ˚ı ·ÎËÁ̈ӂ Ë HLA – „‡ÔÎÓˉÂÌÚ˘Ì˚ı ÒË·ÒÓ‚ ‚˚fl‚ËÎ 40–50% ÍÓÌÍÓ‰‡ÌÚÌÓÒÚ¸ ÔÓ HLA χÍÂ‡Ï ëÑ1. àÁ‚ÂÒÚÌ˚ „‡ÔÎÓÚËÔ˚ HLA Í·ÒÒ‡ II, ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡ÌÌ˚Â Ò ‚˚ÒÓÍËÏ ËÒÍÓÏ Á‡·Ó΂‡ÌËfl ëÑ1 [5]: DRBI*0401(*0402, *0405) – DQA1*0301 – DQB1*0302 Ë DRB1*0301 – DQA1*0501 – DQB1*0201. Ç ëòÄ 90% ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ËÏÂ˛Ú ıÓÚfl ·˚ Ó‰ËÌ ËÁ Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘Ëı „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚ (‚ ÔÓÔÛÎflˆËË ‚ ˆÂÎÓÏ – 20%). èËÏÂÌÓ 35% ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ‚ ëòÄ fl‚Îfl˛ÚÒfl DRB1*0401(*0402, *0405) – DQA1*0301 – DQB1*0302 Ë DRB1*0301 – DQA1*0501 – DQB1*0201 „ÂÚÂÓÁË„ÓÚ‡ÏË (ÔÓÚË‚ 2,4% ‚ ÔÓÔÛÎflˆËË ‚ ˆÂÎÓÏ) [6]. ë ‰Û„ÓÈ ÒÚÓÓÌ˚, „‡ÔÎÓÚËÔ DRB1*15 – DQA1*0102 – DQB1*0602 ‚Ó ÏÌÓ„Ëı ÔÓÔÛÎflˆËflı fl‚ÎflÂÚÒfl ÔÓÚÂÍÚË‚Ì˚Ï ÔÓ ÓÚÌÓ¯ÂÌ˲ Í ëÑ1. ê‡Á΢Ì˚ ˝ÚÌ˘ÂÒÍË „ÛÔÔ˚ ËÏÂ˛Ú ÓÚ΢Ëfl ÔÓ ˜‡ÒÚÓÚ ‚ÒÚ˜‡ÂÏÓÒÚË ‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚ HLA Í·ÒÒ‡ II. ÉÂÌÂÚ˘ÂÒ͇fl „ÂÚÂÓ„ÂÌÌÓÒÚ¸ ˝Ú Ì˘ÂÒÍËı ÔÓÔÛÎflˆËÈ ‚ ÍÓÏÔÎÂÍÒÂ Ò Ù‡ÍÚÓ‡ÏË ÓÍÛʇ˛˘ÂÈ Ò‰˚ ÓÔ‰ÂÎflÂÚ ÓÒÓ·ÂÌÌÓÒÚË ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚË Ë ÍÎËÌ˘ÂÒÍÓ„Ó Ú˜ÂÌËfl ëÑ1. ëÂ‰Ë ÚÛ‚Ë̈‚ (ÏÓÌ„ÓÎÓˉ˚) ·ÓθÌ˚ ëÑ1 ‚ÒÚ˜‡˛ÚÒfl Ò ˜‡ÒÚÓÚÓÈ 0,01%, Ú.Â. ‚ 5 ‡Á ÂÊÂ, ˜ÂÏ ÒÂ‰Ë ÛÒÒÍËı, ÔÓÊË‚‡˛˘Ëı ‚ ÚÓÈ Ê „ÂÓ„‡Ù˘ÂÒÍÓÈ ÁÓÌ [7]. èÓ͇Á‡ÌÓ, ˜ÚÓ Û Ô‰ÒÚ‡‚ËÚÂÎÂÈ ÏÓÌ„ÓÎÓˉÌÓÈ ‡Ò˚ Á‡·Ó΂‡ÂÏÓÒÚ¸ ëÑ1 ̇ ÔÓfl‰ÓÍ ÌËÊ [8]. ÅÛflÚÒ͇fl ÔÓÔÛÎflˆËfl, Í‡Í Ë ÏÌÓ„Ë ÏÓÌ„ÓÎÓˉÌ˚ ÔÓÔÛÎflˆËË (ÍËÚ‡ÈÒ͇fl, flÔÓÌÒ͇fl), ÓÚ΢‡ÂÚÒfl ÌËÁÍÓÈ ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚ¸˛ ëÑ1 – 0,024%. ùÚÓ ‚ 10–30 ‡Á ÏÂ̸¯Â, ˜ÂÏ ‚ ‰Û„Ëı ˝ÚÌ˘ÂÒÍËı „ÛÔÔ‡ı. чÌÌ˚Â Ó ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËË Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘Ëı Ë ÔÓÚÂÍÚË‚Ì˚ı ‡ÎÎÂÎÂÈ „ÂÌÓ‚ HLA Í·ÒÒ‡ II ÔÓ ÓÚÌÓ¯ÂÌ˲ Í ëÑ1 ÒÂ‰Ë ·ÛflÚ ÓÔÛ·ÎËÍÓ‚‡Ì˚ ‚ ‡·ÓÚ‡ı [9,10]. Ç ‡Á‚ËÚËË Á‡·Ó΂‡ÌËÈ ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌÓÈ ÔËÓ‰˚ ‚‡ÊÌÛ˛ Óθ Ë„‡ÂÚ Ì‡Û¯ÂÌË ÏÂı‡ÌËÁχ Ì ÚÓθÍÓ ËÌˈˇˆËË, ÌÓ Ë ÚÂÏË̇ˆËË ËÏÏÛÌÌÓ„Ó ÓÚ‚Â 2 1/2006 Полиморфизм генов HLA класса II и CTLA4 здоровых бурят и больных сахарным диабетом 1 типа в Бурятской Республике à.à. щӂ, ã.à. äÓÎÂÒÌËÍÓ‚‡*, é.ç. à‚‡ÌÓ‚‡, í.è. ҉˚ÏÓ‚‡*, ç.É. ä‡ÎÓ‚‡*, í.å. ÄڇχÌÓ‚‡, ë.Ä. èÓÍÓٸ‚ Éì ù̉ÓÍËÌÓÎӄ˘ÂÒÍËÈ Ì‡Û˜Ì˚È ˆÂÌÚ (‰Ë.- ‡Í‡‰. êÄç Ë êÄåç à.à. щӂ) êÄåç, åÓÒÍ‚‡, *Éì çñ ωˈËÌÒÍÓÈ ˝ÍÓÎÓ„ËË Çëçñ (‰Ë.- ˜ÎÂÌ-ÍÓ. êÄåç ã.à. äÓÎÂÒÌËÍÓ‚‡) ëé êÄåç, àÍÛÚÒÍ Генетика, молекулярная биология Рис. 1. Маркерные молекулы, участвующие в активации и торможении Т-клеток. Антигенпрезентирующая клетка Активация Т-клетки Сигнал узнавания Ингибирование Т-клетки Т-клетка СTLA4 СD28 TCR B7-2 B7-1 MHC+ антиген
Ú‡ Ë ‚ÓÁÏÓÊÌÓÒÚ¸ ÔÓÚÂË ÚÓ·ÌÚÌÓÒÚË Í ‡ÛÚÓ‡ÌÚË„Â̇Ï. é‰ËÌ ËÁ ÒÔÓÒÓ·Ó‚ Ó·ÂÒÔ˜ÂÌËfl ÔÂËÙ¢ÂÒÍÓÈ ÚÓ·ÌÚÌÓÒÚË (ÙËÁËÓÎӄ˘ÂÒÍÓ„Ó ÚÓÏÓÊÂÌËfl ËÏÏÛÌÌÓ„Ó ÓÚ‚ÂÚ‡) Ò‚flÁ‡Ì Ò Ì„‡ÚË‚ÌÓÈ Â„ÛÎflˆËÂÈ ‡ÍÚË‚ËÓ‚‡ÌÌ˚ı í-ÍÎÂÚÓÍ ÔÓ‰ÛÍÚÓÏ „Â̇ CTLA4 (IDDM12). ç‡ ËÒ. 1 Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂ̇ ÒıÂχ ‚Á‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ëfl í-ÍÎÂÚÍË Ò ‡ÌÚË„ÂÌÔÂÁÂÌÚËÛ˛˘ÂÈ ÍÎÂÚÍÓÈ. ÄÌÚË„ÂÌÔÂÁÂÌÚËÛ˛˘Ë ÍÎÂÚÍË (Äèä) Ò ÔÓÏÓ˘¸˛ ÏÓÎÂÍÛÎ HLA Í·ÒÒ‡ II „·‚ÌÓ„Ó ÍÓÏÔÎÂÍÒ‡ „ËÒÚÓÒÓ‚ÏÂÒÚËÏÓÒÚË Ô‰ÒÚ‡‚Îfl˛Ú ÔÂÔÚˉ˚ (ÒÓ·ÒÚ‚ÂÌÌ˚ ËÎË ˜ÛÊÂÓ‰Ì˚Â) í-ÍÎÂÚ͇Ï. ÇÁ‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ë ÍÓÏÔÎÂÍÒ‡ ·ÂÎÍÓ‚ HLA Í·ÒÒ‡ II Äèä Ë í-ÍÎÂÚÓ˜ÌÓ„Ó ÂˆÂÔÚÓ‡ (íäê) ÌÂÓ·ıÓ‰ËÏÓ, ÌÓ Ì‰ÓÒÚ‡ÚÓ˜ÌÓ ‰Îfl ‡ÍÚË‚‡ˆËË í-ÍÎÂÚÓÍ. í·ÛÂÚÒfl ‰ÓÔÓÎÌËÚÂθÌ˚È Ò˄̇Π— ‚Á‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ë ÍÓÒÚËÏÛÎflÚÓÌ˚ı ˆÂÔÚÓÓ‚ ÒÓ Ò‚ÓËÏË ÎË„‡Ì‰‡ÏË. CD28 – ÓÒÌÓ‚ÌÓÈ ÍÓÒÚËÏÛÎËÛ˛˘ËÈ ÂˆÂÔÚÓ [11], ÍÓÌÒÚËÚÛÚË‚ÌÓ ˝ÍÒÔÂÒÒËÛ˛˘ËÈÒfl ̇ í-ÍÎÂÚ͇ı, Ò‚flÁ˚‚‡flÒ¸ Ò ëD80/ëD86 (Ç7-1/Ç7-2) Äèä, ‡ÍÚË‚ËÛÂÚ í-ÍÎÂÚÍË, ÚÓ„‰‡ Í‡Í ÂˆÂÔÚÓ CD152, ÍÓ‰ËÛÂÏ˚È „ÂÌÓÏ CTLA4, ˝ÍÒÔÂÒÒËÛ˛˘ËÈÒfl ̇ ÔÓ‚ÂıÌÓÒÚË ‡ÍÚË‚ËÓ‚‡ÌÌ˚ı í-ÍÎÂÚÓÍ, Ò‚flÁ˚‚‡flÒ¸ Ò ÚÂÏË Ê ÎË„‡Ì‰‡ÏË (ëD80/ëD86), Ó„‡Ì˘˂‡ÂÚ ÔÓÎËÙ‡ˆË˛ ‡ÍÚË‚ËÓ‚‡ÌÌ˚ı í-ÍÎÂÚÓÍ, Ó·ÂÒÔ˜˂‡ÂÚ Ëı Ì„‡ÚË‚ÌÛ˛ „ÛÎflˆË˛, ‚˚Á˚‚‡fl ‡Ì„˲ ËÎË ‡ÔÓÔÚÓÁ [12]. ç‡Û¯ÂÌË ·‡Î‡ÌÒ‡ ‚Á‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ëfl ÏÂÊ‰Û ëD80/ëD86 Ò ëD28 Ë CD152 ÏÓÊÂÚ ÔË‚ÂÒÚË Í ÔÓÚ ‡ÛÚÓÚÓ·ÌÚÌÓÒÚË Ë ‡Á‚ËÚ˲ ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌ˚ı Á‡·Ó΂‡ÌËÈ [13]. ç‡Û¯ÂÌË ˝ÚÓ„Ó ·‡Î‡ÌÒ‡ [14] ÏÓÊÂÚ ·˚Ú¸ Ò‚flÁ‡ÌÓ Ò ÔÓÎËÏÓÙËÁχÏË „Â̇ CTLA4, ÌÓ Ì ëD28. ÑÂÈÒÚ‚ËÚÂθÌÓ, ÔÓ‰ÛÍÚ „Â̇ ëíLÄ4 Ë„‡ÂÚ ‚‡ÊÌÛ˛ Óθ ‚ ËÌˈˇˆËË, ÔÓ‰‰ÂʇÌËË ÎË·Ó ÚÂÏË̇ˆËË ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌÓ„Ó ÓÚ‚ÂÚ‡ ‚ ˝ÍÒÔÂËÏÂÌڇθÌ˚ı ÏÓ‰ÂÎflı ̇ ÊË‚ÓÚÌ˚ı [15–17]. çÂÁ‡‚ËÒËÏ˚ÏË ËÒÒΉӂ‡ÌËflÏË ÏÌÓ„Ó͇ÚÌÓ ÔÓ͇Á‡Ì‡ ‡ÒÒӈˇˆËfl fl‰‡ ÔÓÎËÏÓÙÌ˚ı χÍÂÓ‚ „Â̇ CTLA4 Ò ‚ÓÁÌËÍÌÓ‚ÂÌËÂÏ ëÑ1 ÚËÔ‡ [18–20], ·ÓÎÂÁÌË ÉÂÈ‚Ò‡ [19, 21–23], ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌÓ„Ó ÚËÂÓˉËÚ‡ [21], ÏÌÓÊÂÒÚ‚ÂÌÌÓ„Ó ÒÍÎÂÓÁ‡ Ë fl‰‡ ‰Û„Ëı ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌ˚ı ÔÓˆÂÒÒÓ‚ [24]. è˘ÂÏ ÌÓÒËÚÂθÒÚ‚Ó ‡ÎÎÂÎfl G49, ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡ÌÌÓ„Ó Ò ÛÏÂ̸¯ÂÌËÂÏ ÚÓÏÓÊÂÌËfl ÔÓÎËÙ‡ˆËË í-ÍÎÂÚÓÍ [11], Û‚Â΢˂‡ÂÚ ËÒÍ ‚ÓÁÌËÍÌÓ‚ÂÌËfl ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌ˚ı Á‡·Ó΂‡ÌËÈ. é·Ì‡ÛÊÂ̇ ˝ÚÌ˘ÂÒ͇fl „ÂÚÂÓ„ÂÌÌÓÒÚ¸ ‡ÒÒӈˇˆËËË CTLA4 (IDDM12) Ò ËÒÍÓÏ ‚ÓÁÌËÍÌÓ‚ÂÌËfl CÑ 1 ÚËÔ‡. ëÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍË ‰ÓÒÚÓ‚Â̇fl ‡ÒÒӈˇˆËfl ‚˚fl‚ÎÂ̇ ‚ 4 ‚ÓÔÂÈÒÍËı ÔÓÔÛÎflˆËflı (Ëڇθfl̈˚, ËÒԇ̈˚, ه̈ÛÁ˚, ÛÒÒÍËÂ), ÏÂÍÒË͇ÌÓ-‡ÏÂË͇ÌÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË Ë ÍÓÂÈÒÍÓÈ; Ò··‡fl ‡ÒÒӈˇˆËfl ‚ ‚ÓÔÂÓˉÌÓÈ /North American/ Ë Ì ӷ̇ÛÊÂ̇ ‡ÒÒӈˇˆËfl ‚ ·ËÚ‡ÌÒÍÓÈ, Ò‡‰ËÌÒÍÓÈ Ë flÔÓÌÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËflı [25, 39]; ‰‡ÌÌ˚ ËÒÒΉӂ‡ÌËÈ ÔÓ ÍËÚ‡ÈÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË Ì ӉÌÓÁ̇˜Ì˚ [20, 26]. Ç Ò‚flÁË Ò ÒÛ˘ÂÒÚ‚ÂÌÌ˚Ï ÓÚ΢ËÂÏ ÏÓÌ„ÓÎÓˉÌÓÈ „ÛÔÔ˚ ÔÓ ˜‡ÒÚÓÚ ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚË ëÑ1 ÚËÔ‡ Ë ÍÎËÌ˘ÂÒÍËÏË ÓÒÓ·ÂÌÌÓÒÚflÏË Ú˜ÂÌËfl Á‡·Ó΂‡ÌËfl ËÁÛ˜ÂÌË ‡ÒÒӈˇˆËË ‚˚ÒÓÍÓ ÔÓÎËÏÓÙÌ˚ı „ÂÌÓ‚ HLA Í·ÒÒ‡ II (DRB1, DQA1 Ë DQB1) Ë ÔÓÎËÏÓÙÌ˚ı χÍÂÓ‚ „Â̇ CTLA4 ÔË ëÑ1 ÚËÔ‡ Û ·ÛflÚ Ô‰ÒÚ‡‚ÎflÂÚ Á̇˜ËÚÂθÌ˚È ËÌÚÂÂÒ. èӂ‰ÂÌÌ˚È ‡Ì‡ÎËÁ ‚Íβ˜‡Î: • ˉÂÌÚËÙË͇ˆË˛ ‡ÎÎÂÎÂÈ 3 „ÂÌÓ‚ ÎÓÍÛÒ‡ HLA Í·ÒÒ‡ II (DRB1, DQA1, DQB1) ‚ ‰‚Ûı „ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ (·ÓθÌ˚ı ëÑ1 Ë Á‰ÓÓ‚˚ı) Ò ÔÓÒÎÂ‰Û˛˘ËÏ ÓÔ‰ÂÎÂÌËÂÏ ‰Ë‡·ÂÚÓ„ÂÌÌ˚ı „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚; • ËÒÒΉӂ‡ÌË ‰ËÏÓÙËÁÏÓ‚ „Â̇ CTLA4 – ë(-318)í, Ä49G, ë159G, C1IT), ÓÔ‰ÂÎÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ ‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „ÂÌÓÚËÔÓ‚ Û͇Á‡ÌÌ˚ı Ó‰ÌÓÌÛÍÎÂÓÚˉÌ˚ı ÔÓÎËÏÓÙËÁÏÓ‚ (SNPs – single nucleotide polymorphisms) ‚ ‰‚Ûı „ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ (·ÓθÌ˚ı ëÑ1 Ë Á‰ÓÓ‚˚ı) Ë ÔÓËÒÍ ‚ÓÁÏÓÊÌ˚ı ‡ÒÒӈˇˆËÈ ˝ÚËı SNP Ò ‡Á‚ËÚËÂÏ ëÑ 1 ‚ ‰‡ÌÌÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË. Объект и методы исследования ÇÒ ·ÓθÌ˚ ëÑ1 Ë Îˈ‡ ÍÓÌÚÓθÌÓÈ „ÛÔÔ˚ ÓÚÌÓÒflÚÒfl Í ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË (ÏÓÌ„ÓÎÓˉ̇fl ‡Ò‡). Ç êÂÒÔÛ·ÎËÍ ÅÛflÚËfl ÔÓÊË‚‡ÂÚ ÓÍÓÎÓ 300 Ú˚Ò. ·ÛflÚ. ëÂ‰Ë ÌËı Í Ì‡˜‡ÎÛ 2005 „. Á‡Â„ËÒÚËÓ‚‡ÌÓ 66 ÌÂÓ‰ÒÚ‚ÂÌÌ˚ı ·ÓθÌ˚ı ëÑ1. Ç Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌÌÓÈ ‡·ÓÚ ӷÒΉӂ‡ÌÓ 64 ËÁ ÌËı Ë 10 ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ·ÛflÚÒÍÓÈ Ì‡ˆËÓ̇θÌÓÒÚË, ÔÓÊË‚‡˛˘Ëı ‚ ìÒÚ¸-é‰˚ÌÒÍÓÏ ÅÛflÚÒÍÓÏ ‡‚ÚÓÌÓÏÌÓÏ ÓÍÛ„Â. ÇÒ ·ÓθÌ˚ ÔÓÒÚÓflÌÌÓ ÔÓÎÛ˜‡˛Ú ËÌÒÛÎËÌ. Ñˇ„ÌÓÁ ÔÓÒÚ‡‚ÎÂÌ ËÎË ÔÓ‰Ú‚ÂʉÂÌ ‚ ÍÎËÌË͇ı ì·Ì-ì‰˝ Ë àÍÛÚÒ͇. ÇÓÁ‡ÒÚ ·ÓθÌ˚ı ÍÓηÎÂÚÒfl ÓÚ 1 „Ó‰‡ ‰Ó 40 ÎÂÚ. ÇÓÁ‡ÒÚ Ï‡ÌËÙÂÒÚ‡ˆËË ‰Ë‡·ÂÚ‡ ÓÚ 3 ÏÂÒ. ‰Ó 32 ÎÂÚ. äÓÌÚÓθ̇fl „ÛÔÔ‡ ÒÓÒÚÓfl· ËÁ Ô‡ÍÚ˘ÂÒÍË Á‰ÓÓ‚˚ı Îˈ (61 ˜ÂÎÓ‚ÂÍ) ·ÂÁ ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌ˚ı Á‡·Ó΂‡ÌËÈ Ë ÓÚfl„Ó˘ÂÌÌÓÈ Ì‡ÒΉÒÚ‚ÂÌÌÓÒÚË ÔÓ ÌËÏ. Ç˚‰ÂÎÂÌË Ñçä ËÁ ÎÂÈÍÓˆËÚÓ‚ ÔÂËÙ¢ÂÒÍÓÈ ÍÓ‚Ë ÔÓ‚Ó‰ËÎË ÔÓ ÏÓ‰ËÙˈËÓ‚‡ÌÌÓÈ ÏÂÚÓ‰ËÍ Gemmell Ë Akiyama [27,28]. ÄÎÎÂË ÎÓÍÛÒ‡ HLA ˉÂÌÚËÙˈËÓ‚‡ÎË ÏÂÚÓ‰ÓÏ ÏÛθÚËÔ‡ÈÏÂÌÓÈ ÔÓÎËχÁÌÓÈ ˆÂÔÌÓÈ Â‡Í Сахарный диабет Генетика, молекулярная биология 3 1/2006 Использованные праймеры и рестриктазы SNP Последовательность праймеров 5’-3’ Рестриктаза C(-318)T F GCCCAAGGGCTCAGAAAGTTAGCAG Tru9I R GGAAGCCGTGGGTTTAGCTGTTACG A49G F GCTCTACTTCCTGAAGACCT Fsp4HI R AGTCTCACTCACCTTTGCAG C1IT F TGGATCATGGGGGACTCATTGAATG Bstc81 R CTGACACCACCGCTGCCTCTCG C159G F CCTGCCACAACCATCTTGAAGAATC Bsc4I RGTAGTATGGCGGTGGGTACACATGAGC Таблица 1
ˆËË, ËÒÔÓθÁÛfl ̇·Ó˚ áÄé «çèî Ñçä-íÂıÌÓÎÓ„Ëfl». íËÔËÓ‚‡ÌË ÔÓ‚Ó‰ËÎÓÒ¸ Òӄ·ÒÌÓ Â„Î‡ÏÂÌÚÛ ÔÓËÁ‚Ó‰ËÚÂÎfl. à‰ÂÌÚËÙË͇ˆË˛ ‡ÎÎÂÎÂÈ 4 ÔÓÎËÏÓÙÌ˚ı χÍÂÓ‚ „Â̇ CTLA4 ÔÓ‚Ó‰ËÎË Ò ÔÓÏÓ˘¸˛ ÏÂÚÓ‰‡ PCR-RFLP (restriction fragment lengh polymorphism). è‡ÈÏÂ˚ ‰Îfl ‡Ì‡ÎËÁ‡ C1IT Ë ë159G ‡Á‡·ÓÚ‡Ì˚ Ò ÔÓÏÓ˘¸˛ ÔÓ„‡ÏÏ˚ Primer Primer 5.0. íËÔËÓ‚‡ÌË ÔÓÎËÏÓÙËÁÏÓ‚ ë(-318)í Ë Ä49G ÔÓ‚Ó‰ËÎË ÔÓ [19, 29]. Ç Ú‡·Î. 1 Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌ˚ ÒÚÛÍÚÛ‡ ËÒÔÓθÁÓ‚‡ÌÌ˚ı Ô‡ÈÏÂÓ‚ Ë ÂÒÚËÍÚ‡Á˚. ÄÏÔÎËÙË͇ˆË˛ ÔÓ‚Ó‰ËÎË Ì‡ ÏÌÓ„Ó͇̇θÌÓÏ ÚÂÏÓˆËÍΠ«åë2» ‚ ÒÓÒÚ‡‚ ÒÏÂÒË: 1ıèñê-·ÛÙÂ, 0,2γ „ÂÌÓÏÌÓÈ Ñçä, 1U Taq-ÔÓÎËχÁ˚, 20 ÔÏÓθ Í‡Ê‰Ó„Ó Ô‡Èχ, 8 ÏÏÓθ dNTPs. à‰ÂÌÚËÙË͇ˆË˛ ÔÓ‰ÛÍÚÓ‚ ‡ÏÔÎËÙË͇ˆËË ÔÓ‚Ó‰ËÎË ÔÓÒΠ˝ÎÂÍÚÓÙÓÂÁ‡ ‚ 2% ‡„‡ÓÁÌÓÏ „ÂÎÂ Ë Ó͇¯Ë‚‡ÌËfl ÔÓ‰ÛÍÚÓ‚ ‡ÏÔÎËÙË͇ˆËË ·ÓÏËÒÚ˚Ï ˝ÚˉËÂÏ. èÓÎÛ˜ÂÌÌ˚ ‡ÏÔÎËÍÓÌ˚ ËÌÍÛ·ËÓ‚‡ÎË Ò 5U ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚Û˛˘ÂÈ ÂÒÚËÍÚ‡Á˚ ‚ Ú˜ÂÌË 4–8 ˜, ÔÓ‰ÛÍÚ˚ ÂÒÚË͈ËË ‡Á‰ÂÎflÎË ˝ÎÂÍÚÓÙÓÂÁÓÏ ‚ 2–3% ‡„‡ÓÁÌÓÏ „ÂÎÂ. èӂ‰ÂÌÓ Ò‡‚ÌÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ ‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „ÂÌÓÚËÔÓ‚ ÏÂÊ‰Û ‰‚ÛÏfl „ÛÔÔ‡ÏË. ó‡ÒÚÓÚÛ ‡ÎÎÂÎÂÈ ÓÔ‰ÂÎflÎË ÏÂÚÓ‰ÓÏ ÔÓÒÚÓ„Ó Ò˜ÂÚ‡ (n/2N, „‰Â n – ˜ËÒÎÓ ‡Á ‚ÒÚ˜‡ÂÏÓÒÚË ‡ÎÎÂÎfl (y „ÓÏÓÁË„ÓÚ ÓÌ Û˜ËÚ˚‚‡ÎÒfl ‰‚‡Ê‰˚) ‚ ‚˚·ÓÍ N „ÂÌÓÚËÔÓ‚). ê‡Ò˜ÂÚ ÚÂıÎÓÍÛÒÌ˚ı „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚ ‚˚ÔÓÎÌflÎË ÔË ÔÓÏÓ˘Ë ÍÓÏÔ¸˛ÚÂÌÓÈ ÔÓ„‡ÏÏ˚ «Arlequin ver 2.000» (S.Schneider, D.Roessli, L.Excoffier). 艂‡ËÚÂθ̇fl ÔÓ‚Â͇ Òӷβ‰ÂÌËfl Á‡ÍÓ̇ Ë-LJÈ̷„‡ ÔӂӉ˷Ҹ ‰Îfl ͇ʉÓÈ „ÛÔÔ˚ (ëÑ1, ä) ÏÂÚÓ‰ÓÏ χ 2. ëÚÂÔÂ̸ Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚË ÚÂı ËÎË ËÌ˚ı ‡ÎÎÂÎÂÈ Í Á‡·Ó΂‡Ì˲ ÓÔ‰ÂÎflÎË ÔÓ ‚Â΢ËÌ ÔÓ͇Á‡ÚÂÎfl ÒÓÓÚÌÓ¯ÂÌËfl ¯‡ÌÒÓ‚ (odds ratio – OR) Ôo ÙÓÏÛΠ[30]: (a+0.5)(d+0.5) OR= –––––––––––––, (b+0.5)(c+0.5) „‰Â ‡ – ˜ËÒÎÓ Îˈ Ò Ì‡Î˘ËÂÏ Ë b – Ò ÓÚÒÛÚÒÚ‚ËÂÏ ‰‡ÌÌÓ„Ó ‡ÎÎÂÎfl ÒÂ‰Ë ·ÓθÌ˚ı Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚, c Ë d – ˜ËÒÎÓ Îˈ, ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ, Ò Ì‡Î˘ËÂÏ Ë ÓÚÒÛÚÒÚ‚ËÂÏ ‰‡ÌÌÓ„Ó ‡ÎÎÂÎfl ÒÂ‰Ë Á‰ÓÓ‚˚ı Îˈ; ÔÓÔ‡‚͇ «0,5» ‚ ˝ÚÓÈ ÙÓÏÛΠËÒÔÓθÁÓ‚‡Î‡Ò¸ ‚ ÒÎÛ˜‡Â χÎ˚ı ‚˚·ÓÓÍ. éR>1 ‡ÒÒχÚË‚‡ÎË Í‡Í ÔÓÎÓÊËÚÂθÌÛ˛ ‡ÒÒӈˇˆË˛, OR<1 – Í‡Í ÓÚˈ‡ÚÂθÌÛ˛ ‡ÒÒӈˇˆË˛ ‡ÎÎÂÎfl Ò Á‡·Ó΂‡ÌËÂÏ. ëÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍÛ˛ ‰ÓÒÚÓ‚ÂÌÓÒÚ¸ ÓÚ΢Ëfl OR ÓÚ 1 () ÓÔ‰ÂÎflÎË ÔÓ ÏÂÚÓ‰Û χ 2, ‚ ÒÎÛ˜‡Â χÎ˚ı Ó·˙ÂÏÓ‚ „ÛÔÔ – ÔÓ ÚÓ˜ÌÓÏÛ ‰‚ÛÒÚÓÓÌÌÂÏÛ ÍËÚÂ˲ î˯‡ ‰Îfl ˜ÂÚ˚ÂıÔÓθÌ˚ı Ú‡·Îˈ [31], ‚‚Ó‰ËÎË ÔÓÔ‡‚ÍÛ ÅÓÌÙÂÓÌË ÔË ÏÌÓÊÂÒÚ‚ÂÌÌ˚ı Ò‡‚ÌÂÌËflı [31]. ê‡Ò˜ÂÚ˚ ‚˚ÔÓÎÌflÎË ÔË ÔÓÏÓ˘Ë ÍÓÏÔ¸˛ÚÂÌ˚ı ÔÓ„‡ÏÏ «ÅËÓÒÚ‡ÚËÒÚË͇», Microsoft Excel-97. Сахарный диабет Генетика, молекулярная биология 4 1/2006 Частота аллельных вариантов гена DRB1 среди больных и в контрольной группе и риск развития СД1 DRB1* Больные СД1 Контроль OR аллели n=74 n=61 01 0,060811 0,016393 3,88 03(17) 0,108108 0,073777 1,52 03(18) 0 0 04 0,27027 0,172131 1,78 07 0,121622 0,098361 1,19 08 0,114865 0,04918 2,51 09 0,054054 0,040983 1,34 10 0,013514 0,02459 0,54 11 0,074324 0,131115 0,33* 12 0,040541 0,040983 0,82 13 0,114865 0,139344 0,86 14 0,0135135 0,065573 0,2 15 0,040541 0,139344 0,26** 16 0 0,008197 Таблица 2 Частота аллельных вариантов гена DQB1 и риск развития СД1 DQB1* Больные СД1 Контроль OR аллели n=74 n=61 0201 0,243243 0,147541 1,86 0301 0,222973 0,311475 0,69 0302 0,148648 0,032787 5,15* 0303 0,081081 0,065574 0,99 0401/0402 0,101351 0,090164 1,14 501 0,074324 0,04918 1,55 0502/4 0 0,040984 0,16 503 0,006757 0,016393 0,4 0601 0,02027 0,032787 0,61 0602-8 0,101351 0,213115 0,42** Таблица 4 Частота аллельных вариантов гена DQA1 и риск развития СД1 DQA1* Больные СД1 Контроль OR аллели n=74 n=61 0101 0,081081 0,090164 0,89 0102 0,074324 0,196721 0,36* 0103 0,047297 0,065574 0,71 0201 0,121621 0,098361 1,19 0301 0,385135 0,221311 2,2** 0401 0,040541 0,040984 0,99 0501 0,243243 0,286885 0,8 0601 0,006756 0 0,4 Таблица 3 *p=0,025; **p=0,007 *p=0,009; **p=0,006 *p=0,003; **p=0,017 Примечание. Ввыделены аллеи, наличие которых в генотипе статистически достоверно предрасполагает к развитиюю СД1 (протективные аллеи - курсивом); n - количество обследованных; p - статистическая значимость отдичия OR от 1.
èÓ„ÌÓÒÚ˘ÂÒ͇fl Á̇˜ËÏÓÒÚ¸ ÂÁÛθڇÚÓ‚ ‚˚‡Ê‡ÂÚÒfl ÔÓ͇Á‡ÚÂÎÂÏ PcPPV (Prevalence-corrected Positive Predictive Value), ÔË ‚˚˜ËÒÎÂÌËË ÍÓÚÓÓ„Ó Û˜ËÚ˚‚‡ÂÚÒfl ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚ¸ ëÑ1 ‚ ÔÓÔÛÎflˆËË (Û ·ÛflÚ ÒÓÒÚ‡‚ÎflÂÚ 0,024%). éÌ ÓÁ̇˜‡ÂÚ ‚ÂÓflÚÌÓÒÚ¸ ‰Îfl ÒÎÛ˜‡ÈÌÓ„Ó Ô‰ÒÚ‡‚ËÚÂÎfl ÔÓÔÛÎflˆËË, Ëϲ˘Â„Ó ÍÓÌÍÂÚÌ˚È „‡ÔÎÓÚËÔ, Á‡·ÓÎÂÚ¸ ëÑ1 [32]. Результаты и их обсуждение ê‡ÒÔ‰ÂÎÂÌË ‡ÎÎÂÎÂÈ „ÂÌÓ‚ HLA (DRB1, DQA 1, DQB1) ‚ „ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ, ·ÓθÌ˚ı ëÑ1, Ë Á‰ÓÓ‚˚ı Ë̉˂ˉӂ Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌÓ ‚ Ú‡·Î. 2–4. Ä̇ÎËÁ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËfl ‡ÎÎÂÎÂÈ ÔÓ͇Á‡Î ÒÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍË Á̇˜ËÏ˚ ÓÚ΢Ëfl ‚ ˜‡ÒÚÓÚ‡ı ‡ÎÎÂÎÂÈ DRB1*15, DRB1*11, DQA1*0102, DQA1*0301,DQB1*0302, DQB1*0602-8. ó‡ÒÚÓÚ˚ ‰Û„Ëı ‡ÎÎÂÎÂÈ „ÂÌÓ‚ HLA ÌÂÁ̇˜ËÚÂθÌÓ ÓÚ΢‡ÎËÒ¸ Û ·ÓθÌ˚ı Ë Á‰ÓÓ‚˚ı Ë̉˂ˉÛÛÏÓ‚ ËÎË ˝ÚË ÓÚ΢Ëfl Ì ·˚ÎË ‰ÓÒÚÓ‚ÂÌ˚ÏË. Ç „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ӷ̇ÛÊÂ̇ ÔÓ‚˚¯ÂÌ̇fl ˜‡ÒÚÓÚ‡ ‡ÎÎÂÎfl DQA1*0301 Ë ÔÓÌËÊÂÌ̇fl ˜‡ÒÚÓÚ‡ ‡ÎÎÂÎfl DQA 1*0102 ÔÓ Ò‡‚ÌÂÌ˲ Ò ÍÓÌÚÓθÌÓÈ „ÛÔÔÓÈ (OR=2,2 Ë OR=0,36 ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ, <0,01). Ç „ÂÌ DQB1 ‚˚fl‚ÎÂÌÓ ‰ÓÒÚÓ‚ÂÌÓ (<0,01) Û‚Â΢ÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ˚ ‡ÎÎÂÎfl DQB1*0302 Ë ÛÏÂ̸¯ÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ˚ ‡ÎÎÂÎfl DQBI*0602-8 ‚ „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 (OR=5,2 Ë OR=0,42 ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ). Ç „ÂÌ DRB1 ‚˚fl‚ÎÂÌÓ ‰ÓÒÚÓ‚ÂÌÓ (<0,01) ÛÏÂ̸¯ÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ˚ ‡ÎÎÂÎÂÈ DRB1*15 Ë DRB1*11 ‚ „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 (OR=0,26 Ë (OR=0,33 ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ). ëÂ‰Ë ‚˚˜ËÒÎÂÌÌ˚ı ÔÓ͇Á‡ÚÂÎÂÈ OR χÍÒËχθÌÓ Á̇˜ÂÌË ÓÚϘÂÌÓ ‰Îfl ‡ÎÎÂÎfl DQB1*0302 (OR=5,2; Ò=0,03). í‡ÍÓ Á̇˜ÂÌË OR Ó‰ÌÓÁ̇˜ÌÓ Ò‚Ë‰ÂÚÂθÒÚ‚ÛÂÚ Ó ÔÓÎÓÊËÚÂθÌÓÈ ‡ÒÒӈˇˆËË ˝ÚÓ„Ó ‡ÎÎÂÎfl Ò ëÑ1. èË ˝ÚÓÏ Û͇Á‡ÌÌ˚È ‡ÎÎÂθ ÏÓÊÂÚ ‡ÒÒχÚË‚‡Ú¸Òfl Í‡Í Ï‡Í Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚË Í ëÑ1. åËÌËχθÌ˚ Á̇˜ÂÌËfl OR ÔÓ͇Á‡Ì˚ ‰Îfl ‡ÎÎÂÎÂÈ DRB1*15 Ë DRB1*11 (OR=0,26 Ë 0,33 ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ). чÌÌ˚ ‡ÎÎÂÎË fl‚Îfl˛ÚÒfl ÔÓÚÂÍÚË‚Ì˚ÏË ‚Ó ÏÌÓ„Ëı ÔÓÔÛÎflˆËflı. Ç Ú‡·Î. 5 Ô˂‰ÂÌ˚ ˜‡ÒÚÓÚ˚ „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚ ÎÓÍÛÒ‡ HLA, ÒÓÒÚ‡‚ÎÂÌÌ˚ı Ò ÔÓÏÓ˘¸˛ ÔÓ„‡ÏÏ˚ «Arlequin ver 2.000» Ë ÔÓ‚ÂÂÌÌ˚ı Ò ÔÓÏÓ˘¸˛ ÒÂÏÂÈÌÓ„Ó ‡Ì‡ÎËÁ‡ ̇ 25 ·ÛflÚÒÍËı ÒÂϸflı (‰‡ÌÌ˚ Ì ÔË‚Ó‰flÚÒfl). 뇂ÌÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚ ÎÓÍÛÒ‡ HLA ‚ 2 „ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ ‚˚fl‚ËÎÓ ÒÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍË Á̇˜ËÏ˚ ‡Á΢Ëfl ‚ Ëı ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËË: „‡ÔÎÓÚËÔ˚ Сахарный диабет Генетика, молекулярная биология 5 1/2006 Частота распределения гаплотипов локуса HLA в 2 группах бурят Гаплотип Больные СД1 Контроль DRB1* DQA1* DQB1* n=148 n=122 OR p 01 0101 0501 0,061 0,016 04 0301 0201 0,034 0,008 04 0301 0301 0,081 0,098 04 0301 0302 0,089 0,016 5,78 0,02 04 0301 04010/402 0,068 0,049 07 0201 0201 0,095 0,074 07 0201 0303 0,027 0,024 08 0301 0302 0,061 0,008 7,83 0,05 08 0401 0401/0402 0,034 0,041 09 0301 0303 0,054 0,041 10 0101 0501 0,014 0,025 11 0501 0301 0,047 0,123 0,35 0,04 12 0501 0301 0,041 0,041 13 0102 0602-8 0,047 0,082 13 0103 0602-8 0,027 0,032 13 0501 0301 0,034 0,025 14 0101 0503 0,007 0,016 14 0101 0502/4 0 0,025 14 0501 0301 0,007 0,016 15 0102 0602-8 0,027 0,098 0,25 0,01 15 0103 0601 0,014 0,033 17 0501 0201 0,108 0,074 1,52 0,1 другие 0,028 0,032 Таблица 5 Прмечание. Приведены лишь те гаплотипы, частота которых >1% хотя бы в одной из групп. Выделены гаплотипы, предрасполагающие (протективные- курсивом) к развитию СД1 у бурят; n – количество гаплотипов; р – статистическая значимость.
DRB1*04 – DQA1*0301 – DQB1*0302 Ë DRB1*08 – DQA1*0301 – DQB1*0302 ÔÓÁËÚË‚ÌÓ ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡Ì˚ Ò ëÑ1; „‡ÔÎÓÚËÔ DRB1*17 – DQA1*0501 – DQB1*0201 ËÏÂÂÚ Ò··Ó‚˚‡ÊÂÌÌÛ˛ ‡ÒÒӈˇˆË˛ (‚ ‰‡ÌÌÓÈ ‚˚·Ó̉͠ÓÒÚÓ‚ÂÌÛ˛ – OR=1,52 Ë =0,1); „‡ÔÎÓÚËÔ˚ DRB1*11 – DQA1*0501 – DQB1*0301 Ë DRB1*15 – DQA1*0102 – DQB1*06028 Ì„‡ÚË‚ÌÓ ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡Ì˚ Ò ëÑ1 (Í‡Í Ë ‚Ó ÏÌÓ„Ëı ‰Û„Ëı ÔÓÔÛÎflˆËflı). é·‡˘‡ÂÚ Ì‡ Ò·fl ‚ÌËχÌË ÒÛ˘ÂÒÚ‚ÂÌÌÓ ·ÓΠ‚˚ÒÓ͇fl Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚ¸ Í ‡Á‚ËÚ˲ ëÑ1 Û ÌÓÒËÚÂÎÂÈ „‡ÔÎÓÚËÔ‡ DRB1*08 – DQA1*0301 – DQBI*0302, ˜ÂÏ DRB1*04 – DQA1*0301 – DQB1*0302 (OR=7,83 Ë OR=5,78 ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ). ɇÔÎÓÚËÔ DRB1*04 – DQA1*0301 – DQB1*0302 ‚ ‡ÁÌÓÈ ÒÚÂÔÂÌË, ÌÓ ‚Ó ÏÌÓ„Ëı ÔÓÔÛÎflˆËflı ÔÓÁËÚË‚ÌÓ ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡Ì Ò ëÑ1. Ç ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË ËÒÍ, ÒÓÓ·˘‡ÂÏ˚È ˝ÚËÏ „‡ÔÎÓÚËÔÓÏ, ·ÓΠ5. é‰Ì‡ÍÓ ˜‡ÒÚÓÚ‡ Â„Ó Á̇˜ËÚÂθÌÓ ÌËÊÂ, ˜ÂÏ ‚ ‚ÓÔÂÓˉÌ˚ı ÔÓÔÛÎflˆËflı (1,6% ÔÓÚË‚ ~10%), ˜ÚÓ Ô‰ÒÚ‡‚ÎflÂÚ ËÌÚÂÂÒ ‚ Ò‚ÂÚ ·ÓΠÌËÁÍÓÈ ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚË ëÑ1 ÒÂ‰Ë ·ÛflÚ. äÓÏ ÚÓ„Ó, Ò DQA1*0301 – DQB1*0302 ÏÓ„ÛÚ ·˚Ú¸ ÒˆÂÔÎÂÌ˚ ‡ÁÌ˚ ÒÔˆËÙ˘ÌÓÒÚË DRB1*04, ÒÓÓ·˘‡˛˘Ë ‡Á΢ÌÛ˛ ÒÚÂÔÂ̸ ËÒ͇. Ç ˜‡ÒÚÌÓÒÚË, ‡ÎÎÂθ DRB1*0403 ‚ÍÛÔÂ Ò DQA1*0301 – DQB1*0302 fl‚ÎflÂÚÒfl Ò··Ó ÔÓÚÂÍÚË‚Ì˚Ï, ‡ ‡ÎÎÂÎË DRB1*0401, DRB1*0402 Ë DRB1*0405 – Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÏË. èÓ͇Á‡ÌÓ, ˜ÚÓ ‚ flÔÓÌÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË, „‰Â ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚ¸ ëÑ1 ÚÓÊ ӘÂ̸ ÌËÁ͇fl (0,6/100 000/„Ó‰) [38], ‡ÎÎÂθ DRB1*0405 ÔÓ˜ÚË ÓÚÒÛÚÒÚ‚ÛÂÚ. ëÛ·ÚËÔËÓ‚‡ÌË ÎÓÍÛÒ‡ DRB1*04 Ò ÔÓÏÓ˘¸˛ ÏÂÚÓ‰Ó‚ ‚˚ÒÓÍÓ„Ó ‡Á¯ÂÌËfl ‰‡ÒÚ ·ÓΠÚÓ˜ÌÛ˛ ͇ÚËÌÛ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËfl «Í·ÒÒ˘ÂÒÍËı» Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘Ëı „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚ ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË. é·Ì‡ÛÊÂÌ̇fl ÔÓÁËÚ˂̇fl ‡ÒÒӈˇˆËfl „‡ÔÎÓÚËÔ‡ DRB1*08 – DQA1*0301 – DQB1*0302 Ò ‚ÓÁÌËÍÌÓ‚ÂÌËÂÏ ëÑ1 Û ·ÛflÚ Òӄ·ÒÛÂÚÒfl Ò ‰‡ÌÌ˚ÏË Ó ÏÓÌ„ÓÎÓˉÌ˚ı ÔÓÔÛÎflˆËflı, ÓÔÛ·ÎËÍÓ‚‡ÌÌ˚ÏË Ò‡‚ÌËÚÂθÌÓ Ì‰‡‚ÌÓ [36,37]. àÁ‚ÂÒÚÌÓ, ˜ÚÓ ‡ÎÎÂθ DRB1*0802 fl‚ÎflÂÚÒfl Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÏ ‚ flÔÓÌÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË [36]. Ç Òڇڸ [37] ÓÔËÒ‡Ì˚ ËÒÒΉӂ‡ÌËfl flÔÓÌÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË, Û͇Á˚‚‡˛˘Ë ̇ „‡ÔÎÓÚËÔ DRB1*08 – DQB1*0302 Í‡Í Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÈ Í ‚ÓÁÌËÍÌÓ‚ÂÌ˲ ëÑ1 ‚ ‰ÂÚÒÍÓÏ ‚ÓÁ‡ÒÚ (OR=4,88, =0,0017). Ç˚fl‚ÎÂÌÌ˚ ÔÓÚÂÍÚË‚Ì˚ „‡ÔÎÓÚËÔ˚ DRB1*11 – DQA1*0501 – DQB1*0301 Ë DRB1*15 – DQA1*0102 – DQB1*0602-8 fl‚Îfl˛ÚÒfl Ú‡ÍÓ‚˚ÏË ‚Ó ÏÌÓ„Ëı ÔÓÔÛÎflˆËflı. Ç Ú‡·Î. 6 Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌÓ Á̇˜ÂÌË PcPPV (Prevalence-corrected Positive Predictive Value) – ‚ÂÓflÚÌÓÒÚ¸ ‰Îfl ÒÎÛ˜‡ÈÌÓ„Ó Ô‰ÒÚ‡‚ËÚÂÎfl ÓÔ‰ÂÎÂÌÌÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË (Ò ËÁ‚ÂÒÚÌÓÈ ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚ¸˛ ëÑ1), Ëϲ˘Â„Ó ÍÓÌÍÂÚÌ˚È „‡ÔÎÓ Сахарный диабет Генетика, молекулярная биология 6 1/2006 PcPPV для четырех гаплотипов лоуса HLA класса II в бурятской популяции Гаплотип Больные СД1 Контроль DRB1* DQA1* DQB1* n=148 n=122 PcPPV предрасполагающие 04 0301 0302 0,089 0,016 0,0013 08 0301 0302 0,061 0,008 0,0018 x 0301 0302 0,149 0,024 0,0015 протективные 11 0501 0301 0,047 0,123 0,00009 15 0102 0602-8 0,027 0,098 0,00006 x 0102 0602-8 0,081 0,18 0,0001 15 0102 x 0,027 0,107 0,00006 Таблица 6 Распределение аллелей A49G гена CTLA4 в бурятской и других популяциях [по 19,23,33-35] Европеоиды Русские Японцы Китайцы Буряты Аллель [34] [19] [33] [23] [35] n=363 n=325 n=153 n=200 n=158 n=61 Частоты генотипов GG 7,8 12,6 32,3 39 48,1 42,62 AG 47,1 45,8 44 37,3 42,62 AA 45,1 41,5 26,9 17 14,6 14,75 Частоты аллелей G 31,4 35,5 52,7 61 66,8 63,93 A 68,6 64,5 47,3 39 33,2 36,06 Таблица 7
ÚËÔ, Á‡·ÓÎÂÚ¸ ëÑ1. PcPPV ‡ÒÒ˜ËÚ‡ÎË Î˯¸ ‰Îfl ÚÂı „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚, ‡Á΢Ëfl ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚË ÍÓÚÓ˚ı ‚ 2 „ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ ÒÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍË Á̇˜ËÏ˚. ÇˉÌÓ, ˜ÚÓ ‰Îfl ÒÎÛ˜‡ÈÌÓ„Ó Ô‰ÒÚ‡‚ËÚÂÎfl ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË ‚ÂÓflÚÌÓÒÚ¸ Á‡·ÓÎÂÚ¸ ̇ËÏÂ̸¯‡fl ‚ ÚÓÏ ÒÎÛ˜‡Â, ÂÒÎË ÓÌ ËÏÂÂÚ „‡ÔÎÓÚËÔ DRB1*15 – DQA1*0102 – DQB1*0602-8 (‚ 6 ÒÎÛ˜‡flı ËÁ 100 000), ̇˷Óθ¯‡fl – ÂÒÎË ÓÌ ËÏÂÂÚ „‡ÔÎÓÚËÔ DRB1*08 – DQA1*0301 – DQB1*0302 (~2 ËÁ 1000). èË ˝ÚÓÏ Û ÔÂ‚Ó„Ó ËÒÍ Á‡·ÓÎÂÚ¸ ‚ 30 ‡Á ÌËÊÂ, ˜ÂÏ Û ‚ÚÓÓ„Ó. ëÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍËÈ ‡Ì‡ÎËÁ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËfl „ÂÌÓÚËÔÓ‚ HLA Í·ÒÒ‡ II ‚ 2 „ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ Ì ‚˚fl‚ËÎ Á̇˜ËÏ˚ı ‡Á΢ËÈ. åÓÊÌÓ Î˯¸ Ò͇Á‡Ú¸, ˜ÚÓ «Í·ÒÒ˘ÂÒÍËÈ» ‚˚ÒÓÍÓ Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÈ „ÂÌÓÚËÔ DRB1*04 – DQA1*0301 – DQB1*0302 / DRB1*17 – DQA1*0501 – DQB1*0201 ‚ „ÛÔÔ Á‰ÓÓ‚˚ı Ì ̇·Î˛‰‡ÂÚÒfl, ‡ ‚ „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ˜‡ÒÚÓÚ‡ Â„Ó ÒÓÒÚ‡‚ÎflÂÚ 0,068 (~7% ), ÚÓ„‰‡ Í‡Í ‚ ‚ÓÔÂÓˉÌÓÈ „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ˜‡ÒÚÓÚ‡ Â„Ó ‰ÓÒÚË„‡ÂÚ 35%. Ç Ú‡·Î. 7 Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌÓ Ò‡‚ÌÂÌË ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËfl ‡ÎÎÂÎÂÈ ÔÓÎËÏÓÙÌÓ„Ó Ï‡Í‡ A49G „Â̇ CTLA4 ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ Ë ‰Û„Ëı ÔÓÔÛÎflˆËflı (ÍÓÌÚÓθÌ˚ „ÛÔÔ˚). ÄÎÎÂÎË SNP A49G „Â̇ CTLA4 ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ˝ÚÌ˘ÂÒÍÓÈ „ÛÔÔ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌ˚ ÔËÏÂÌÓ Ú‡Í ÊÂ, Í‡Í Ë ‚ flÔÓÌÒÍÓÈ Ë ‚ ÍËÚ‡ÈÒÍÓÈ. Ç ÓÚ΢ˠÓÚ Â‚ÓÔÂÈÒÍËı ÔÓÔÛÎflˆËÈ ‰ÓÏËÌËÛ˛˘ËÏ ‡ÎÎÂÎÂÏ ‚ ‡ÁˇÚÒÍËı ÔÓÔÛÎflˆËflı fl‚ÎflÂÚÒfl ‡ÎÎÂθ 49G. Ç Ú‡·Î. 8 Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌÓ ÍÓ΢ÂÒÚ‚Ó (Ë ˜‡ÒÚÓÚ˚ ‚ ÒÍӷ͇ı) ‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „ÂÌÓÚËÔÓ‚ SNP A49G ‚ 2 „ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ (Á‰ÓÓ‚˚ı – ä Ë ·ÓθÌ˚ı ëÑ1). Ç „ÛÔÔ ԇˆËÂÌÚÓ‚ ӷ̇ÛÊÂÌÓ ı‡‡ÍÚÂÌÓ ‰Îfl ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌ˚ı Á‡·Ó΂‡ÌËÈ Û‚Â΢ÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ˚ ‡ÎÎÂÎfl G Ë „ÂÌÓÚËÔ‡ GG. Ç „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ˜‡ÒÚÓÚ‡ „ÂÌÓÚËÔ‡ GG (51,4%) ‚˚¯Â, ˜ÂÏ ‚ ÍÓÌÚÓθÌÓÈ „ÛÔÔ (42,6%), Ӊ̇ÍÓ ‰‡ÌÌ˚ ÒÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍË Ì ‰ÓÒÚÓ‚ÂÌ˚ (>0,05). ëÚ‡ÚËÙË͇ˆËfl ËÒÒΉӂ‡ÌÌ˚ı „ÛÔÔ ÔÓ HLA „‡ÔÎÓÚËÔ‡Ï Ì ‚˚fl‚Ë· Á̇˜ËÏ˚ı ‡Á΢ËÈ ‚ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËË ˜‡ÒÚÓÚ ‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „ÂÌÓÚËÔÓ‚ CTLA4 ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË (‰‡ÌÌ˚ Ì ÔË‚Ó‰flÚÒfl). 뇂ÌËÚÂθÌ˚È ‡Ì‡ÎËÁ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËfl ˜‡ÒÚÓÚ ‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „ÂÌÓÚËÔÓ‚ SNP C1IT Ë SNP A49G ÔÓ͇Á‡Î, ˜ÚÓ ÓÌË Ì‡ıÓ‰flÚÒfl ‚ ÔÓÎÌÓÏ Ì‡‚ÌÓ‚ÂÒËË ÔÓ ÒˆÂÔÎÂÌ˲. ì ‚ÒÂı 135 ËÒÒΉӂ‡ÌÌ˚ı ·ÛflÚ „ÂÌÓÚËÔÛ 49 ÄÄ ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚Ó‚‡Î „ÂÌÓÚËÔ 1Iëë, 49 AG – 1I ëí, 49 GG – 11 íí. èÓÎËÏÓÙËÁÏ 159 C/G ‚ ËÁÛ˜ÂÌÌ˚ı „ÛÔÔ‡ı Ì ӷ̇ÛÊÂÌ. ãË·Ó ˝ÚÓÚ ÌÛÍÎÂÓÚˉ ÏÓÌÓÏÓÙÂÌ Û ·ÛflÚ (‚ ÚÓ ‚ÂÏfl Í‡Í ‚ ÍËÚ‡ÈÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË „ÂÚÂÓÁË„ÓÚÌÓÒÚ¸ Â„Ó ÒÓÒÚ‡‚ÎflÂÚ 7,4 ‚ ÍÓÌÚÓθÌÓÈ „ÛÔÔÂ Ë 10,3 ‚ „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 [26]), ÎË·Ó „ÂÚÂÓÁË„ÓÚÌÓÒÚ¸ Â„Ó ≤0,7. Ç ˝ÚÓÏ ÒÎÛ˜‡Â Ò‡ÈÚ Ï‡ÎÓ ËÌÙÓχÚË‚ÂÌ ‰Îfl ËÁÛ˜ÂÌËfl ‡ÒÒӈˇˆËÈ. Ç ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËË ˜‡ÒÚÓÚ ‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „ÂÌÓÚË ÔÓ‚ SNP ë(-318)í Á̇˜ËÏ˚ı ‡Á΢ËÈ Ì ‚˚fl‚ÎÂÌÓ (>0,05, Ú‡·Î. 9). èÓÎÛ˜ÂÌÌ˚ ÂÁÛθڇÚ˚ ҂ˉÂÚÂθÒÚ‚Û˛Ú Ó ÚÓÏ, ˜ÚÓ ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË Ì ̇·Î˛‰‡ÂÚÒfl ‡ÒÒӈˇˆËfl Ò‡ı‡ÌÓ„Ó ‰Ë‡·ÂÚ‡ 1 ÚËÔ‡ Ò ËÒÒΉӂ‡ÌÌ˚ÏË ÔÓÎËÏÓÙÌ˚ÏË Ï‡Í‡ÏË „Â̇ CTLA 4. Выводы 1. ɇÔÎÓÚËÔ DRB1*08 – DQA1*0301 – DQB1*0302 fl‚ÎflÂÚÒfl „‡ÔÎÓÚËÔÓÏ, ̇˷ÓΠԉ‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÏ Í ‡Á‚ËÚ˲ ëÑ1 ÚËÔ‡ ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË (OR=7,83); „‡ÔÎÓÚËÔ DRB1*04 – DQA1*0301DQB1*0302 fl‚ÎflÂÚÒfl „‡ÔÎÓÚËÔÓÏ, ÏÂÌ ԉ‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÏ Í ‡Á‚ËÚ˲ ëÑ1 ÚËÔ‡ ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË (OR=5,78), ÚÓ„‰‡ Í‡Í ‚ ‚ÓÔÂÓˉÌ˚ı ÔÓÔÛÎflˆËflı ‰‡ÌÌ˚È „‡ÔÎÓÚËÔ ÒÓÓ·˘‡ÂÚ Ì‡Ë·Óθ¯ËÈ ËÒÍ ‡Á‚ËÚËfl Á‡·Ó΂‡ÌËfl. 2. «ä·ÒÒ˘ÂÒÍËÈ» ‚˚ÒÓÍÓ Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÈ „ÂÌÓÚËÔ ‚ ‚ÓÔÂÓˉÌ˚ı ÔÓÔÛÎflˆËflı DRB1*04 – DQA1*0301 – DQB1*0302 / DRB1*17 – DQA1*0501 – DQB1*0201 ‚ „ÛÔÔ Á‰ÓÓ‚˚ı ·ÛflÚ Ì ̇·Î˛‰‡ÂÚÒfl, ‡ ‚ „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ˜‡ÒÚÓÚ‡ Â„Ó ÒÓÒÚ‡‚ÎflÂÚ 0,068 (~7% ), ÚÓ„‰‡ Í‡Í ‚ ‚ÓÔÂÓˉÌÓÈ „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ˜‡ÒÚÓÚ‡ Â„Ó ‰ÓÒÚË„‡ÂÚ 35%. 3. ÄÎÎÂÎË ÔÓÎËÏÓÙÌÓ„Ó Ï‡Í‡ A49G „Â̇ CTLA 4 ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ˝ÚÌ˘ÂÒÍÓÈ „ÛÔÔ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌ˚ ÔËÏÂÌÓ Ú‡Í ÊÂ, Í‡Í Ë ‚ flÔÓÌÒÍÓÈ Ë ÍËÚ‡ÈÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËflı. Ç ÓÚ΢ˠÓÚ Â‚ÓÔÂÈÒÍËı ÔÓÔÛÎflˆËÈ ‰ÓÏËÌËÛ˛˘ËÏ ‡ÎÎÂÎÂÏ ‚ ‡ÁˇÚÒÍËı ÔÓÔÛÎflˆËflı fl‚ÎflÂÚÒfl ‡ÎÎÂθ 49G (>60% ÔÓÚË‚ 30–50%). 4. ÄÒÒӈˇˆËÈ Í‡ÍÓ„Ó-ÎË·Ó ËÁ ËÁÛ˜ÂÌÌ˚ı ÔÓÎËÏÓÙÌ˚ı χÍÂÓ‚ „Â̇ CTLA 4 Ò Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚ¸˛ Í ëÑ1 ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË Ì ‚˚fl‚ÎÂÌÓ. Сахарный диабет Генетика, молекулярная биология 7 1/2006 Количество (и частоты, %) аллелей и генотипов полиморфного маркера A49G в двух группах бурят Показатель СД1 (n=74) K (n=61) p Частота аллеля A 41(27,7) 44(36,06) 0,18 G 107(72,3) 78(63,93) 0,18 Частота генотипа AA 5(6,76) 9(14,75) 0,272 AG 31(41,9) 26(42,62) 0,272 GG 38(51,4) 26(42,62) 0,272 Частота фенотипа AA+AG 36(48,65) 35(57,37) 0,402 GG+AG 69(93,24) 52(85,24) 0,217 Таблица 8 Количество (и частоты в скобках) аллелей полиморфного маркера C(-318)T в двух группах бурят Аллель СД1 (n=74) K (n=61) p C 138(0,93) 116(0,94) 0,93 T 10(0,067) 6(0,057) Таблица 9
Сахарный диабет Генетика, молекулярная биология 8 1/2006 Литература 1. Todd J.A. Genetic analysis of type 1 diabetes using whole genome approaches.//Proc Nat Acad Sci USA.- 1995-Vо1.92.-№19.-Р.856085б5. 2. Redondo M., Eisenbarth G. Genetic control of autoimmuniti in Typel diabetes and assotiated disorders.//Diabetologia.- 2002- Vol. 45.-P.605-622. 3. S.Anjos, C.Polychronakos. Mechanisms of genetic susceptibility to type I diabetes: beyond HLA. //Molecular Genetics and Metabolism.-2004.Vol.81.-P. 187-195. 4. Nerup J., Plats P., Anderson 0.0 . et al. HL-A antigens and diabetes mellitus.// Lancet.-1974.-Vol.l2.-P.864-866. 5. Park Y.S., Wang C.Y., Ко K.W. et al. Combinations of HLA DR and DQ molecules determine the susceptibility to insulin-dependent diabetes mellitus in Koreans. //Hum. Immunol- 1998.- Vol.59.-P.794-801. 6. Redondo M.J., Fain P.R., Eisenbarth G.S. Genetics of Type 1A Diabetes // Recent Prog Horm Res.-2001.-Vol.56.-P.69-89. 7. Осокина И.В., Болдырева М.Н., Ширшина Р.К., Гуськова И.А., Богатова О.В., Грудакова Е.Г., Кабдулова Д. О., Алексеев Л.П.. // Сахарный диабет.-2001-№ 4.-С.8-9. 8. Karvonen М, Tuomilentho J, Libman I, et al. . A review of the recent epidemio logical data on incidence of type 1 diabetes mellitus world wide. //Diabetologia - 1993- Vol.36.-P. 883-892. 9. Boldyreva М., Trofimov D., Guskova I., Demidova I., Zilov A., Dedov I., Alexeev L. HLA genetic markers of IDDM in buriat population. //Human Immunology. - 1996.-Vо1.47.-№1-2.-Р.156. 10. Алексеев Л.П., Дедов И.И., Зилов А.В., Болдырева М.Н., Демидов И.Ю., Трофимов Д.Ю., Хаитов P.M. //Сахарный диабет.-1999-№1.С -19-21. 11. Biancone L., Deambrosis I., Camussi G. Lymphocyte costimulatory receptors in renal disease and transplantation. //J. Nephrol.- 2002-Vol.l5.P.7-16. 12. J.G.Gribben, G.J.Freeman, V.A.Boussiotis et al. CTLA4 mediates antigenspecific apoptosis of human Т cells.//Proc.Natl.Acad.Sci. USA. -1995Vol.92.-P. 811-815. 13. Amundsen S., Naluai A, Ascher H. et al. Genetic analysis of the CD28/CTLA4/ICOS (CELIAC3) region in coeliac disease.//Tissue Antigens.- 2004-Vol.64.-P.593-599. 14. Ahmed S., lhara K., Nakashima H.et al. Association of CTLA-4 but not CD28 gene polymorphisms with systemic lupus erythematosus in the Japanese population. //Rheumatology. - 2001-Vol. 40.-P. 662-7. 15. Luhder F., Chambers C., Allison J.P. et al. Pinpointing when Т cell costimulatory receptor CTLA-4 must be engaged to dampen diabetogenic Т cells .// PNAS USA- 2000-P. 12204-12209. 16. Luhder F., Hoglund P., Allison J.P. et al. Cytotoxic Т lymphocyteassociated antigen 4 (CTLA-4) regulates the unfolding ofautoimmune diabetes .// J.Exp.Med. -1998-Vol.187.-P. 427-432. 17. Karandikar N.J., Eagar T.N., Vanderlugt C.L. et al. CTLA-4 downregulates epitope spreading and mediates remission in relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis//J. Neuroimmunol .-2000- Vol.l09.P.173-180 . 18. Nistico L., Buzzetti R., Pritchard L. et al. The CTLA4 gene region of chromosome 2q33 is linked to, and associated with, typel diabetes.//Hum. Mol. Genet.- 1996-Vol. 5.-P. 1975-80. 19. Donner H., Rau H., Walfish P. et al. CTLA4 alanin-17 confers genetic susceptibility to Graves' disease and to typel diabetes mellitus. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1997-Vol. 82.-P. 143-146. 20. Marron M., Raffel L., Garchon H. et al. Insulin-depended diabetes mellitus (IDDM) is associated with CTLA4 polymorphisms in multiple ethnic groups.// Hum. Mol. Genet-1997-Vol. 6.-P. 1275-1282. 21. Kotsa К., Watson P. A CTLA4 gene polymorphism is associated with both Graves' disease and autoimmune hypothyroidism.// Clin. Endocrinol.1997-Vol. 46.-P.551-554. 22. Kouki Т., Sawai Y., Gardine C. et al. CTLA-4 gene polymorphism at position 49 in exon 1 reduces the ingibitory function of CTLA-4 and contributes to the pathogenesis of Graves' disease.//J. ImmunoL- 2000Vol. 165. -P.6606-611. 23. Yanagawa Т., Taniyama M., Enomoto S. et al. CTLA4 gene polymorphism confers susceptibility to Graves' disease in Japanese. // Thyroid .-1997-Vol. 7.-P. 843-846. 24. Harbo H., Celius E., Vartdal F. et al. CTLA4 promoter and exon 1 dimorphisms in multiple sclerosis. //Tissue Antigens.- 1999-Vol.1.-P. 106-110. 25. Yanagawa Т., Kristianses 0., Mato E. et al. Lack of association between CTLA4gene polymorphism and IDDM in Japanese subjects. // Autoimmunity.- 1999.-Vol.29.-P.53-57. 26. Osei-Hhyaman D., HouL., Zhiyin R .et al. Association of a novel point mutation (C159G) of the CTLA4 gene with Type 1 Diabetes in West Africans but not in Chinese.// Diabetes.- 2001.-Vol.50.-P. 2169-2171. 27. Анализ генома. Методы.// Пер. с англ./Под редакцией К.Дейвиса. M.: Мир, 1990. -246с. 28. Ezquieta В., Jariego С., Varela J.M. et al. Microsatellite markers in the indirect analysis of the steroid 21-hydroxylase gene. // Prenat. Diagn. 1997. - Vol. 17(5). -P.429-434. 29. Liu M.-F., Wang C.-R., Chen P.-C. et al. Increased expression of soluble cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 molecule in patients with systemic lupus erythematosus. // Scandinavian J of lmmunol.- 2003.Vol. 57(6).-P. 568-72. 30. Woolf B.On estimating the relation between blood group and disease//Am. Hum. Genet.-1955.-Vol9.-P.251. 31. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика.//Практика. Москва1999. 32. M.Zamani, J-J.Cassiman. Reevaluation of the Importance of Polymorphic HLA Class II Alleles and Amino Acids in the Susceptibility of Individuals of Different Populations to Type I Diabetes.// Am. J. of Medical Genetics,1998.- Vol76.-P.183-194. 33. Савостьянов К.В., Чистяков Д.А., Петунина И.А. и др. Генетическая предрасположенность к развитию диффузного токсического зоба в популяции Москвы.// Проблемы эндокринологии.-2004.-Т.50 №6, стр. 10-13. 34. Heward J., Allahabadia A., Armitage M., et al. The development of Draves' disease and the CTLA4 gene on chromosome 2q33.// J of Clin Endocrinol and metabol.- 1999.-Vol.84.-P.2398-2401. 35. E. Yung, P. S. Cheng, T. F. Fok at al. CTLA-4 gene A-G polymorphism and childhood. Graves' disease.// Clinical Endocrinology.-2002.-Vol.56.P.649-653. 36. T.Awata, Y.Kanazawz. Genetic marker for insulin-dependet diabetes mellitus in Japanese.//Diabetes Res and Clin Pract.-1994.-Vol. 24.P.83-87. 37. S.Murao, H.Makino, Y.Kaino et al. Differences in the Contribution of HLA-DR and -DQ Haplotypes to Susceptibility to Adult- and ChildhoodOnset Type 1 Diabetes in Japanese Patients.//Diabetes.- 2004.-Vol.53.P. 2684-2690. 38. DERI Group (Diabetes Epidemiology Research International Group). Geographical patterns of childhood insulin-dependent diabetes mellitus.// Diabetes.- 1988.-Vol.37.- P.1113-1119. 39. Chistiakov D.A., Savostanov K.V., Nosikov V.V. CTLA4 gene polymorphisms are associated with, and linked to, insulin-dependet diabetes mellitus in a Russian population.//BMC Genetics.-2001 .-Vol.2( 1). -P. 6-10.
ÇÇ ‡ÊÌÂÈ¯Û˛ ωËÍÓ-ÒӈˇθÌÛ˛ ÔÓ·ÎÂÏÛ ÒÓ‚ÂÏÂÌÌÓÈ ‰Ë‡·ÂÚÓÎÓ„ËË Ô‰ÒÚ‡‚ÎflÂÚ ‡ÌÌflfl ËÌ‚‡ÎˉËÁ‡ˆËfl Ë ÎÂڇθÌÓÒÚ¸ ·ÓθÌ˚ı Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ (ëÑ) 1 ÚËÔ‡, Ô˘ËÌÓÈ ÍÓÚÓ˚ı ˜‡˘Â ‚ÒÂ„Ó fl‚Îfl˛ÚÒfl ‰Ë‡·ÂÚ˘ÂÒÍË ‡Ì„ËÓÔ‡ÚËË. è‡ÚÓ„ÂÌÂÁ ÏËÍÓÒÓÒÛ‰ËÒÚ˚ı ÓÒÎÓÊÌÂÌËÈ ÒÓÔflÊÂÌ Ò ‚ӂΘÂÌËÂÏ ‚ Ô‡ÚÓÎӄ˘ÂÒÍËÈ ÔÓˆÂÒÒ Ò‡ÏÓÈ ÏÌÓ„Ó˜ËÒÎÂÌÌÓÈ ÍÎÂÚÓ˜ÌÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË ÒÓÒÛ‰ËÒÚÓ„Ó ÛÒ· – ͇ÒÌ˚ı ÍÓ‚flÌ˚ı ÍÎÂÚÓÍ. ùËÚÓˆËÚ˚ ÓÒÛ˘ÂÒÚ‚Îfl˛Ú Ì ÚÓθÍÓ ÔËÒÛ˘Û˛ ËÏ ÒÔˆËÙ˘ÂÒÍÛ˛ „‡ÁÓÚ‡ÌÒÔÓÚËÛ˛˘Û˛ ÙÛÌÍˆË˛, ÌÓ Ë ÔËÌËχ˛Ú Û˜‡ÒÚË ‚ „ÛÎflˆËË ÂÓÎӄ˘ÂÒÍËı Ò‚ÓÈÒÚ‚ ÍÓ‚Ë [16]. àÁ‚ÂÒÚÌÓ, ˜ÚÓ ÓÒÓ·ÂÌÌÓÒÚË ÏÓÎÂÍÛÎflÌÓÈ Ó„‡ÌËÁ‡ˆËË ˝ËÚÓˆËÚ‡ÌÓÈ ÏÂÏ·‡Ì˚ ÓÔ‰ÂÎfl˛Ú Ú‡ÍË ÏËÍÓÂÓÎӄ˘ÂÒÍË ҂ÓÈÒÚ‚‡ ͇ÒÌ˚ı ÍÎÂÚÓÍ ÍÓ‚Ë, Í‡Í ‰ÂÙÓÏËÛÂÏÓÒÚ¸ Ë ‡„„‡ˆËÓÌ̇fl ÒÔÓÒÓ·ÌÓÒÚ¸. Ç ÛÒÎÓ‚Ëflı ıÓÌ˘ÂÒÍÓÈ „ËÔ„ÎËÍÂÏËË Á‡ÍÓÌÓÏÂÌÓ ‚ÓÁÌË͇˛˘‡fl ‰ÂÁÓ„‡ÌËÁ‡ˆËfl ÒÚÛÍÚÛ˚ ÏÂÏ·‡Ì˚ ˝ËÚÓˆËÚÓ‚ ÔË‚Ó‰ËÚ Í ÛÚ‡Ú ÒÔÓÒÓ·ÌÓÒÚË ÍÎÂÚÓÍ Â„ÛÎËÓ‚‡Ú¸ ËÓÌÌ˚È „ÓÏÂÓÒÚ‡Á Ë ÓÍËÒÎËÚÂθÌ˚È ÏÂÚ‡·ÓÎËÁÏ, ‡ Ú‡ÍÊÂ Í Ì‡Û¯ÂÌ˲ ‡·ÓÚ˚ ÏÂÏ·‡ÌÒ‚flÁ‡ÌÌ˚ı ˝ÌÁËÏÓ‚, ˜ÚÓ ‚ ÍÓ̘ÌÓÏ ËÚÓ„Â fl‚ÎflÂÚÒfl Ô˘ËÌÓÈ ÌÂÓ·‡ÚËÏ˚ı ̇ۯÂÌËÈ ÒÚÛÍÚÛÌÓ-ÙÛÌ͈ËÓ̇θÌÓ„Ó ÒÚ‡ÚÛÒ‡ ͇ÒÌ˚ı ÍÎÂÚÓÍ ÍÓ‚Ë [3,7,8,14,15]. àÒıÓ‰fl Ëı ˝ÚÓ„Ó, ËÒÒΉӂ‡ÌË ÏÓÎÂÍÛÎflÌÓÈ Ó„‡ÌËÁ‡ˆËË ÏÂÏ·‡Ì˚ ˝ËÚÓˆËÚÓ‚, ̇ԇ‚ÎÂÌÌÓ ̇ ÙÓÏËÓ‚‡ÌË ÌÓ‚˚ı Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌËÈ Ó ÙÛÌ͈ËÓ̇θÌ˚ı ̇ۯÂÌËflı ˝ÚËı ÍÎÂÚÓÍ ÔË ëÑ 1 ÚËÔ‡, ÔÓÁ‚ÓÎËÚ ‡Á‡·ÓÚ‡Ú¸ Ô‡ÚÓ„ÂÌÂÚ˘ÂÒÍË Ó·ÓÒÌÓ‚‡ÌÌ˚ ÒÔÓÒÓ·˚ ÍÓÂ͈ËË Ì‡Û¯ÂÌËÈ ÏËÍÓÂÓÎӄ˘ÂÒÍËı Ò‚ÓÈÒÚ‚ ÍÎÂÚÓÍ ÍÓ‚Ë, Ó·ÂÒÔ˜˂ ÚÂÏ Ò‡Ï˚Ï ÔÓËÒÍ ÔÛÚÂÈ ÔÓÙË·ÍÚËÍË Ë Î˜ÂÌËfl ÔÓÁ‰ÌËı ÒÓÒÛ‰ËÒÚ˚ı ÓÒÎÓÊÌÂÌËÈ. ñÂθ˛ ̇ÒÚÓfl˘Â„Ó ËÒÒΉӂ‡ÌËfl fl‚ËÎÓÒ¸ ÓÔ‰ÂÎÂÌË ÓÎË Ì‡Û¯ÂÌËÈ ÒÚÛÍÚÛÌÓ-ÙÛÌ͈ËÓ̇θÌÓÈ Ó„‡ÌËÁ‡ˆËË ÏÂÏ·‡Ì˚ ˝ËÚÓˆËÚÓ‚ ‚ ÏÂı‡ÌËÁχı ‡Á‚ËÚËfl Ë ÔÓ„ÂÒÒËÓ‚‡ÌËfl ÒÓÒÛ‰ËÒÚ˚ı ÓÒÎÓÊÌÂÌËÈ ëÑ 1 ÚËÔ‡. Объект и методы исследований Ç ËÒÒΉӂ‡ÌË ·˚ÎÓ ‚Íβ˜ÂÌÓ 88 Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ Ò ëÑ 1 ÚËÔ‡ (45 ÏÛʘËÌ Ë 43 ÊÂÌ˘ËÌ˚) ‚ ‚ÓÁ‡ÒÚ ÓÚ 18 ‰Ó 55 ÎÂÚ Ò ‡Á΢Ì˚ÏË ÒÚ‡‰ËflÏË ÒÓÒÛ‰ËÒÚ˚ı ÓÒÎÓÊÌÂÌËÈ. èÂ‚Û˛ „ÛÔÔÛ Ó·ÒΉӂ‡ÌÌ˚ı ÒÓÒÚ‡‚ËÎË 29 ·ÓθÌ˚ı, ËÏ‚¯Ëı ÌÂÔÓÎËÙ‡ÚË‚ÌÛ˛ ÒÚ‡‰Ë˛ ‰Ë‡ ·ÂÚ˘ÂÒÍÓÈ ÂÚËÌÓÔ‡ÚËË Ë/ËÎË ‰Ë‡·ÂÚ˘ÂÒÍÛ˛ ÌÂÙÓÔ‡Ú˲ ‚ ÒÚ‡‰ËË ÏËÍӇθ·ÛÏËÌÛËË; ‚ÚÓÛ˛ „ÛÔÔÛ – 38 Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ Ò ÔÂÔÓÎËÙ‡ÚË‚ÌÓÈ Ë ÔÓÎËÙ‡ÚË‚ÌÓÈ ÒÚ‡‰ËflÏË ‰Ë‡·ÂÚ˘ÂÒÍÓÈ ÂÚËÌÓÔ‡ÚËË Ë/ËÎË ‰Ë‡·ÂÚ˘ÂÒÍÓÈ ÌÂÙÓÔ‡ÚËÂÈ ‚ ÒÚ‡‰ËË ÔÓÚÂËÌÛËË ËÎË ıÓÌ˘ÂÒÍÓÈ ÔӘ˜ÌÓÈ Ì‰ÓÒÚ‡ÚÓ˜ÌÓÒÚË. Ç „ÛÔÔÛ Ò‡‚ÌÂÌËfl ·˚Î ‚Íβ˜ÂÌ 21 Ô‡ˆËÂÌÚ Ò ëÑ 1 ÚËÔ‡ ·ÂÁ ÒÓÒÛ‰ËÒÚ˚ı ÓÒÎÓÊÌÂÌËÈ. èË ÓˆÂÌÍ ÍÓÏÔÂÌÒ‡ˆËË Û„Î‚ӉÌÓ„Ó Ó·ÏÂ̇ Û˜ËÚ˚‚‡ÎË „ÎËÍÂÏ˲ ̇ÚÓ˘‡Í, ÔÓÒÚԇ̉ˇθÌÛ˛ „ÎËÍÂÏ˲, ÛÓ‚Â̸ „ÎËÍËÓ‚‡ÌÌÓ„Ó „ÂÏÓ„ÎÓ·Ë̇ (çbÄ1Ò). чÌÌ˚ ÔÓ͇Á‡ÚÂÎË Û„Î‚ӉÌÓ„Ó Ó·ÏÂ̇ ÔӇ̇ÎËÁËÓ‚‡Ì˚ Òӄ·ÒÌÓ «ç‡ˆËÓ̇θÌ˚Ï Òڇ̉‡Ú‡Ï Ò‡ı‡ÌÓ„Ó ‰Ë‡·ÂÚ‡» (θ̇fl ˆÂ΂‡fl ÔÓ„‡Ïχ «C‡ı‡Ì˚È ‰Ë‡·ÂÚ», 2002). äÓÌÚÓθÌÛ˛ „ÛÔÔÛ ÒÓÒÚ‡‚ËÎË 25 Ô‡ÍÚ˘ÂÒÍË Á‰ÓÓ‚˚ı Îˈ (14 ÏÛʘËÌ Ë 11 ÊÂÌ˘ËÌ) ‡Ì‡Îӄ˘ÌÓ„Ó ‚ÓÁ‡ÒÚ‡ Ò ÌÓχθÌÓÈ ÚÓ·ÌÚÌÓÒÚ¸˛ Í „βÍÓÁÂ, ·ÂÁ ̇ÒΉÒÚ‚ÂÌÌÓÈ Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚË Í ëÑ Ë ıÓÌ˘ÂÒÍËı Ó˜‡„Ó‚ ËÌÙÂ͈ËË. ÇÒ ԇˆËÂÌÚ˚ ·˚ÎË Ó·ÒΉӂ‡Ì˚ ̇ ÏÓÏÂÌÚ „ÓÒÔËÚ‡ÎËÁ‡ˆËË Ì‡ ÙÓÌ Ôӂ‰ÂÌËfl ËÌÚÂÌÒËÙˈËÓ‚‡ÌÌÓÈ ËÌÒÛÎËÌÓÚ‡ÔËË (ÒÛÚӘ̇fl ‰ÓÁ‡ ËÌÒÛÎË̇ ÒÓÒÚ‡‚Îfl· ÓÚ 0,58 ‰Ó 0,68 ÖÑ/Í„ χÒÒ˚ Ú·). àÁ ÌËı 38 Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ (43%) Ó·ÒΉӂ‡Ì˚ ‚ ‰Ë̇ÏË͠ΘÂÌËfl (˜ÂÂÁ 15 ÒÛÚ ÔÓÒΠÔӂ‰ÂÌËfl ÍÓÏÔÎÂÍÒÌÓÈ Ú‡ÔËË) ÔÂÔ‡‡Ú‡ÏË α-ÎËÔÓ‚ÓÈ ÍËÒÎÓÚ˚ Ë ÒÛÎÓ‰ÂÍÒˉÓÏ: 20 Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ ÔÓÎÛ˜‡ÎË Î˜ÂÌË ÔÂÔ‡‡Ú‡ÏË αÎËÔÓ‚ÓÈ ÍËÒÎÓÚ˚ ‚ ‰ÓÁ 600 Ï„/ÒÛÚ ‚ÌÛÚË‚ÂÌÌÓ Í‡ÔÂθÌÓ; 18 ·ÓθÌ˚ı – ΘÂÌË ÔÓ ÍÓÏ·ËÌËÓ‚‡ÌÌÓÈ ÒıÂÏ (α-ÎËÔÓ‚‡fl ÍËÒÎÓÚ‡ ‚ ‰ÓÁ 600 Ï„/ÒÛÚ ‚ÌÛÚË‚ÂÌÌÓ Í‡ÔÂθÌÓ Ë ÒÛÎÓ‰ÂÍÒˉ ‚ ‰ÓÁ 600 ÎËÔÓÔÓÚÂËÌÎËÔ‡ÁÌ˚ı ‰ËÌˈ (LSU)/ÒÛÚ ‚ÌÛÚËÏ˚¯Â˜ÌÓ). å‡Ú¡ÎÓÏ ËÒÒΉӂ‡ÌËfl fl‚Îfl·Ҹ ‚ÂÌÓÁ̇fl ÍÓ‚¸, ÒÚ‡·ËÎËÁËÓ‚‡Ì̇fl „ÂÔ‡ËÌÓÏ (25 ÖÑ/ÏÎ). åÂÏ·‡Ì˚ ˝ËÚÓˆËÚÓ‚ ‚˚‰ÂÎflÎË ÔÛÚÂÏ „ËÔÓÓÒÏÓÚ˘ÂÒÍÓ„Ó „ÂÏÓÎËÁ‡ [12]. Ç ÏÂÏ·‡ÌÌÓÈ ÒÛÒÔÂÌÁËË ÏËÍÓ·ËÛÂÚÓ‚˚Ï ÏÂÚÓ‰ÓÏ ÓÔ‰ÂÎflÎË ÒÓ‰ÂʇÌË ·ÂÎ͇. èÓ‚Ó‰ËÎË ÙβÓÂÒˆÂÌÚÌÓ ÁÓ̉ËÓ‚‡ÌË ÏÂÏ·‡Ì ÙβÓÓÙÓÓÏ ÔËÂÌ («Sigma»). ÇÁ‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ë ÏÂÏ·‡Ì Ò ÙβÓÂÒˆÂÌÚÌ˚Ï ÁÓ̉ÓÏ Â„ËÒÚËÓ‚‡ÎË Ì‡ ÒÔÂÍÚÓÙβÓËÏÂÚ «Hitachi-MPF-4». åËÍÓ‚flÁÍÓÒÚ¸ ÎËÔˉÌÓÈ Ù‡Á˚ ÏÂÏ·‡Ì˚ ˝ËÚÓˆËÚÓ‚ ÓˆÂÌË‚‡ÎË ÔÓ ÒÚÂÔÂÌË ˝ÍÒËÏÂËÁ‡ˆËË ÔËÂ̇, ÏË„ËÛ˛˘Â„Ó ‚ Ëı „ˉÓÙÓ·ÌÓÏ ÍÓÏÔ‡ÚÏÂÌÚÂ, ‚ Ò‰ ÒÎÂ‰Û˛˘Â„Ó ÒÓÒÚ‡‚‡ (ÏÏÓθ): NaCl – 145, ÚËÒ 10 1/2006 Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при сосудистых осложнениях сахарного диабета 1 типа Ö.Å. 䇂ˆ, ç.Ç. êflÁ‡ÌˆÂ‚‡, ç.å. üÍӂ΂‡, Ç.ç. ÅÛÚÛÒÓ‚‡, ê.í. íÛı‚‡ÚÛÎËÌ, ã.ä. çÓ‚ËÍÓ‚‡ Ééì Çèé «ëË·ËÒÍËÈ ÉÓÒÛ‰‡ÒÚ‚ÂÌÌ˚È Ï‰ˈËÌÒÍËÈ ÛÌË‚ÂÒËÚÂÚ î‰‡θÌÓ„Ó ‡„ÂÌÚÒÚ‚‡ ÔÓ Á‰‡‚ÓÓı‡ÌÂÌ˲ Ë ÒӈˇθÌÓÏÛ ‡Á‚ËÚ˲» (ÂÍÚÓ – ‡Í‡‰. êÄåç Ç.Ç. çӂˈÍËÈ), íÓÏÒÍ