Книжная полка Сохранить
Размер шрифта:
А
А
А
|  Шрифт:
Arial
Times
|  Интервал:
Стандартный
Средний
Большой
|  Цвет сайта:
Ц
Ц
Ц
Ц
Ц

Сахарный диабет, 2006, №1

Покупка
Основная коллекция
Артикул: 478390.30.99
Сахарный диабет, 2006, №1-М.:Эндокринологический научный центр,2006.-76 с.[Электронный ресурс]. - Текст : электронный. - URL: https://znanium.com/catalog/product/484016 (дата обращения: 28.03.2024). – Режим доступа: по подписке.
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов. Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в ридер.
Сахарный
диабет1(30)‘2006

www.diabet.ru

Главный редактор – академик
РАН и РАМН И.И. ДЕДОВ

Зам. главного редактора –
профессор  М.В. Шестакова

Редакционная коллегия

Акмаев И.Г., академик РАМН
Александров Ан.А., докт. мед. наук
Анциферов М.Б., профессор
Балаболкин М.И., профессор
Баранов А.А., академик РАМН
Бочков Н.П., академик РАМН
Галстян Г.Р., доцент
Гусев Е.И., академик РАМН
Карпов Р.С., академик РАМН
Касаткина Э.П., профессор
Князев Ю.А., профессор
Мельниченко Г.А., член-корр. РАМН
Мкртумян А.М, профессор
Мухин Н.А., академик РАМН
Нестеров А.П., академик РАМН
Никитин Ю.П., академик РАМН
Пальцев М.А., академик РАН и РАМН
Петеркова В.А., профессор
Петров Р.В., академик РАН и РАМН
Покровский В.И., академик РАМН
Потин В.В., профессор
Смирнова О.М., профессор
Стародубов В.И., академик РАМН
Фисенко В.П., член-корр. РАМН
Хаитов Р.М., академик РАМН
Чазов Е.И., академик РАН и РАМН

Редакционный совет

Абусуев С.А. (Махачкала)
Алексеев Л.П. (Москва)
Аметов А.С. (Москва)
Афонин А.А. (Ростов-на-Дону)
Бабичев В.Н. (Москва)
Бондарь И.А. (Новосибирск)
Благосклонная Я.В. (С.- Петербург)
Бутрова С.А. (Москва)
Ваюта Н.П. (Петрозаводск)
Вербовая Н.И. (Самара)
Ворохобина Н.В. (С.- Петербург)
Галенок В.А. (Новосибирск)
Догадин С.А. (Красноярск)
Дубинина И.И. (Рязань)
Жукова Л.А.(Курск)
Залевская А.Г. (С.- Петербург)
Кандрор В.И. (Москва)
Коняева Г.И. (Липецк)
Кравец Е.Б. (Томск)
Миленькая Т.М. (Москва)
Нелаева А.А. (Тюмень)
Носиков В.В. (Москва)
Панков Ю.А. (Москва)
Родионова Т.И. (Саратов)
Савенков Ю.И. (Барнаул)
Сергеев А.С. (Москва)
Суплотова Л.А. (Тюмень)
Талантов В.В. (Казань)
Федотов В.П. (Москва)

Зав. редакцией –
кандидат мед. наук О.Н. Юденич

Оригинал-макет подготовлен 
в ЗАО “Универсум Паблишинг”
Адрес издательства: 129626,
Москва, 3-я Мытищинская ул., 16

Лицензия на издательскую
деятельность
Серия ИД № 03103 
от 26. 10. 2000 г. Код 221
Верстка  C.В. Надин

Оформление C.В. Надин
Корректор В.Н. Петрухина
Зам. директора А.П. Васильев
Сдано в набор 20.03.06 г.
Подписано в печать 30.04.06 г.
Формат 60Х90/8
Печать офсетная
Усл. печ. лист. 8, тираж 5000 зкз.
Отпечатано с готовых диапозитивов 

Зарегистрирован в Министерстве
печати и информации РФ 
Рег. № 018338 от 17.12.98 г.

При перепечатке ссылка на журнал 
“Сахарный диабет” обязательна

Редакция не несет ответственности
за достоверность информации,
опубликованной в рекламе

ÉÂÌÂÚË͇, ÏÓÎÂÍÛÎfl̇fl ·ËÓÎÓ„Ëfl

Дедов И.И., Колесникова Л.И., Иванова О.Н., Бардымова Т.П., 
Карлова Н.Г., Атаманова Т.М., Прокофьев С.А.
èÓÎËÏÓÙËÁÏ „ÂÌÓ‚ HLA Í·ÒÒ‡ II Ë CTLA4 Á‰ÓÓ‚˚ı ·ÛflÚ 
Ë ·ÓθÌ˚ı Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ 1 ÚËÔ‡ ‚ ÅÛflÚÒÍÓÈ êÂÒÔÛ·ÎËÍ  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2

Кравец Е.Б., Рязанцева Н.В., Яковлева Н.М., Бутусова В.Н., Тухватулин Р.Т., Новикова Л.К.
åÓÎÂÍÛÎflÌ˚ ̇Û¯ÂÌËfl ÏÂÏ·‡Ì˚ ˝ËÚÓˆËÚÓ‚ ÔË ÒÓÒÛ‰ËÒÚ˚ı ÓÒÎÓÊÌÂÌËflı 
Ò‡ı‡ÌÓ„Ó ‰Ë‡·ÂÚ‡ 1 ÚËÔ‡  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10

Микаелян Н.П., Князев Ю.А., Петрухин В.А., Микаелян А.В.
àÌÒÛÎËÌˆÂÔÚÓÌÓ ‚Á‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ë ‚ ÎËÏÙÓˆËÚ‡ı Ë ˝ËÚÓˆËÚ‡ı 
Û ·ÂÂÏÂÌÌ˚ı Ò „ÂÒÚ‡ˆËÓÌÌ˚Ï Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15

ã˜ÂÌËÂ

Хермансен К., Фонтен П., Куколйя К.К., Петеркова В., Лейт Г., Галл М.-А. 
Ä̇ÎÓ„Ë ËÌÒÛÎË̇ (ËÌÒÛÎËÌ ‰ÂÚÂÏË Ë ËÌÒÛÎËÌ ‡ÒÔ‡Ú) ‚ Ò‡‚ÌÂÌËË Ò Ú‡‰ËˆËÓÌÌ˚ÏË
˜ÂÎӂ˜ÂÒÍËÏË ËÌÒÛÎË̇ÏË (çèï-ËÌÒÛÎËÌÓÏ Ë ˜ÂÎӂ˜ÂÒÍËÏ ËÌÒÛÎËÌÓÏ ÍÓÓÚÍÓ„Ó 
‰ÂÈÒÚ‚Ëfl) ‚ ·‡Á‡Î¸ÌÓ-·ÓβÒÌÓÈ ÚÂ‡ÔËË ·ÓθÌ˚ı Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ 1 ÚËÔ‡ . . . . . . . . . .18

Карпов Р.С., Кошельская О.А., Чернов В.И.
èËÏÂÌÂÌË è‰ÛÍڇ· ÔË Î˜ÂÌËË ·ÓθÌ˚ı ‡ÚÂˇθÌÓÈ „ËÔÂÚÓÌËÂÈ Ë Ë¯ÂÏ˘ÂÒÍÓÈ
·ÓÎÂÁ̸˛ ÒÂ‰ˆ‡, ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡ÌÌ˚ı Ò Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ 2 ÚËÔ‡ . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28

éÒÎÓÊÌÂÌËÂ

Чугунова Л.А., Камчатнов П.Р., Чугунов А.В., Шестакова М.В.
ñÂ·Ó‚‡ÒÍÛÎflÌ˚ Á‡·Ó΂‡ÌËfl Ë Ò‡ı‡Ì˚È ‰Ë‡·ÂÚ 2 ÚËÔ‡  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34

Стронгин Л.Г., Корнева К.Г., Конторщикова К.Н., Панова Е.И.
åÂÚ‡·Ó΢ÂÒÍË Ô‰ÔÓÒ˚ÎÍË ‡Á‚ËÚËfl ̇Û¯ÂÌËÈ ËÚχ ÒÂ‰ˆ‡ 
Û ·ÓθÌ˚ı Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ 2 ÚËÔ‡  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42

Александров Ан.А.
äÓÏÏÂÌÚ‡ËË Í Òڇڸ «åÂÚ‡·Ó΢ÂÒÍË Ô‰ÔÓÒ˚ÎÍË ‡Á‚ËÚËfl ̇Û¯ÂÌËÈ ËÚχ ÒÂ‰ˆ‡ 
Û ·ÓθÌ˚ı Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ 2 ÚËÔ‡»  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45

Удовиченко О.В., Галстян Г.Р.
Ä΄ÓËÚÏ˚ ‚˚·Ó‡ ÔÂ‚flÁÓ˜ÌÓ„Ó Ï‡ÚÂˇ· ‰Îfl ΘÂÌËfl ÒË̉Óχ ‰Ë‡·ÂÚ˘ÂÒÍÓÈ ÒÚÓÔ˚ 
(̇ ÔËÏÂ ÔÓ‚flÁÓÍ ÙËÏ˚ Paul Hartmann)  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46

Калинченко С.Ю., Роживанов Р.В.
è˘ËÌ˚ ̽ÙÙÂÍÚË‚ÌÓÒÚË ËÌ„Ë·ËÚÓÓ‚ ÙÓÒÙӉ˽ÒÚÂ‡Á˚-5 Û ·ÓθÌ˚ı 
Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ Ë ˝ÂÍÚËθÌÓÈ ‰ËÒÙÛÌ͈ËÂÈ (‡ˆËÓ̇θ̇fl Ú‡ÍÚË͇ ÚÂ‡ÔËË)  . . . . .54

Некрасова М.Р., Суплотова Л.А., Пронякова О.В.
è‰ËÍÚÓ˚ ‡Á‚ËÚËfl ÓÒÚÂÓÔÂÌËË ÔË Ò‡ı‡ÌÓÏ ‰Ë‡·ÂÚ ÚËÔ‡ 1  . . . . . . . . . . . . . . . . . .58

ÑÂÚÒ͇fl ‰Ë‡·ÂÚÓÎÓ„Ëfl

Петряйкина Е.Е., Духарева О.В., Рыбкина И.Г., Манджиева Э.Т.,
Михайлова Т.Д., Пронина Е.А., Петряйкин А.В., Пашинцева Л.П.
éÔ˚Ú ÔËÏÂÌÂÌËfl ã‡ÌÚÛÒ‡ (É·„ËÌ) Û ‰ÂÚÂÈ Ë ÔÓ‰ÓÒÚÍÓ‚ Ò Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ 1 ÚËÔ‡ 
‚ ÍÎËÌ˘ÂÒÍÓÈ Ô‡ÍÚËÍ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .62

Волеводз Н.Н.,  Кураева Т.Л., Емельянов А.О., Петеркова В.А.
éÚ˜ÂÒÚ‚ÂÌÌ˚È ÓÔ˚Ú ÔËÏÂÌÂÌËfl ‡Ì‡ÎÓ„‡ ËÌÒÛÎË̇ ÍÓÓÚÍÓ„Ó ‰ÂÈÒÚ‚Ëfl 
ïÛχÎÓ„ Û ‰ÂÚÂÈ Ë ÔÓ‰ÓÒÚÍÓ‚  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .67

á‡Û·ÂÊÌ˚ ÌÓ‚ÓÒÚË

á‡Û·ÂÊÌ˚ ÌÓ‚ÓÒÚË (ÔÂ‚Ӊ ë‚ÂËÌÓÈ Ä.ë.)  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .72

УЧРЕДИТЕЛЬ:
Государственное учреждение
Эндокринологический научный
центр РАМН

© Сахарный диабет, 2006

С О Д Е Р Ж А Н И Е

ë
ë

‡ı‡Ì˚È ‰Ë‡·ÂÚ 1 ÚËÔ‡ (ëÑ1) – ÏÌÓ„ÓÙ‡ÍÚÓÌÓ ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌÓ Á‡·Ó΂‡ÌËÂ Ò ÔÓÎË„ÂÌÌ˚Ï ÚËÔÓÏ Ì‡ÒΉӂ‡ÌËfl. ç‡ÒΉÒÚ‚ÂÌ̇fl Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚ¸ Í ëÑ1 ÓÔ‰ÂÎflÂÚÒfl
ÍÓÏ·Ë̇ˆËÂÈ ‡ÎÎÂÎÂÈ fl‰‡ Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘Ëı „ÂÌÓ‚, ˜ÚÓ ‚ ÒÓ˜ÂÚ‡ÌËË Ò ‚̯ÌËÏË Ù‡ÍÚÓ‡ÏË ÏÓÊÂÚ ÔË‚Ó‰ËÚ¸ Í ‡Á‚ËÚ˲ Á‡·Ó΂‡ÌËfl.
èÓÎÌ˚È „ÂÌÓÏÌ˚È ÔÓËÒÍ [1] ÔÓÁ‚ÓÎËÎ ‚˚fl‚ËÚ¸
12 ÎÓÍÛÒÓ‚ Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚË Í ëÑ1 (IDDM 112), ̇ıÓ‰fl˘ËıÒfl ̇ ‡ÁÌ˚ı ıÓÏÓÒÓχı. Ç Ì‡ÒÚÓfl˘Â ‚ÂÏfl ÍÓ΢ÂÒÚ‚Ó „ÂÌÓ‚, ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡ÌÌ˚ı Ò ëÑ1 ÚËÔ‡, ‚ÓÁÓÒÎÓ ‰Ó 20. ëΉÛÂÚ ÓÚÏÂÚËÚ¸, ˜ÚÓ ˝ÚË ÎÓÍÛÒ˚ (ÍÓÏ IDDM2/11p15/-„ÂÌ
ËÌÒÛÎË̇ Ë IDDM17/10q25) ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡Ì˚ Ò ‡Á‚ËÚËÂÏ Ì ÚÓθÍÓ ëÑ1, ÌÓ Ë ‰Û„Ëı ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌ˚ı
Á‡·Ó΂‡ÌËÈ [2]. ëÂ‰Ë ‚ÒÂı „ÂÌÂÚ˘ÂÒÍËı ÎÓÍÛÒÓ‚
Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚË Í ëÑ1 ‚Â‰Û˘‡fl Óθ ÓÚ‚Ó‰ËÚÒfl „ÂÌ‡Ï ÎÓÍÛÒ‡ HLA (human leukocyte antigen)
Í·ÒÒ‡ II (ÓÍÓÎÓ 40% ̇ÒΉÛÂÏÓ„Ó ËÒ͇) [2, 3].
ÄÒÒӈˇˆËfl HLA ‡ÎÎÂÎÂÈ Ò Á‡·Ó΂‡ÌËÂÏ ëÑ1
·˚· ÛÒÚ‡ÌÓ‚ÎÂ̇ ÓÍÓÎÓ 30 ÎÂÚ Ì‡Á‡‰ [4]. ë‡‚ÌËÚÂθÌ˚È ‡Ì‡ÎËÁ „ÓÏÓÁË„ÓÚÌ˚ı ·ÎËÁ̈ӂ Ë HLA –
„‡ÔÎÓˉÂÌÚ˘Ì˚ı ÒË·ÒÓ‚ ‚˚fl‚ËÎ 40–50% ÍÓÌÍÓ‰‡ÌÚÌÓÒÚ¸ ÔÓ HLA χÍÂ‡Ï ëÑ1. àÁ‚ÂÒÚÌ˚ „‡ÔÎÓÚËÔ˚ HLA Í·ÒÒ‡ II, ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡ÌÌ˚Â Ò ‚˚ÒÓÍËÏ
ËÒÍÓÏ Á‡·Ó΂‡ÌËfl ëÑ1 [5]: DRBI*0401(*0402,
*0405) – DQA1*0301 – DQB1*0302 Ë DRB1*0301 –
DQA1*0501 – DQB1*0201.
Ç ëòÄ 90% ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ËÏÂ˛Ú ıÓÚfl ·˚ Ó‰ËÌ
ËÁ Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘Ëı „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚ (‚ ÔÓÔÛÎflˆËË ‚
ˆÂÎÓÏ – 20%). èËÏÂÌÓ 35% ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ‚ ëòÄ
fl‚Îfl˛ÚÒfl DRB1*0401(*0402, *0405) – DQA1*0301 –
DQB1*0302 Ë DRB1*0301 – DQA1*0501 – DQB1*0201
„ÂÚÂÓÁË„ÓÚ‡ÏË (ÔÓÚË‚ 2,4% ‚ ÔÓÔÛÎflˆËË ‚ ˆÂÎÓÏ) [6].
ë ‰Û„ÓÈ ÒÚÓÓÌ˚, „‡ÔÎÓÚËÔ DRB1*15 –
DQA1*0102 – DQB1*0602 ‚Ó ÏÌÓ„Ëı ÔÓÔÛÎflˆËflı
fl‚ÎflÂÚÒfl ÔÓÚÂÍÚË‚Ì˚Ï ÔÓ ÓÚÌÓ¯ÂÌ˲ Í ëÑ1.
ê‡Á΢Ì˚ ˝ÚÌ˘ÂÒÍË „ÛÔÔ˚ ËÏÂ˛Ú ÓÚ΢Ëfl
ÔÓ ˜‡ÒÚÓÚ ‚ÒÚ˜‡ÂÏÓÒÚË ‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚
HLA Í·ÒÒ‡ II. ÉÂÌÂÚ˘ÂÒ͇fl „ÂÚÂÓ„ÂÌÌÓÒÚ¸ ˝Ú
Ì˘ÂÒÍËı ÔÓÔÛÎflˆËÈ ‚ ÍÓÏÔÎÂÍÒÂ Ò Ù‡ÍÚÓ‡ÏË
ÓÍÛʇ˛˘ÂÈ Ò‰˚ ÓÔ‰ÂÎflÂÚ ÓÒÓ·ÂÌÌÓÒÚË ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚË Ë ÍÎËÌ˘ÂÒÍÓ„Ó Ú˜ÂÌËfl ëÑ1.
ëÂ‰Ë ÚÛ‚Ë̈‚ (ÏÓÌ„ÓÎÓˉ˚) ·ÓθÌ˚ ëÑ1
‚ÒÚ˜‡˛ÚÒfl Ò ˜‡ÒÚÓÚÓÈ 0,01%, Ú.Â. ‚ 5 ‡Á ÂÊÂ,
˜ÂÏ ÒÂ‰Ë ÛÒÒÍËı, ÔÓÊË‚‡˛˘Ëı ‚ ÚÓÈ Ê „ÂÓ„‡Ù˘ÂÒÍÓÈ ÁÓÌ [7]. èÓ͇Á‡ÌÓ, ˜ÚÓ Û Ô‰ÒÚ‡‚ËÚÂÎÂÈ ÏÓÌ„ÓÎÓˉÌÓÈ ‡Ò˚ Á‡·Ó΂‡ÂÏÓÒÚ¸ ëÑ1 ̇
ÔÓfl‰ÓÍ ÌËÊÂ [8].
ÅÛflÚÒ͇fl ÔÓÔÛÎflˆËfl, Í‡Í Ë ÏÌÓ„Ë ÏÓÌ„ÓÎÓˉÌ˚ ÔÓÔÛÎflˆËË (ÍËÚ‡ÈÒ͇fl, flÔÓÌÒ͇fl), ÓÚ΢‡ÂÚÒfl
ÌËÁÍÓÈ ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚ¸˛ ëÑ1 – 0,024%. ùÚÓ ‚
10–30 ‡Á ÏÂ̸¯Â, ˜ÂÏ ‚ ‰Û„Ëı ˝ÚÌ˘ÂÒÍËı „ÛÔÔ‡ı.
чÌÌ˚Â Ó ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËË Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘Ëı Ë
ÔÓÚÂÍÚË‚Ì˚ı ‡ÎÎÂÎÂÈ „ÂÌÓ‚ HLA Í·ÒÒ‡ II ÔÓ ÓÚÌÓ¯ÂÌ˲ Í ëÑ1 ÒÂ‰Ë ·ÛflÚ ÓÔÛ·ÎËÍÓ‚‡Ì˚ ‚ ‡·ÓÚ‡ı [9,10].
Ç ‡Á‚ËÚËË Á‡·Ó΂‡ÌËÈ ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌÓÈ ÔËÓ‰˚
‚‡ÊÌÛ˛ Óθ Ë„‡ÂÚ Ì‡Û¯ÂÌË ÏÂı‡ÌËÁχ Ì ÚÓθÍÓ ËÌˈˇˆËË, ÌÓ Ë ÚÂÏË̇ˆËË ËÏÏÛÌÌÓ„Ó ÓÚ‚Â
2
1/2006

Полиморфизм генов HLA класса II и CTLA4
здоровых бурят и больных сахарным
диабетом 1 типа в Бурятской Республике

à.à. щӂ, ã.à. äÓÎÂÒÌËÍÓ‚‡*, é.ç. à‚‡ÌÓ‚‡, í.è. Ň‰˚ÏÓ‚‡*, 
ç.É. ä‡ÎÓ‚‡*, í.å. ÄڇχÌÓ‚‡, ë.Ä. èÓÍÓٸ‚ 

Éì ù̉ÓÍËÌÓÎӄ˘ÂÒÍËÈ Ì‡Û˜Ì˚È ˆÂÌÚ 
(‰Ë.- ‡Í‡‰. êÄç Ë êÄåç à.à. щӂ) êÄåç, åÓÒÍ‚‡,
*Éì çñ ωˈËÌÒÍÓÈ ˝ÍÓÎÓ„ËË Çëçñ 
(‰Ë.- ˜ÎÂÌ-ÍÓ. êÄåç ã.à. äÓÎÂÒÌËÍÓ‚‡) ëé êÄåç, àÍÛÚÒÍ

Генетика, молекулярная биология

Рис. 1. Маркерные молекулы, участвующие в активации 
и торможении Т-клеток.

Антигенпрезентирующая клетка

Активация Т-клетки

Сигнал 
узнавания
Ингибирование 
Т-клетки
Т-клетка

СTLA4
СD28
TCR

B7-2
B7-1
MHC+
антиген

Ú‡ Ë ‚ÓÁÏÓÊÌÓÒÚ¸ ÔÓÚÂË ÚÓÎÂ‡ÌÚÌÓÒÚË Í ‡ÛÚÓ‡ÌÚË„Â̇Ï. é‰ËÌ ËÁ ÒÔÓÒÓ·Ó‚ Ó·ÂÒÔ˜ÂÌËfl ÔÂËÙÂ˘ÂÒÍÓÈ ÚÓÎÂ‡ÌÚÌÓÒÚË (ÙËÁËÓÎӄ˘ÂÒÍÓ„Ó ÚÓÏÓÊÂÌËfl ËÏÏÛÌÌÓ„Ó ÓÚ‚ÂÚ‡) Ò‚flÁ‡Ì Ò Ì„‡ÚË‚ÌÓÈ „ÛÎflˆËÂÈ ‡ÍÚË‚ËÓ‚‡ÌÌ˚ı í-ÍÎÂÚÓÍ ÔÓ‰ÛÍÚÓÏ
„Â̇ CTLA4 (IDDM12).
ç‡ ËÒ. 1 Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂ̇ ÒıÂχ ‚Á‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ëfl
í-ÍÎÂÚÍË Ò ‡ÌÚË„ÂÌÔÂÁÂÌÚËÛ˛˘ÂÈ ÍÎÂÚÍÓÈ. ÄÌÚË„ÂÌÔÂÁÂÌÚËÛ˛˘Ë ÍÎÂÚÍË (Äèä) Ò ÔÓÏÓ˘¸˛
ÏÓÎÂÍÛÎ HLA Í·ÒÒ‡ II „·‚ÌÓ„Ó ÍÓÏÔÎÂÍÒ‡ „ËÒÚÓÒÓ‚ÏÂÒÚËÏÓÒÚË Ô‰ÒÚ‡‚Îfl˛Ú ÔÂÔÚˉ˚ (ÒÓ·ÒÚ‚ÂÌÌ˚ ËÎË ˜ÛÊÂÓ‰Ì˚Â) í-ÍÎÂÚ͇Ï.
ÇÁ‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ë ÍÓÏÔÎÂÍÒ‡ ·ÂÎÍÓ‚ HLA Í·ÒÒ‡ II
Äèä Ë í-ÍÎÂÚÓ˜ÌÓ„Ó ˆÂÔÚÓ‡ (íäê) ÌÂÓ·ıÓ‰ËÏÓ, ÌÓ Ì‰ÓÒÚ‡ÚÓ˜ÌÓ ‰Îfl ‡ÍÚË‚‡ˆËË í-ÍÎÂÚÓÍ.
í·ÛÂÚÒfl ‰ÓÔÓÎÌËÚÂθÌ˚È Ò˄̇Π— ‚Á‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ë ÍÓÒÚËÏÛÎflÚÓÌ˚ı ˆÂÔÚÓÓ‚ ÒÓ Ò‚ÓËÏË ÎË„‡Ì‰‡ÏË. CD28 – ÓÒÌÓ‚ÌÓÈ ÍÓÒÚËÏÛÎËÛ˛˘ËÈ ˆÂÔÚÓ [11], ÍÓÌÒÚËÚÛÚË‚ÌÓ ˝ÍÒÔÂÒÒËÛ˛˘ËÈÒfl
̇ í-ÍÎÂÚ͇ı, Ò‚flÁ˚‚‡flÒ¸ Ò ëD80/ëD86 (Ç7-1/Ç7-2)
Äèä, ‡ÍÚË‚ËÛÂÚ í-ÍÎÂÚÍË, ÚÓ„‰‡ Í‡Í ˆÂÔÚÓ
CD152, ÍÓ‰ËÛÂÏ˚È „ÂÌÓÏ CTLA4, ˝ÍÒÔÂÒÒËÛ˛˘ËÈÒfl ̇ ÔÓ‚ÂıÌÓÒÚË ‡ÍÚË‚ËÓ‚‡ÌÌ˚ı í-ÍÎÂÚÓÍ,
Ò‚flÁ˚‚‡flÒ¸ Ò ÚÂÏË Ê ÎË„‡Ì‰‡ÏË (ëD80/ëD86), Ó„‡Ì˘˂‡ÂÚ ÔÓÎËÙÂ‡ˆË˛ ‡ÍÚË‚ËÓ‚‡ÌÌ˚ı í-ÍÎÂÚÓÍ, Ó·ÂÒÔ˜˂‡ÂÚ Ëı Ì„‡ÚË‚ÌÛ˛ „ÛÎflˆË˛, ‚˚Á˚‚‡fl ‡ÌÂ„˲ ËÎË ‡ÔÓÔÚÓÁ [12]. ç‡Û¯ÂÌË ·‡Î‡ÌÒ‡
‚Á‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ëfl ÏÂÊ‰Û ëD80/ëD86 Ò ëD28 Ë
CD152 ÏÓÊÂÚ ÔË‚ÂÒÚË Í ÔÓÚÂ ‡ÛÚÓÚÓÎÂ‡ÌÚÌÓÒÚË Ë ‡Á‚ËÚ˲ ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌ˚ı Á‡·Ó΂‡ÌËÈ [13].
ç‡Û¯ÂÌË ˝ÚÓ„Ó ·‡Î‡ÌÒ‡ [14] ÏÓÊÂÚ ·˚Ú¸ Ò‚flÁ‡ÌÓ
Ò ÔÓÎËÏÓÙËÁχÏË „Â̇ CTLA4, ÌÓ Ì ëD28. ÑÂÈÒÚ‚ËÚÂθÌÓ, ÔÓ‰ÛÍÚ „Â̇ ëíLÄ4 Ë„‡ÂÚ ‚‡ÊÌÛ˛
Óθ ‚ ËÌˈˇˆËË, ÔÓ‰‰ÂʇÌËË ÎË·Ó ÚÂÏË̇ˆËË
‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌÓ„Ó ÓÚ‚ÂÚ‡ ‚ ˝ÍÒÔÂËÏÂÌڇθÌ˚ı ÏÓ‰ÂÎflı ̇ ÊË‚ÓÚÌ˚ı [15–17]. çÂÁ‡‚ËÒËÏ˚ÏË ËÒÒΉӂ‡ÌËflÏË ÏÌÓ„ÓÍ‡ÚÌÓ ÔÓ͇Á‡Ì‡ ‡ÒÒӈˇˆËfl fl‰‡
ÔÓÎËÏÓÙÌ˚ı χÍÂÓ‚ „Â̇ CTLA4 Ò ‚ÓÁÌËÍÌÓ‚ÂÌËÂÏ ëÑ1 ÚËÔ‡ [18–20], ·ÓÎÂÁÌË ÉÂÈ‚Ò‡ [19,
21–23], ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌÓ„Ó ÚËÂÓˉËÚ‡ [21], ÏÌÓÊÂÒÚ‚ÂÌÌÓ„Ó ÒÍÎÂÓÁ‡ Ë fl‰‡ ‰Û„Ëı ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌ˚ı
ÔÓˆÂÒÒÓ‚ [24]. è˘ÂÏ ÌÓÒËÚÂθÒÚ‚Ó ‡ÎÎÂÎfl G49,
‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡ÌÌÓ„Ó Ò ÛÏÂ̸¯ÂÌËÂÏ ÚÓÏÓÊÂÌËfl
ÔÓÎËÙÂ‡ˆËË í-ÍÎÂÚÓÍ [11], Û‚Â΢˂‡ÂÚ ËÒÍ
‚ÓÁÌËÍÌÓ‚ÂÌËfl ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌ˚ı Á‡·Ó΂‡ÌËÈ.
é·Ì‡ÛÊÂ̇ ˝ÚÌ˘ÂÒ͇fl „ÂÚÂÓ„ÂÌÌÓÒÚ¸ ‡ÒÒӈˇˆËËË CTLA4 (IDDM12) Ò ËÒÍÓÏ ‚ÓÁÌËÍÌÓ‚ÂÌËfl CÑ 1 ÚËÔ‡. ëÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍË ‰ÓÒÚÓ‚Â̇fl ‡ÒÒӈˇˆËfl ‚˚fl‚ÎÂ̇ ‚ 4 ‚ÓÔÂÈÒÍËı ÔÓÔÛÎflˆËflı
(Ëڇθfl̈˚, ËÒԇ̈˚, Ù‡ÌˆÛÁ˚, ÛÒÒÍËÂ), ÏÂÍÒË͇ÌÓ-‡ÏÂË͇ÌÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË Ë ÍÓÂÈÒÍÓÈ;
Ò··‡fl ‡ÒÒӈˇˆËfl ‚ ‚ÓÔÂÓˉÌÓÈ /North
American/ Ë Ì ӷ̇ÛÊÂ̇ ‡ÒÒӈˇˆËfl ‚ ·ËÚ‡ÌÒÍÓÈ, Ò‡‰ËÌÒÍÓÈ Ë flÔÓÌÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËflı [25,
39]; ‰‡ÌÌ˚ ËÒÒΉӂ‡ÌËÈ ÔÓ ÍËÚ‡ÈÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË Ì ӉÌÓÁ̇˜Ì˚ [20, 26].

Ç Ò‚flÁË Ò ÒÛ˘ÂÒÚ‚ÂÌÌ˚Ï ÓÚ΢ËÂÏ ÏÓÌ„ÓÎÓˉÌÓÈ „ÛÔÔ˚ ÔÓ ˜‡ÒÚÓÚ ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚË
ëÑ1 ÚËÔ‡ Ë ÍÎËÌ˘ÂÒÍËÏË ÓÒÓ·ÂÌÌÓÒÚflÏË Ú˜ÂÌËfl Á‡·Ó΂‡ÌËfl ËÁÛ˜ÂÌË ‡ÒÒӈˇˆËË ‚˚ÒÓÍÓ
ÔÓÎËÏÓÙÌ˚ı „ÂÌÓ‚ HLA Í·ÒÒ‡ II (DRB1, DQA1
Ë DQB1) Ë ÔÓÎËÏÓÙÌ˚ı χÍÂÓ‚ „Â̇ CTLA4
ÔË ëÑ1 ÚËÔ‡ Û ·ÛflÚ Ô‰ÒÚ‡‚ÎflÂÚ Á̇˜ËÚÂθÌ˚È ËÌÚÂÂÒ. 
èӂ‰ÂÌÌ˚È ‡Ì‡ÎËÁ ‚Íβ˜‡Î:
• ˉÂÌÚËÙË͇ˆË˛ ‡ÎÎÂÎÂÈ 3 „ÂÌÓ‚ ÎÓÍÛÒ‡ HLA
Í·ÒÒ‡ II (DRB1, DQA1, DQB1) ‚ ‰‚Ûı „ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ
(·ÓθÌ˚ı ëÑ1 Ë Á‰ÓÓ‚˚ı) Ò ÔÓÒÎÂ‰Û˛˘ËÏ ÓÔ‰ÂÎÂÌËÂÏ ‰Ë‡·ÂÚÓ„ÂÌÌ˚ı „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚;
• ËÒÒΉӂ‡ÌË ‰ËÏÓÙËÁÏÓ‚ „Â̇ CTLA4 –
ë(-318)í, Ä49G, ë159G, C1IT), ÓÔ‰ÂÎÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ
‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „ÂÌÓÚËÔÓ‚ Û͇Á‡ÌÌ˚ı Ó‰ÌÓÌÛÍÎÂÓÚˉÌ˚ı
ÔÓÎËÏÓÙËÁÏÓ‚ 
(SNPs 
– 
single 
nucleotide
polymorphisms) ‚ ‰‚Ûı „ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ (·ÓθÌ˚ı ëÑ1
Ë Á‰ÓÓ‚˚ı) Ë ÔÓËÒÍ ‚ÓÁÏÓÊÌ˚ı ‡ÒÒӈˇˆËÈ ˝ÚËı
SNP Ò ‡Á‚ËÚËÂÏ ëÑ 1 ‚ ‰‡ÌÌÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË.

Объект и методы исследования 

ÇÒ ·ÓθÌ˚ ëÑ1 Ë Îˈ‡ ÍÓÌÚÓθÌÓÈ „ÛÔÔ˚
ÓÚÌÓÒflÚÒfl Í ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË (ÏÓÌ„ÓÎÓˉ̇fl
‡Ò‡). Ç êÂÒÔÛ·ÎËÍ ÅÛflÚËfl ÔÓÊË‚‡ÂÚ ÓÍÓÎÓ 300
Ú˚Ò. ·ÛflÚ. ëÂ‰Ë ÌËı Í Ì‡˜‡ÎÛ 2005 „. Á‡„ËÒÚËÓ‚‡ÌÓ 66 ÌÂÓ‰ÒÚ‚ÂÌÌ˚ı ·ÓθÌ˚ı ëÑ1. Ç Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌÌÓÈ ‡·ÓÚ ӷÒΉӂ‡ÌÓ 64 ËÁ ÌËı Ë 10
·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ·ÛflÚÒÍÓÈ Ì‡ˆËÓ̇θÌÓÒÚË, ÔÓÊË‚‡˛˘Ëı ‚ ìÒÚ¸-é‰˚ÌÒÍÓÏ ÅÛflÚÒÍÓÏ ‡‚ÚÓÌÓÏÌÓÏ ÓÍÛ„Â. ÇÒ ·ÓθÌ˚ ÔÓÒÚÓflÌÌÓ ÔÓÎÛ˜‡˛Ú ËÌÒÛÎËÌ. Ñˇ„ÌÓÁ ÔÓÒÚ‡‚ÎÂÌ ËÎË ÔÓ‰Ú‚ÂʉÂÌ ‚ ÍÎËÌË͇ı ì·Ì-ì‰˝ Ë àÍÛÚÒ͇. ÇÓÁ‡ÒÚ ·ÓθÌ˚ı
ÍÓηÎÂÚÒfl ÓÚ 1 „Ó‰‡ ‰Ó 40 ÎÂÚ. ÇÓÁ‡ÒÚ Ï‡ÌËÙÂÒÚ‡ˆËË ‰Ë‡·ÂÚ‡ ÓÚ 3 ÏÂÒ. ‰Ó 32 ÎÂÚ. äÓÌÚÓθ̇fl
„ÛÔÔ‡ ÒÓÒÚÓfl· ËÁ Ô‡ÍÚ˘ÂÒÍË Á‰ÓÓ‚˚ı Îˈ (61
˜ÂÎÓ‚ÂÍ) ·ÂÁ ‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌ˚ı Á‡·Ó΂‡ÌËÈ Ë ÓÚfl„Ó˘ÂÌÌÓÈ Ì‡ÒΉÒÚ‚ÂÌÌÓÒÚË ÔÓ ÌËÏ.
Ç˚‰ÂÎÂÌË Ñçä ËÁ ÎÂÈÍÓˆËÚÓ‚ ÔÂËÙÂ˘ÂÒÍÓÈ
ÍÓ‚Ë ÔÓ‚Ó‰ËÎË ÔÓ ÏÓ‰ËÙˈËÓ‚‡ÌÌÓÈ ÏÂÚÓ‰ËÍÂ
Gemmell Ë Akiyama [27,28].
ÄÎÎÂË ÎÓÍÛÒ‡ HLA ˉÂÌÚËÙˈËÓ‚‡ÎË ÏÂÚÓ‰ÓÏ
ÏÛθÚËÔ‡ÈÏÂÌÓÈ ÔÓÎËÏÂ‡ÁÌÓÈ ˆÂÔÌÓÈ ‡Í
Сахарный диабет
Генетика, молекулярная биология

3
1/2006

Использованные праймеры и рестриктазы

SNP
Последовательность праймеров 5’-3’
Рестриктаза
C(-318)T
F GCCCAAGGGCTCAGAAAGTTAGCAG
Tru9I
R GGAAGCCGTGGGTTTAGCTGTTACG
A49G
F GCTCTACTTCCTGAAGACCT
Fsp4HI
R AGTCTCACTCACCTTTGCAG
C1IT
F TGGATCATGGGGGACTCATTGAATG
Bstc81
R CTGACACCACCGCTGCCTCTCG
C159G
F CCTGCCACAACCATCTTGAAGAATC
Bsc4I
RGTAGTATGGCGGTGGGTACACATGAGC

Таблица 1

ˆËË, ËÒÔÓθÁÛfl ̇·Ó˚ áÄé «çèî Ñçä-íÂıÌÓÎÓ„Ëfl». íËÔËÓ‚‡ÌË ÔÓ‚Ó‰ËÎÓÒ¸ Òӄ·ÒÌÓ „·ÏÂÌÚÛ ÔÓËÁ‚Ó‰ËÚÂÎfl.
à‰ÂÌÚËÙË͇ˆË˛ ‡ÎÎÂÎÂÈ 4 ÔÓÎËÏÓÙÌ˚ı χÍÂÓ‚ „Â̇ CTLA4 ÔÓ‚Ó‰ËÎË Ò ÔÓÏÓ˘¸˛ ÏÂÚÓ‰‡
PCR-RFLP (restriction fragment lengh polymorphism).
è‡ÈÏÂ˚ ‰Îfl ‡Ì‡ÎËÁ‡ C1IT Ë ë159G ‡Á‡·ÓÚ‡Ì˚
Ò ÔÓÏÓ˘¸˛ ÔÓ„‡ÏÏ˚ Primer Primer 5.0. íËÔËÓ‚‡ÌË ÔÓÎËÏÓÙËÁÏÓ‚ ë(-318)í Ë Ä49G ÔÓ‚Ó‰ËÎË
ÔÓ [19, 29]. Ç Ú‡·Î. 1 Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌ˚ ÒÚÛÍÚÛ‡ ËÒÔÓθÁÓ‚‡ÌÌ˚ı Ô‡ÈÏÂÓ‚ Ë ÂÒÚËÍÚ‡Á˚. ÄÏÔÎËÙË͇ˆË˛ ÔÓ‚Ó‰ËÎË Ì‡ ÏÌÓ„Ó͇̇θÌÓÏ ÚÂÏÓˆËÍÎÂ «åë2» ‚ ÒÓÒÚ‡‚ ÒÏÂÒË: 1ıèñê-·ÛÙÂ, 0,2γ „ÂÌÓÏÌÓÈ Ñçä, 1U Taq-ÔÓÎËÏÂ‡Á˚, 20 ÔÏÓθ
Í‡Ê‰Ó„Ó Ô‡ÈÏÂ‡, 8 ÏÏÓθ dNTPs.
à‰ÂÌÚËÙË͇ˆË˛ ÔÓ‰ÛÍÚÓ‚ ‡ÏÔÎËÙË͇ˆËË ÔÓ‚Ó‰ËÎË ÔÓÒΠ˝ÎÂÍÚÓÙÓÂÁ‡ ‚ 2% ‡„‡ÓÁÌÓÏ „ÂΠË
ÓÍ‡¯Ë‚‡ÌËfl ÔÓ‰ÛÍÚÓ‚ ‡ÏÔÎËÙË͇ˆËË ·ÓÏËÒÚ˚Ï ˝ÚˉËÂÏ. èÓÎÛ˜ÂÌÌ˚ ‡ÏÔÎËÍÓÌ˚ ËÌÍÛ·ËÓ‚‡ÎË Ò 5U ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚Û˛˘ÂÈ ÂÒÚËÍÚ‡Á˚ ‚ Ú˜ÂÌËÂ
4–8 ˜, ÔÓ‰ÛÍÚ˚ ÂÒÚË͈ËË ‡Á‰ÂÎflÎË ˝ÎÂÍÚÓÙÓÂÁÓÏ ‚ 2–3% ‡„‡ÓÁÌÓÏ „ÂÎÂ.
èӂ‰ÂÌÓ Ò‡‚ÌÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ ‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „ÂÌÓÚËÔÓ‚ ÏÂÊ‰Û ‰‚ÛÏfl „ÛÔÔ‡ÏË. ó‡ÒÚÓÚÛ ‡ÎÎÂÎÂÈ
ÓÔ‰ÂÎflÎË ÏÂÚÓ‰ÓÏ ÔÓÒÚÓ„Ó Ò˜ÂÚ‡ (n/2N, „‰Â
n – ˜ËÒÎÓ ‡Á ‚ÒÚ˜‡ÂÏÓÒÚË ‡ÎÎÂÎfl (y „ÓÏÓÁË„ÓÚ ÓÌ Û˜ËÚ˚‚‡ÎÒfl ‰‚‡Ê‰˚) ‚ ‚˚·ÓÍ N „ÂÌÓÚËÔÓ‚). ê‡Ò˜ÂÚ ÚÂıÎÓÍÛÒÌ˚ı „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚ ‚˚ÔÓÎÌflÎË ÔË ÔÓÏÓ˘Ë ÍÓÏÔ¸˛ÚÂÌÓÈ ÔÓ„‡ÏÏ˚
«Arlequin ver 2.000»
(S.Schneider, D.Roessli,
L.Excoffier). è‰‚‡ËÚÂθ̇fl ÔÓ‚Â͇ Òӷβ‰ÂÌËfl Á‡ÍÓ̇ ï‡‰Ë-LJÈÌ·Â„‡ ÔӂӉ˷Ҹ ‰Îfl ͇ʉÓÈ „ÛÔÔ˚ (ëÑ1, ä) ÏÂÚÓ‰ÓÏ χ
2.
ëÚÂÔÂ̸ Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚË ÚÂı ËÎË ËÌ˚ı ‡ÎÎÂÎÂÈ Í Á‡·Ó΂‡Ì˲ ÓÔ‰ÂÎflÎË ÔÓ ‚Â΢ËÌ ÔÓ͇Á‡ÚÂÎfl ÒÓÓÚÌÓ¯ÂÌËfl ¯‡ÌÒÓ‚ (odds ratio – OR) Ôo
ÙÓÏÛÎÂ [30]: 
(a+0.5)(d+0.5)
OR= –––––––––––––,
(b+0.5)(c+0.5)
„‰Â ‡ – ˜ËÒÎÓ Îˈ Ò Ì‡Î˘ËÂÏ Ë b – Ò ÓÚÒÛÚÒÚ‚ËÂÏ ‰‡ÌÌÓ„Ó ‡ÎÎÂÎfl ÒÂ‰Ë ·ÓθÌ˚ı Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚, c Ë
d – ˜ËÒÎÓ Îˈ, ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ, Ò Ì‡Î˘ËÂÏ Ë ÓÚÒÛÚÒÚ‚ËÂÏ ‰‡ÌÌÓ„Ó ‡ÎÎÂÎfl ÒÂ‰Ë Á‰ÓÓ‚˚ı Îˈ; ÔÓÔ‡‚͇ «0,5» ‚ ˝ÚÓÈ ÙÓÏÛΠËÒÔÓθÁÓ‚‡Î‡Ò¸ ‚ ÒÎÛ˜‡Â
χÎ˚ı ‚˚·ÓÓÍ. éR>1 ‡ÒÒχÚË‚‡ÎË Í‡Í ÔÓÎÓÊËÚÂθÌÛ˛ ‡ÒÒӈˇˆË˛, OR<1 – Í‡Í ÓÚˈ‡ÚÂθÌÛ˛
‡ÒÒӈˇˆË˛ ‡ÎÎÂÎfl Ò Á‡·Ó΂‡ÌËÂÏ.
ëÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍÛ˛ ‰ÓÒÚÓ‚ÂÌÓÒÚ¸ ÓÚ΢Ëfl OR ÓÚ
1 () ÓÔ‰ÂÎflÎË ÔÓ ÏÂÚÓ‰Û χ
2, ‚ ÒÎÛ˜‡Â χÎ˚ı
Ó·˙ÂÏÓ‚ „ÛÔÔ – ÔÓ ÚÓ˜ÌÓÏÛ ‰‚ÛÒÚÓÓÌÌÂÏÛ ÍËÚÂ˲ î˯Â‡ ‰Îfl ˜ÂÚ˚ÂıÔÓθÌ˚ı Ú‡·Îˈ [31],
‚‚Ó‰ËÎË ÔÓÔ‡‚ÍÛ ÅÓÌÙÂÓÌË ÔË ÏÌÓÊÂÒÚ‚ÂÌÌ˚ı Ò‡‚ÌÂÌËflı [31]. ê‡Ò˜ÂÚ˚ ‚˚ÔÓÎÌflÎË ÔË ÔÓÏÓ˘Ë ÍÓÏÔ¸˛ÚÂÌ˚ı ÔÓ„‡ÏÏ «ÅËÓÒÚ‡ÚËÒÚË͇»,
Microsoft Excel-97.

Сахарный диабет
Генетика, молекулярная биология

4
1/2006

Частота аллельных вариантов гена DRB1 среди больных и 
в контрольной группе и риск развития СД1

DRB1*
Больные СД1
Контроль
OR
аллели
n=74
n=61
01
0,060811
0,016393
3,88
03(17)
0,108108
0,073777
1,52
03(18)
0
0
04
0,27027
0,172131
1,78
07
0,121622
0,098361
1,19
08
0,114865
0,04918
2,51
09
0,054054
0,040983
1,34
10
0,013514
0,02459
0,54
11
0,074324
0,131115
0,33*
12
0,040541
0,040983
0,82
13
0,114865
0,139344
0,86
14
0,0135135
0,065573
0,2
15
0,040541
0,139344
0,26**
16
0
0,008197

Таблица 2

Частота аллельных вариантов гена DQB1
и риск развития СД1

DQB1*
Больные СД1
Контроль
OR
аллели
n=74
n=61
0201
0,243243
0,147541
1,86
0301
0,222973
0,311475
0,69
0302
0,148648
0,032787
5,15*
0303
0,081081
0,065574
0,99

0401/0402
0,101351
0,090164
1,14
501
0,074324
0,04918
1,55
0502/4
0
0,040984
0,16
503
0,006757
0,016393
0,4
0601
0,02027
0,032787
0,61
0602-8
0,101351
0,213115
0,42**

Таблица 4

Частота аллельных вариантов гена DQA1
и риск развития СД1

DQA1*
Больные СД1
Контроль
OR
аллели
n=74
n=61
0101
0,081081
0,090164
0,89
0102
0,074324
0,196721
0,36*
0103
0,047297
0,065574
0,71
0201
0,121621
0,098361
1,19
0301
0,385135
0,221311
2,2**
0401
0,040541
0,040984
0,99
0501
0,243243
0,286885
0,8
0601
0,006756
0
0,4

Таблица 3

*p=0,025;  **p=0,007

*p=0,009;  **p=0,006

*p=0,003;  **p=0,017

Примечание.
Ввыделены аллеи, наличие которых в генотипе статистически достоверно предрасполагает к развитиюю СД1 (протективные аллеи - курсивом); n - количество обследованных; 
p - статистическая значимость отдичия OR от 1.

èÓ„ÌÓÒÚ˘ÂÒ͇fl Á̇˜ËÏÓÒÚ¸ ÂÁÛθڇÚÓ‚ ‚˚‡Ê‡ÂÚÒfl ÔÓ͇Á‡ÚÂÎÂÏ PcPPV (Prevalence-corrected Positive Predictive Value), ÔË ‚˚˜ËÒÎÂÌËË ÍÓÚÓÓ„Ó Û˜ËÚ˚‚‡ÂÚÒfl ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚ¸ ëÑ1 ‚
ÔÓÔÛÎflˆËË (Û ·ÛflÚ ÒÓÒÚ‡‚ÎflÂÚ 0,024%). éÌ ÓÁ̇˜‡ÂÚ ‚ÂÓflÚÌÓÒÚ¸ ‰Îfl ÒÎÛ˜‡ÈÌÓ„Ó Ô‰ÒÚ‡‚ËÚÂÎfl
ÔÓÔÛÎflˆËË, Ëϲ˘Â„Ó ÍÓÌÍÂÚÌ˚È „‡ÔÎÓÚËÔ, Á‡·ÓÎÂÚ¸ ëÑ1 [32].

Результаты и их обсуждение

ê‡ÒÔ‰ÂÎÂÌË ‡ÎÎÂÎÂÈ „ÂÌÓ‚ HLA (DRB1, DQA 1,
DQB1) ‚ „ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ, ·ÓθÌ˚ı ëÑ1, Ë Á‰ÓÓ‚˚ı
Ë̉˂ˉӂ Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌÓ ‚ Ú‡·Î. 2–4. Ä̇ÎËÁ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËfl ‡ÎÎÂÎÂÈ ÔÓ͇Á‡Î ÒÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍË Á̇˜ËÏ˚ ÓÚ΢Ëfl ‚ ˜‡ÒÚÓÚ‡ı ‡ÎÎÂÎÂÈ DRB1*15, DRB1*11,
DQA1*0102, DQA1*0301,DQB1*0302, DQB1*0602-8.
ó‡ÒÚÓÚ˚ ‰Û„Ëı ‡ÎÎÂÎÂÈ „ÂÌÓ‚ HLA ÌÂÁ̇˜ËÚÂθÌÓ ÓÚ΢‡ÎËÒ¸ Û ·ÓθÌ˚ı Ë Á‰ÓÓ‚˚ı Ë̉˂ˉÛÛÏÓ‚
ËÎË ˝ÚË ÓÚ΢Ëfl Ì ·˚ÎË ‰ÓÒÚÓ‚ÂÌ˚ÏË.
Ç „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ӷ̇ÛÊÂ̇ ÔÓ‚˚¯ÂÌ̇fl
˜‡ÒÚÓÚ‡ ‡ÎÎÂÎfl DQA1*0301 Ë ÔÓÌËÊÂÌ̇fl ˜‡ÒÚÓÚ‡ ‡ÎÎÂÎfl DQA 1*0102 ÔÓ Ò‡‚ÌÂÌ˲ Ò ÍÓÌÚÓθÌÓÈ „ÛÔÔÓÈ (OR=2,2 Ë OR=0,36 ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ, <0,01).

Ç „ÂÌ DQB1 ‚˚fl‚ÎÂÌÓ ‰ÓÒÚÓ‚ÂÌÓ (<0,01)
Û‚Â΢ÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ˚ ‡ÎÎÂÎfl DQB1*0302 Ë ÛÏÂ̸¯ÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ˚ ‡ÎÎÂÎfl DQBI*0602-8 ‚ „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı
ëÑ1 (OR=5,2 Ë OR=0,42 ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ).
Ç „ÂÌ DRB1 ‚˚fl‚ÎÂÌÓ ‰ÓÒÚÓ‚ÂÌÓ (<0,01) ÛÏÂ̸¯ÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ˚ ‡ÎÎÂÎÂÈ DRB1*15 Ë DRB1*11 ‚ „ÛÔÔÂ
·ÓθÌ˚ı ëÑ1 (OR=0,26 Ë (OR=0,33 ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ).
ëÂ‰Ë ‚˚˜ËÒÎÂÌÌ˚ı ÔÓ͇Á‡ÚÂÎÂÈ OR χÍÒËχθÌÓ Á̇˜ÂÌË ÓÚϘÂÌÓ ‰Îfl ‡ÎÎÂÎfl DQB1*0302
(OR=5,2; Ò=0,03). í‡ÍÓ Á̇˜ÂÌË OR Ó‰ÌÓÁ̇˜ÌÓ
҂ˉÂÚÂθÒÚ‚ÛÂÚ Ó ÔÓÎÓÊËÚÂθÌÓÈ ‡ÒÒӈˇˆËË ˝ÚÓ„Ó ‡ÎÎÂÎfl Ò ëÑ1. èË ˝ÚÓÏ Û͇Á‡ÌÌ˚È ‡ÎÎÂθ ÏÓÊÂÚ ‡ÒÒχÚË‚‡Ú¸Òfl Í‡Í Ï‡ÍÂ Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚË Í ëÑ1. åËÌËχθÌ˚ Á̇˜ÂÌËfl OR ÔÓ͇Á‡Ì˚ ‰Îfl ‡ÎÎÂÎÂÈ DRB1*15 Ë DRB1*11 (OR=0,26 Ë
0,33 ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ). чÌÌ˚ ‡ÎÎÂÎË fl‚Îfl˛ÚÒfl
ÔÓÚÂÍÚË‚Ì˚ÏË ‚Ó ÏÌÓ„Ëı ÔÓÔÛÎflˆËflı.
Ç Ú‡·Î. 5 Ô˂‰ÂÌ˚ ˜‡ÒÚÓÚ˚ „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚ ÎÓÍÛÒ‡ HLA,
ÒÓÒÚ‡‚ÎÂÌÌ˚ı Ò ÔÓÏÓ˘¸˛ ÔÓ„‡ÏÏ˚
«Arlequin ver 2.000» Ë ÔÓ‚ÂÂÌÌ˚ı Ò ÔÓÏÓ˘¸˛ ÒÂÏÂÈÌÓ„Ó ‡Ì‡ÎËÁ‡ ̇ 25 ·ÛflÚÒÍËı ÒÂϸflı (‰‡ÌÌ˚Â
Ì ÔË‚Ó‰flÚÒfl). ë‡‚ÌÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚ ÎÓÍÛÒ‡ HLA ‚ 2 „ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ ‚˚fl‚ËÎÓ ÒÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍË
Á̇˜ËÏ˚ ‡Á΢Ëfl ‚ Ëı ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËË: „‡ÔÎÓÚËÔ˚

Сахарный диабет
Генетика, молекулярная биология

5
1/2006

Частота распределения гаплотипов локуса HLA в 2 группах бурят

Гаплотип
Больные СД1
Контроль
DRB1*
DQA1*
DQB1*
n=148
n=122
OR
p
01
0101
0501
0,061
0,016
04
0301
0201
0,034
0,008
04
0301
0301
0,081
0,098
04
0301
0302
0,089
0,016
5,78
0,02
04
0301
04010/402
0,068
0,049
07
0201
0201
0,095
0,074
07
0201
0303
0,027
0,024
08
0301
0302
0,061
0,008
7,83
0,05
08
0401
0401/0402
0,034
0,041
09
0301
0303
0,054
0,041
10
0101
0501
0,014
0,025
11
0501
0301
0,047
0,123
0,35
0,04
12
0501
0301
0,041
0,041
13
0102
0602-8
0,047
0,082
13
0103
0602-8
0,027
0,032
13
0501
0301
0,034
0,025
14
0101
0503
0,007
0,016
14
0101
0502/4
0
0,025
14
0501
0301
0,007
0,016
15
0102
0602-8
0,027
0,098
0,25
0,01
15
0103
0601
0,014
0,033
17
0501
0201
0,108
0,074
1,52
0,1
другие
0,028
0,032

Таблица 5

Прмечание. 
Приведены лишь те гаплотипы, частота которых >1% хотя бы в одной из групп. Выделены гаплотипы, предрасполагающие
(протективные- курсивом) к развитию СД1 у бурят; n – количество гаплотипов; р – статистическая значимость.

DRB1*04 – DQA1*0301 – DQB1*0302 Ë DRB1*08 –
DQA1*0301 – DQB1*0302 ÔÓÁËÚË‚ÌÓ ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡Ì˚ Ò ëÑ1; „‡ÔÎÓÚËÔ DRB1*17 – DQA1*0501 –
DQB1*0201 ËÏÂÂÚ Ò··Ó‚˚‡ÊÂÌÌÛ˛ ‡ÒÒӈˇˆË˛ (‚
‰‡ÌÌÓÈ ‚˚·Ó̉͠ÓÒÚÓ‚ÂÌÛ˛ – OR=1,52 Ë
=0,1); „‡ÔÎÓÚËÔ˚ DRB1*11 – DQA1*0501 –
DQB1*0301 Ë DRB1*15 – DQA1*0102 – DQB1*06028 Ì„‡ÚË‚ÌÓ ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡Ì˚ Ò ëÑ1 (Í‡Í Ë ‚Ó ÏÌÓ„Ëı ‰Û„Ëı ÔÓÔÛÎflˆËflı). é·‡˘‡ÂÚ Ì‡ Ò·fl ‚ÌËχÌË ÒÛ˘ÂÒÚ‚ÂÌÌÓ ·ÓΠ‚˚ÒÓ͇fl Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚ¸ Í ‡Á‚ËÚ˲ ëÑ1 Û ÌÓÒËÚÂÎÂÈ „‡ÔÎÓÚËÔ‡
DRB1*08 – DQA1*0301 – DQBI*0302, ˜ÂÏ DRB1*04
– DQA1*0301 – DQB1*0302 (OR=7,83 Ë OR=5,78
ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ). ɇÔÎÓÚËÔ DRB1*04 – DQA1*0301
– DQB1*0302 ‚ ‡ÁÌÓÈ ÒÚÂÔÂÌË, ÌÓ ‚Ó ÏÌÓ„Ëı ÔÓÔÛÎflˆËflı ÔÓÁËÚË‚ÌÓ ‡ÒÒÓˆËËÓ‚‡Ì Ò ëÑ1. Ç ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË ËÒÍ, ÒÓÓ·˘‡ÂÏ˚È ˝ÚËÏ „‡ÔÎÓÚËÔÓÏ, ·ÓΠ5. é‰Ì‡ÍÓ ˜‡ÒÚÓÚ‡ Â„Ó Á̇˜ËÚÂθÌÓ ÌËÊÂ, ˜ÂÏ ‚ ‚ÓÔÂÓˉÌ˚ı ÔÓÔÛÎflˆËflı (1,6% ÔÓÚË‚
~10%), ˜ÚÓ Ô‰ÒÚ‡‚ÎflÂÚ ËÌÚÂÂÒ ‚ Ò‚ÂÚ ·ÓΠÌËÁÍÓÈ ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚË ëÑ1 ÒÂ‰Ë ·ÛflÚ. äÓÏÂ
ÚÓ„Ó, Ò DQA1*0301 – DQB1*0302 ÏÓ„ÛÚ ·˚Ú¸ ÒˆÂÔÎÂÌ˚ ‡ÁÌ˚ ÒÔˆËÙ˘ÌÓÒÚË DRB1*04, ÒÓÓ·˘‡˛˘Ë ‡Á΢ÌÛ˛ ÒÚÂÔÂ̸ ËÒ͇. Ç ˜‡ÒÚÌÓÒÚË, ‡ÎÎÂθ
DRB1*0403 ‚ÍÛÔÂ Ò DQA1*0301 – DQB1*0302 fl‚ÎflÂÚÒfl Ò··Ó ÔÓÚÂÍÚË‚Ì˚Ï, ‡ ‡ÎÎÂÎË DRB1*0401,
DRB1*0402 Ë DRB1*0405 – Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÏË.

èÓ͇Á‡ÌÓ, ˜ÚÓ ‚ flÔÓÌÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË, „‰Â ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚ¸ ëÑ1 ÚÓÊ ӘÂ̸ ÌËÁ͇fl (0,6/100
000/„Ó‰) [38], ‡ÎÎÂθ DRB1*0405 ÔÓ˜ÚË ÓÚÒÛÚÒÚ‚ÛÂÚ.
ëÛ·ÚËÔËÓ‚‡ÌË ÎÓÍÛÒ‡ DRB1*04 Ò ÔÓÏÓ˘¸˛ ÏÂÚÓ‰Ó‚ ‚˚ÒÓÍÓ„Ó ‡Á¯ÂÌËfl ‰‡ÒÚ ·ÓΠÚÓ˜ÌÛ˛ ͇ÚËÌÛ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËfl «Í·ÒÒ˘ÂÒÍËı» Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘Ëı „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚ ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË.
é·Ì‡ÛÊÂÌ̇fl ÔÓÁËÚ˂̇fl ‡ÒÒӈˇˆËfl „‡ÔÎÓÚËÔ‡ DRB1*08 – DQA1*0301 – DQB1*0302 Ò ‚ÓÁÌËÍÌÓ‚ÂÌËÂÏ ëÑ1 Û ·ÛflÚ Òӄ·ÒÛÂÚÒfl Ò ‰‡ÌÌ˚ÏË Ó
ÏÓÌ„ÓÎÓˉÌ˚ı ÔÓÔÛÎflˆËflı, ÓÔÛ·ÎËÍÓ‚‡ÌÌ˚ÏË
Ò‡‚ÌËÚÂθÌÓ Ì‰‡‚ÌÓ [36,37]. àÁ‚ÂÒÚÌÓ, ˜ÚÓ ‡ÎÎÂθ
DRB1*0802 fl‚ÎflÂÚÒfl Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÏ ‚ flÔÓÌÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË [36]. Ç Òڇڸ [37] ÓÔËÒ‡Ì˚ ËÒÒΉӂ‡ÌËfl flÔÓÌÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË, Û͇Á˚‚‡˛˘Ë ̇
„‡ÔÎÓÚËÔ DRB1*08 – DQB1*0302 Í‡Í Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÈ Í ‚ÓÁÌËÍÌÓ‚ÂÌ˲ ëÑ1 ‚ ‰ÂÚÒÍÓÏ ‚ÓÁ‡ÒÚÂ
(OR=4,88, =0,0017).
Ç˚fl‚ÎÂÌÌ˚Â 
ÔÓÚÂÍÚË‚Ì˚Â 
„‡ÔÎÓÚËÔ˚
DRB1*11 – DQA1*0501 – DQB1*0301 Ë DRB1*15 –
DQA1*0102 – DQB1*0602-8 fl‚Îfl˛ÚÒfl Ú‡ÍÓ‚˚ÏË ‚Ó
ÏÌÓ„Ëı ÔÓÔÛÎflˆËflı.
Ç Ú‡·Î. 6 Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌÓ Á̇˜ÂÌË PcPPV
(Prevalence-corrected Positive Predictive Value) –
‚ÂÓflÚÌÓÒÚ¸ ‰Îfl ÒÎÛ˜‡ÈÌÓ„Ó Ô‰ÒÚ‡‚ËÚÂÎfl ÓÔ‰ÂÎÂÌÌÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË (Ò ËÁ‚ÂÒÚÌÓÈ ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚ¸˛ ëÑ1), Ëϲ˘Â„Ó ÍÓÌÍÂÚÌ˚È „‡ÔÎÓ
Сахарный диабет
Генетика, молекулярная биология

6
1/2006

PcPPV для четырех гаплотипов лоуса HLA класса II в бурятской популяции

Гаплотип
Больные СД1
Контроль
DRB1*
DQA1*
DQB1*
n=148
n=122
PcPPV
предрасполагающие
04
0301
0302
0,089
0,016
0,0013
08
0301
0302
0,061
0,008
0,0018
x
0301
0302
0,149
0,024
0,0015
протективные
11
0501
0301
0,047
0,123
0,00009
15
0102
0602-8
0,027
0,098
0,00006
x
0102
0602-8
0,081
0,18
0,0001
15
0102
x
0,027
0,107
0,00006

Таблица 6

Распределение аллелей A49G гена CTLA4 в бурятской и других популяциях [по 19,23,33-35]

Европеоиды
Русские
Японцы
Китайцы
Буряты
Аллель
[34]
[19]
[33]
[23]
[35]
n=363
n=325
n=153
n=200
n=158
n=61
Частоты генотипов
GG
7,8
12,6
32,3
39
48,1
42,62
AG
47,1
45,8
44
37,3
42,62
AA
45,1
41,5
26,9
17
14,6
14,75
Частоты аллелей
G
31,4
35,5
52,7
61
66,8
63,93
A
68,6
64,5
47,3
39
33,2
36,06

Таблица 7

ÚËÔ, Á‡·ÓÎÂÚ¸ ëÑ1. PcPPV ‡ÒÒ˜ËÚ‡ÎË Î˯¸ ‰Îfl
ÚÂı „‡ÔÎÓÚËÔÓ‚, ‡Á΢Ëfl ‡ÒÔÓÒÚ‡ÌÂÌÌÓÒÚË
ÍÓÚÓ˚ı ‚ 2 „ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ ÒÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍË Á̇˜ËÏ˚. ÇˉÌÓ, ˜ÚÓ ‰Îfl ÒÎÛ˜‡ÈÌÓ„Ó Ô‰ÒÚ‡‚ËÚÂÎfl ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË ‚ÂÓflÚÌÓÒÚ¸ Á‡·ÓÎÂÚ¸ ̇ËÏÂ̸¯‡fl ‚ ÚÓÏ ÒÎÛ˜‡Â, ÂÒÎË ÓÌ ËÏÂÂÚ „‡ÔÎÓÚËÔ
DRB1*15 – DQA1*0102 – DQB1*0602-8 (‚ 6 ÒÎÛ˜‡flı ËÁ 100 000), ̇˷Óθ¯‡fl – ÂÒÎË ÓÌ ËÏÂÂÚ
„‡ÔÎÓÚËÔ DRB1*08 – DQA1*0301 – DQB1*0302
(~2 ËÁ 1000). èË ˝ÚÓÏ Û ÔÂ‚Ó„Ó ËÒÍ Á‡·ÓÎÂÚ¸ ‚
30 ‡Á ÌËÊÂ, ˜ÂÏ Û ‚ÚÓÓ„Ó.
ëÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍËÈ ‡Ì‡ÎËÁ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËfl „ÂÌÓÚËÔÓ‚ HLA Í·ÒÒ‡ II ‚ 2 „ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ Ì ‚˚fl‚ËÎ Á̇˜ËÏ˚ı ‡Á΢ËÈ. åÓÊÌÓ Î˯¸ Ò͇Á‡Ú¸, ˜ÚÓ «Í·ÒÒ˘ÂÒÍËÈ» ‚˚ÒÓÍÓ Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÈ „ÂÌÓÚËÔ
DRB1*04 – DQA1*0301 – DQB1*0302 / DRB1*17 –
DQA1*0501 – DQB1*0201 ‚ „ÛÔÔ Á‰ÓÓ‚˚ı Ì ̇·Î˛‰‡ÂÚÒfl, ‡ ‚ „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ˜‡ÒÚÓÚ‡ Â„Ó ÒÓÒÚ‡‚ÎflÂÚ 0,068 (~7% ), ÚÓ„‰‡ Í‡Í ‚ ‚ÓÔÂÓˉÌÓÈ „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ˜‡ÒÚÓÚ‡ Â„Ó ‰ÓÒÚË„‡ÂÚ 35%.
Ç Ú‡·Î. 7 Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌÓ Ò‡‚ÌÂÌË ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËfl ‡ÎÎÂÎÂÈ ÔÓÎËÏÓÙÌÓ„Ó Ï‡ÍÂ‡ A49G „Â̇
CTLA4 ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ Ë ‰Û„Ëı ÔÓÔÛÎflˆËflı (ÍÓÌÚÓθÌ˚ „ÛÔÔ˚). ÄÎÎÂÎË SNP A49G
„Â̇
CTLA4 ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ˝ÚÌ˘ÂÒÍÓÈ „ÛÔÔ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌ˚ ÔËÏÂÌÓ Ú‡Í ÊÂ, Í‡Í Ë ‚ flÔÓÌÒÍÓÈ Ë ‚ ÍËÚ‡ÈÒÍÓÈ. Ç ÓÚ΢ˠÓÚ Â‚ÓÔÂÈÒÍËı ÔÓÔÛÎflˆËÈ
‰ÓÏËÌËÛ˛˘ËÏ ‡ÎÎÂÎÂÏ ‚ ‡ÁˇÚÒÍËı ÔÓÔÛÎflˆËflı
fl‚ÎflÂÚÒfl ‡ÎÎÂθ 49G.
Ç Ú‡·Î. 8 Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌÓ ÍÓ΢ÂÒÚ‚Ó (Ë ˜‡ÒÚÓÚ˚
‚ ÒÍӷ͇ı) ‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „ÂÌÓÚËÔÓ‚ SNP A49G ‚ 2
„ÛÔÔ‡ı ·ÛflÚ (Á‰ÓÓ‚˚ı – ä Ë ·ÓθÌ˚ı ëÑ1). Ç
„ÛÔÔ ԇˆËÂÌÚÓ‚ ӷ̇ÛÊÂÌÓ ı‡‡ÍÚÂÌÓ ‰Îfl
‡ÛÚÓËÏÏÛÌÌ˚ı Á‡·Ó΂‡ÌËÈ Û‚Â΢ÂÌË ˜‡ÒÚÓÚ˚
‡ÎÎÂÎfl G Ë „ÂÌÓÚËÔ‡ GG. Ç „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ëÑ1
˜‡ÒÚÓÚ‡ „ÂÌÓÚËÔ‡ GG (51,4%) ‚˚¯Â, ˜ÂÏ ‚ ÍÓÌÚÓθÌÓÈ „ÛÔÔ (42,6%), Ӊ̇ÍÓ ‰‡ÌÌ˚ ÒÚ‡ÚËÒÚ˘ÂÒÍË Ì ‰ÓÒÚÓ‚ÂÌ˚ (>0,05).
ëÚ‡ÚËÙË͇ˆËfl ËÒÒΉӂ‡ÌÌ˚ı „ÛÔÔ ÔÓ HLA
„‡ÔÎÓÚËÔ‡Ï Ì ‚˚fl‚Ë· Á̇˜ËÏ˚ı ‡Á΢ËÈ ‚ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËË ˜‡ÒÚÓÚ ‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „ÂÌÓÚËÔÓ‚ CTLA4 ‚
·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË (‰‡ÌÌ˚ Ì ÔË‚Ó‰flÚÒfl).
ë‡‚ÌËÚÂθÌ˚È ‡Ì‡ÎËÁ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËfl ˜‡ÒÚÓÚ
‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „ÂÌÓÚËÔÓ‚ SNP C1IT Ë SNP A49G ÔÓ͇Á‡Î, ˜ÚÓ ÓÌË Ì‡ıÓ‰flÚÒfl ‚ ÔÓÎÌÓÏ ÌÂ‡‚ÌÓ‚ÂÒËË ÔÓ
ÒˆÂÔÎÂÌ˲.
ì ‚ÒÂı 135 ËÒÒΉӂ‡ÌÌ˚ı ·ÛflÚ „ÂÌÓÚËÔÛ 49 ÄÄ ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚Ó‚‡Î „ÂÌÓÚËÔ 1Iëë, 49 AG – 1I ëí, 49 GG – 11 íí.
èÓÎËÏÓÙËÁÏ 159 C/G ‚ ËÁÛ˜ÂÌÌ˚ı „ÛÔÔ‡ı
Ì ӷ̇ÛÊÂÌ. ãË·Ó ˝ÚÓÚ ÌÛÍÎÂÓÚˉ ÏÓÌÓÏÓÙÂÌ
Û ·ÛflÚ (‚ ÚÓ ‚ÂÏfl Í‡Í ‚ ÍËÚ‡ÈÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË
„ÂÚÂÓÁË„ÓÚÌÓÒÚ¸ Â„Ó ÒÓÒÚ‡‚ÎflÂÚ 7,4 ‚ ÍÓÌÚÓθÌÓÈ „ÛÔÔÂ Ë 10,3 ‚ „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ëÑ1 [26]),
ÎË·Ó „ÂÚÂÓÁË„ÓÚÌÓÒÚ¸ Â„Ó ≤0,7. Ç ˝ÚÓÏ ÒÎÛ˜‡Â
Ò‡ÈÚ Ï‡ÎÓ ËÌÙÓχÚË‚ÂÌ ‰Îfl ËÁÛ˜ÂÌËfl ‡ÒÒӈˇˆËÈ. Ç ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌËË ˜‡ÒÚÓÚ ‡ÎÎÂÎÂÈ Ë „ÂÌÓÚË
ÔÓ‚ SNP ë(-318)í Á̇˜ËÏ˚ı ‡Á΢ËÈ Ì ‚˚fl‚ÎÂÌÓ (>0,05, Ú‡·Î. 9).
èÓÎÛ˜ÂÌÌ˚ ÂÁÛθڇÚ˚ ҂ˉÂÚÂθÒÚ‚Û˛Ú Ó ÚÓÏ,
˜ÚÓ ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË Ì ̇·Î˛‰‡ÂÚÒfl ‡ÒÒӈˇˆËfl Ò‡ı‡ÌÓ„Ó ‰Ë‡·ÂÚ‡ 1 ÚËÔ‡ Ò ËÒÒΉӂ‡ÌÌ˚ÏË
ÔÓÎËÏÓÙÌ˚ÏË Ï‡ÍÂ‡ÏË „Â̇ CTLA 4.

Выводы

1. ɇÔÎÓÚËÔ DRB1*08 – DQA1*0301 – DQB1*0302
fl‚ÎflÂÚÒfl „‡ÔÎÓÚËÔÓÏ, ̇˷ÓΠÔ‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÏ Í ‡Á‚ËÚ˲ ëÑ1 ÚËÔ‡ ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË
(OR=7,83); „‡ÔÎÓÚËÔ DRB1*04 – DQA1*0301DQB1*0302 fl‚ÎflÂÚÒfl „‡ÔÎÓÚËÔÓÏ, ÏÂÌ Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÏ Í ‡Á‚ËÚ˲ ëÑ1 ÚËÔ‡ ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË (OR=5,78), ÚÓ„‰‡ Í‡Í ‚ ‚ÓÔÂÓˉÌ˚ı ÔÓÔÛÎflˆËflı ‰‡ÌÌ˚È „‡ÔÎÓÚËÔ ÒÓÓ·˘‡ÂÚ Ì‡Ë·Óθ¯ËÈ
ËÒÍ ‡Á‚ËÚËfl Á‡·Ó΂‡ÌËfl.
2. «ä·ÒÒ˘ÂÒÍËÈ» ‚˚ÒÓÍÓ Ô‰‡ÒÔÓ·„‡˛˘ËÈ
„ÂÌÓÚËÔ ‚ ‚ÓÔÂÓˉÌ˚ı ÔÓÔÛÎflˆËflı DRB1*04 –
DQA1*0301 – DQB1*0302 / DRB1*17 – DQA1*0501
– DQB1*0201 ‚ „ÛÔÔ Á‰ÓÓ‚˚ı ·ÛflÚ Ì ̇·Î˛‰‡ÂÚÒfl, ‡ ‚ „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ˜‡ÒÚÓÚ‡ Â„Ó ÒÓÒÚ‡‚ÎflÂÚ
0,068 (~7% ), ÚÓ„‰‡ Í‡Í ‚ ‚ÓÔÂÓˉÌÓÈ „ÛÔÔÂ
·ÓθÌ˚ı ëÑ1 ˜‡ÒÚÓÚ‡ Â„Ó ‰ÓÒÚË„‡ÂÚ 35%.
3. ÄÎÎÂÎË ÔÓÎËÏÓÙÌÓ„Ó Ï‡ÍÂ‡ A49G „Â̇
CTLA 4 ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ˝ÚÌ˘ÂÒÍÓÈ „ÛÔÔ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌ˚ ÔËÏÂÌÓ Ú‡Í ÊÂ, Í‡Í Ë ‚ flÔÓÌÒÍÓÈ Ë ÍËÚ‡ÈÒÍÓÈ
ÔÓÔÛÎflˆËflı. Ç ÓÚ΢ˠÓÚ Â‚ÓÔÂÈÒÍËı ÔÓÔÛÎflˆËÈ
‰ÓÏËÌËÛ˛˘ËÏ ‡ÎÎÂÎÂÏ ‚ ‡ÁˇÚÒÍËı ÔÓÔÛÎflˆËflı
fl‚ÎflÂÚÒfl ‡ÎÎÂθ 49G (>60% ÔÓÚË‚ 30–50%).
4. ÄÒÒӈˇˆËÈ Í‡ÍÓ„Ó-ÎË·Ó ËÁ ËÁÛ˜ÂÌÌ˚ı ÔÓÎËÏÓÙÌ˚ı χÍÂÓ‚ „Â̇ CTLA 4 Ò Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚ¸˛ Í ëÑ1 ‚ ·ÛflÚÒÍÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË Ì ‚˚fl‚ÎÂÌÓ.

Сахарный диабет
Генетика, молекулярная биология

7
1/2006

Количество (и частоты, %) аллелей и генотипов полиморфного
маркера A49G в двух группах бурят

Показатель
СД1 (n=74)
K (n=61)
p
Частота аллеля
A
41(27,7)
44(36,06)
0,18
G
107(72,3)
78(63,93)
0,18
Частота генотипа
AA
5(6,76)
9(14,75)
0,272
AG
31(41,9)
26(42,62)
0,272
GG
38(51,4)
26(42,62)
0,272
Частота фенотипа
AA+AG
36(48,65)
35(57,37)
0,402
GG+AG
69(93,24)
52(85,24)
0,217

Таблица 8

Количество (и частоты в скобках) аллелей полиморфного
маркера C(-318)T в двух группах бурят

Аллель
СД1 (n=74)
K (n=61)
p
C
138(0,93)
116(0,94)
0,93
T
10(0,067)
6(0,057)

Таблица 9

Сахарный диабет
Генетика, молекулярная биология

8
1/2006

Литература

1. Todd J.A. Genetic analysis of type 1 diabetes using whole genome
approaches.//Proc Nat Acad Sci USA.- 1995-Vо1.92.-№19.-Р.856085б5. 
2. Redondo M., Eisenbarth G. Genetic control of autoimmuniti in Typel diabetes
and assotiated disorders.//Diabetologia.- 2002- Vol. 45.-P.605-622.
3. S.Anjos, C.Polychronakos. Mechanisms of genetic susceptibility to type I
diabetes: beyond HLA. //Molecular Genetics and Metabolism.-2004.Vol.81.-P. 187-195. 
4. Nerup J., Plats P., Anderson 0.0 . et al. HL-A antigens and diabetes
mellitus.// Lancet.-1974.-Vol.l2.-P.864-866. 
5. Park Y.S., Wang C.Y., Ко K.W. et al. Combinations of HLA DR and DQ
molecules determine the susceptibility to insulin-dependent diabetes
mellitus in Koreans. //Hum. Immunol- 1998.- Vol.59.-P.794-801. 
6. Redondo M.J., Fain P.R., Eisenbarth G.S. Genetics of Type 1A Diabetes //
Recent Prog Horm Res.-2001.-Vol.56.-P.69-89.
7. Осокина И.В., Болдырева М.Н., Ширшина Р.К., Гуськова И.А., Богатова О.В., Грудакова Е.Г., Кабдулова Д. О., Алексеев Л.П.. // Сахарный
диабет.-2001-№ 4.-С.8-9.
8. Karvonen М, Tuomilentho J, Libman I, et al. . A review of the recent epidemio logical data on incidence of type 1 diabetes mellitus world wide.
//Diabetologia - 1993- Vol.36.-P. 883-892.
9. Boldyreva М., Trofimov D., Guskova I., Demidova I., Zilov A., Dedov I.,
Alexeev L. HLA genetic markers of IDDM in buriat population. //Human
Immunology. - 1996.-Vо1.47.-№1-2.-Р.156.
10. Алексеев Л.П., Дедов И.И., Зилов А.В., Болдырева М.Н., Демидов
И.Ю., Трофимов Д.Ю., Хаитов P.M. //Сахарный диабет.-1999-№1.С -19-21.
11. Biancone L., Deambrosis I., Camussi G. Lymphocyte costimulatory receptors in renal disease and transplantation. //J. Nephrol.- 2002-Vol.l5.P.7-16.
12. J.G.Gribben, G.J.Freeman, V.A.Boussiotis et al. CTLA4 mediates antigenspecific apoptosis of human Т cells.//Proc.Natl.Acad.Sci. USA. -1995Vol.92.-P. 811-815. 
13. Amundsen S., Naluai A, Ascher H. et al. Genetic analysis of the
CD28/CTLA4/ICOS (CELIAC3) region in coeliac disease.//Tissue
Antigens.- 2004-Vol.64.-P.593-599. 
14. Ahmed S., lhara K., Nakashima H.et al. Association of CTLA-4 but not
CD28 gene polymorphisms with systemic lupus erythematosus in the
Japanese population. //Rheumatology. - 2001-Vol. 40.-P. 662-7.
15. Luhder F., Chambers C., Allison J.P. et al. Pinpointing when Т cell
costimulatory receptor CTLA-4 must be engaged to dampen
diabetogenic Т cells .// PNAS USA- 2000-P. 12204-12209.
16. Luhder F., Hoglund P., Allison J.P. et al. Cytotoxic Т lymphocyteassociated antigen 4 (CTLA-4) regulates the unfolding ofautoimmune
diabetes .// J.Exp.Med. -1998-Vol.187.-P. 427-432.
17. Karandikar N.J., Eagar T.N., Vanderlugt C.L. et al. CTLA-4 downregulates epitope spreading and mediates remission in relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis//J. Neuroimmunol .-2000- Vol.l09.P.173-180 .
18. Nistico L., Buzzetti R., Pritchard L. et al. The CTLA4 gene region of chromosome 2q33 is linked to, and associated with, typel diabetes.//Hum.
Mol. Genet.- 1996-Vol. 5.-P. 1975-80.
19. Donner H., Rau H., Walfish P. et al. CTLA4 alanin-17 confers genetic
susceptibility to Graves' disease and to typel diabetes mellitus. // J. Clin.
Endocrinol. Metab.- 1997-Vol. 82.-P. 143-146.
20. Marron M., Raffel L., Garchon H. et al. Insulin-depended diabetes
mellitus (IDDM) is associated with CTLA4 polymorphisms in multiple
ethnic groups.// Hum. Mol. Genet-1997-Vol. 6.-P. 1275-1282.

21. Kotsa К., Watson P. A CTLA4 gene polymorphism is associated with both
Graves' disease and autoimmune hypothyroidism.// Clin. Endocrinol.1997-Vol. 46.-P.551-554.
22. Kouki Т., Sawai Y., Gardine C. et al. CTLA-4 gene polymorphism at position 49 in exon 1 reduces the ingibitory function of CTLA-4 and
contributes to the pathogenesis of Graves' disease.//J. ImmunoL- 2000Vol. 165. -P.6606-611.
23. Yanagawa Т., Taniyama M., Enomoto S. et al. CTLA4 gene
polymorphism confers susceptibility to Graves' disease in Japanese. //
Thyroid .-1997-Vol. 7.-P. 843-846.
24. Harbo H., Celius E., Vartdal F. et al. CTLA4 promoter and exon 1 dimorphisms
in multiple sclerosis. //Tissue Antigens.- 1999-Vol.1.-P. 106-110.
25. Yanagawa Т., Kristianses 0., Mato E. et al. Lack of association between
CTLA4gene polymorphism and IDDM in Japanese subjects. //
Autoimmunity.- 1999.-Vol.29.-P.53-57.
26. Osei-Hhyaman D., HouL., Zhiyin R .et al. Association of a novel point
mutation (C159G) of the CTLA4 gene with Type 1 Diabetes in West
Africans but not in Chinese.// Diabetes.- 2001.-Vol.50.-P. 2169-2171.
27. Анализ генома. Методы.// Пер. с англ./Под редакцией К.Дейвиса. M.: Мир, 1990. -246с.
28. Ezquieta В., Jariego С., Varela J.M. et al. Microsatellite markers in the
indirect analysis of the steroid 21-hydroxylase gene. // Prenat. Diagn. 1997. - Vol. 17(5). -P.429-434.
29. Liu M.-F., Wang C.-R., Chen P.-C. et al. Increased expression of soluble
cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 molecule in patients with
systemic lupus erythematosus. // Scandinavian J of lmmunol.- 2003.Vol. 57(6).-P. 568-72.
30. Woolf B.On estimating the relation between blood group and
disease//Am. Hum. Genet.-1955.-Vol9.-P.251.
31. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика.//Практика.
Москва1999.
32. M.Zamani, J-J.Cassiman. Reevaluation of the Importance of Polymorphic
HLA Class II Alleles and Amino Acids in the Susceptibility of Individuals of
Different Populations to Type I Diabetes.// Am. J. of Medical Genetics,1998.- Vol76.-P.183-194. 
33. Савостьянов К.В., Чистяков Д.А., Петунина И.А. и др. Генетическая
предрасположенность к развитию диффузного токсического зоба 
в популяции Москвы.// Проблемы эндокринологии.-2004.-Т.50
№6, стр. 10-13.
34. Heward J., Allahabadia A., Armitage M., et al. The development of
Draves' disease and the CTLA4 gene on chromosome 2q33.// J of Clin
Endocrinol and metabol.- 1999.-Vol.84.-P.2398-2401.
35. E. Yung, P. S. Cheng, T. F. Fok at al. CTLA-4 gene A-G polymorphism and
childhood. Graves' disease.// Clinical Endocrinology.-2002.-Vol.56.P.649-653.
36. T.Awata, Y.Kanazawz. Genetic marker for insulin-dependet diabetes
mellitus in Japanese.//Diabetes Res and Clin Pract.-1994.-Vol. 24.P.83-87.
37. S.Murao, H.Makino, Y.Kaino et al. Differences in the Contribution of
HLA-DR and -DQ Haplotypes to Susceptibility to Adult- and ChildhoodOnset Type 1 Diabetes in Japanese Patients.//Diabetes.- 2004.-Vol.53.P. 2684-2690.
38. DERI Group (Diabetes Epidemiology Research International Group).
Geographical patterns of childhood insulin-dependent diabetes
mellitus.// Diabetes.- 1988.-Vol.37.- P.1113-1119. 
39. Chistiakov D.A., Savostanov K.V., Nosikov V.V. CTLA4 gene polymorphisms
are associated with, and linked to, insulin-dependet diabetes mellitus in a
Russian population.//BMC Genetics.-2001 .-Vol.2( 1). -P. 6-10.

ÇÇ

‡ÊÌÂÈ¯Û˛ ωËÍÓ-ÒӈˇθÌÛ˛ ÔÓ·ÎÂÏÛ ÒÓ‚ÂÏÂÌÌÓÈ ‰Ë‡·ÂÚÓÎÓ„ËË Ô‰ÒÚ‡‚ÎflÂÚ ‡ÌÌflfl
ËÌ‚‡ÎˉËÁ‡ˆËfl Ë ÎÂڇθÌÓÒÚ¸ ·ÓθÌ˚ı Ò‡ı‡Ì˚Ï ‰Ë‡·ÂÚÓÏ (ëÑ) 1 ÚËÔ‡, Ô˘ËÌÓÈ ÍÓÚÓ˚ı ˜‡˘Â
‚ÒÂ„Ó fl‚Îfl˛ÚÒfl ‰Ë‡·ÂÚ˘ÂÒÍË ‡Ì„ËÓÔ‡ÚËË. è‡ÚÓ„ÂÌÂÁ ÏËÍÓÒÓÒÛ‰ËÒÚ˚ı ÓÒÎÓÊÌÂÌËÈ ÒÓÔflÊÂÌ Ò ‚ӂΘÂÌËÂÏ ‚ Ô‡ÚÓÎӄ˘ÂÒÍËÈ ÔÓˆÂÒÒ Ò‡ÏÓÈ ÏÌÓ„Ó˜ËÒÎÂÌÌÓÈ ÍÎÂÚÓ˜ÌÓÈ ÔÓÔÛÎflˆËË ÒÓÒÛ‰ËÒÚÓ„Ó ÛÒ· –
Í‡ÒÌ˚ı ÍÓ‚flÌ˚ı ÍÎÂÚÓÍ. ùËÚÓˆËÚ˚ ÓÒÛ˘ÂÒÚ‚Îfl˛Ú Ì ÚÓθÍÓ ÔËÒÛ˘Û˛ ËÏ ÒÔˆËÙ˘ÂÒÍÛ˛ „‡ÁÓÚ‡ÌÒÔÓÚËÛ˛˘Û˛ ÙÛÌÍˆË˛, ÌÓ Ë ÔËÌËχ˛Ú Û˜‡ÒÚË ‚ „ÛÎflˆËË ÂÓÎӄ˘ÂÒÍËı Ò‚ÓÈÒÚ‚ ÍÓ‚Ë [16]. 
àÁ‚ÂÒÚÌÓ, ˜ÚÓ ÓÒÓ·ÂÌÌÓÒÚË ÏÓÎÂÍÛÎflÌÓÈ Ó„‡ÌËÁ‡ˆËË ˝ËÚÓˆËÚ‡ÌÓÈ ÏÂÏ·‡Ì˚ ÓÔ‰ÂÎfl˛Ú Ú‡ÍËÂ
ÏËÍÓÂÓÎӄ˘ÂÒÍË ҂ÓÈÒÚ‚‡ Í‡ÒÌ˚ı ÍÎÂÚÓÍ ÍÓ‚Ë,
Í‡Í ‰ÂÙÓÏËÛÂÏÓÒÚ¸ Ë ‡„„‡ˆËÓÌ̇fl ÒÔÓÒÓ·ÌÓÒÚ¸. Ç
ÛÒÎÓ‚Ëflı ıÓÌ˘ÂÒÍÓÈ „ËÔÂ„ÎËÍÂÏËË Á‡ÍÓÌÓÏÂÌÓ
‚ÓÁÌË͇˛˘‡fl ‰ÂÁÓ„‡ÌËÁ‡ˆËfl ÒÚÛÍÚÛ˚ ÏÂÏ·‡Ì˚
˝ËÚÓˆËÚÓ‚ ÔË‚Ó‰ËÚ Í ÛÚ‡Ú ÒÔÓÒÓ·ÌÓÒÚË ÍÎÂÚÓÍ
„ÛÎËÓ‚‡Ú¸ ËÓÌÌ˚È „ÓÏÂÓÒÚ‡Á Ë ÓÍËÒÎËÚÂθÌ˚È ÏÂÚ‡·ÓÎËÁÏ, ‡ Ú‡ÍÊÂ Í Ì‡Û¯ÂÌ˲ ‡·ÓÚ˚ ÏÂÏ·‡ÌÒ‚flÁ‡ÌÌ˚ı ˝ÌÁËÏÓ‚, ˜ÚÓ ‚ ÍÓ̘ÌÓÏ ËÚÓ„Â fl‚ÎflÂÚÒfl Ô˘ËÌÓÈ ÌÂÓ·‡ÚËÏ˚ı ̇Û¯ÂÌËÈ ÒÚÛÍÚÛÌÓ-ÙÛÌ͈ËÓ̇θÌÓ„Ó ÒÚ‡ÚÛÒ‡ Í‡ÒÌ˚ı ÍÎÂÚÓÍ ÍÓ‚Ë [3,7,8,14,15].
àÒıÓ‰fl Ëı ˝ÚÓ„Ó, ËÒÒΉӂ‡ÌË ÏÓÎÂÍÛÎflÌÓÈ Ó„‡ÌËÁ‡ˆËË ÏÂÏ·‡Ì˚ ˝ËÚÓˆËÚÓ‚, ̇Ô‡‚ÎÂÌÌÓ ̇ ÙÓÏËÓ‚‡ÌË ÌÓ‚˚ı Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌËÈ Ó ÙÛÌ͈ËÓ̇θÌ˚ı
̇Û¯ÂÌËflı ˝ÚËı ÍÎÂÚÓÍ ÔË ëÑ 1 ÚËÔ‡, ÔÓÁ‚ÓÎËÚ ‡Á‡·ÓÚ‡Ú¸ Ô‡ÚÓ„ÂÌÂÚ˘ÂÒÍË Ó·ÓÒÌÓ‚‡ÌÌ˚ ÒÔÓÒÓ·˚ ÍÓÂ͈ËË Ì‡Û¯ÂÌËÈ ÏËÍÓÂÓÎӄ˘ÂÒÍËı Ò‚ÓÈÒÚ‚ ÍÎÂÚÓÍ ÍÓ‚Ë, Ó·ÂÒÔ˜˂ ÚÂÏ Ò‡Ï˚Ï ÔÓËÒÍ ÔÛÚÂÈ ÔÓÙË·ÍÚËÍË Ë Î˜ÂÌËfl ÔÓÁ‰ÌËı ÒÓÒÛ‰ËÒÚ˚ı ÓÒÎÓÊÌÂÌËÈ. 
ñÂθ˛ ̇ÒÚÓfl˘Â„Ó ËÒÒΉӂ‡ÌËfl fl‚ËÎÓÒ¸ ÓÔ‰ÂÎÂÌË ÓÎË Ì‡Û¯ÂÌËÈ ÒÚÛÍÚÛÌÓ-ÙÛÌ͈ËÓ̇θÌÓÈ
Ó„‡ÌËÁ‡ˆËË ÏÂÏ·‡Ì˚ ˝ËÚÓˆËÚÓ‚ ‚ ÏÂı‡ÌËÁχı
‡Á‚ËÚËfl Ë ÔÓ„ÂÒÒËÓ‚‡ÌËfl ÒÓÒÛ‰ËÒÚ˚ı ÓÒÎÓÊÌÂÌËÈ ëÑ 1 ÚËÔ‡.

Объект и методы исследований

Ç ËÒÒΉӂ‡ÌË ·˚ÎÓ ‚Íβ˜ÂÌÓ 88 Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ Ò ëÑ
1 ÚËÔ‡ (45 ÏÛʘËÌ Ë 43 ÊÂÌ˘ËÌ˚) ‚ ‚ÓÁ‡ÒÚ ÓÚ 18 ‰Ó
55 ÎÂÚ Ò ‡Á΢Ì˚ÏË ÒÚ‡‰ËflÏË ÒÓÒÛ‰ËÒÚ˚ı ÓÒÎÓÊÌÂÌËÈ. èÂ‚Û˛ „ÛÔÔÛ Ó·ÒΉӂ‡ÌÌ˚ı ÒÓÒÚ‡‚ËÎË 29
·ÓθÌ˚ı, ËÏ‚¯Ëı ÌÂÔÓÎËÙÂ‡ÚË‚ÌÛ˛ ÒÚ‡‰Ë˛ ‰Ë‡
·ÂÚ˘ÂÒÍÓÈ ÂÚËÌÓÔ‡ÚËË Ë/ËÎË ‰Ë‡·ÂÚ˘ÂÒÍÛ˛ ÌÂÙÓÔ‡Ú˲ ‚ ÒÚ‡‰ËË ÏËÍӇθ·ÛÏËÌÛËË; ‚ÚÓÛ˛ „ÛÔÔÛ – 38 Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ Ò ÔÂÔÓÎËÙÂ‡ÚË‚ÌÓÈ Ë ÔÓÎËÙÂ‡ÚË‚ÌÓÈ ÒÚ‡‰ËflÏË ‰Ë‡·ÂÚ˘ÂÒÍÓÈ ÂÚËÌÓÔ‡ÚËË
Ë/ËÎË ‰Ë‡·ÂÚ˘ÂÒÍÓÈ ÌÂÙÓÔ‡ÚËÂÈ ‚ ÒÚ‡‰ËË ÔÓÚÂËÌÛËË ËÎË ıÓÌ˘ÂÒÍÓÈ ÔӘ˜ÌÓÈ Ì‰ÓÒÚ‡ÚÓ˜ÌÓÒÚË. Ç
„ÛÔÔÛ Ò‡‚ÌÂÌËfl ·˚Î ‚Íβ˜ÂÌ 21 Ô‡ˆËÂÌÚ Ò ëÑ 1 ÚËÔ‡ ·ÂÁ ÒÓÒÛ‰ËÒÚ˚ı ÓÒÎÓÊÌÂÌËÈ. èË ÓˆÂÌÍ ÍÓÏÔÂÌÒ‡ˆËË Û„Î‚ӉÌÓ„Ó Ó·ÏÂ̇ Û˜ËÚ˚‚‡ÎË „ÎËÍÂÏ˲ ̇ÚÓ˘‡Í, ÔÓÒÚÔ‡Ì‰Ë‡Î¸ÌÛ˛ „ÎËÍÂÏ˲, ÛÓ‚Â̸ „ÎËÍËÓ‚‡ÌÌÓ„Ó „ÂÏÓ„ÎÓ·Ë̇ (çbÄ1Ò). чÌÌ˚ ÔÓ͇Á‡ÚÂÎË
ۄ΂ӉÌÓ„Ó Ó·ÏÂ̇ ÔӇ̇ÎËÁËÓ‚‡Ì˚ Òӄ·ÒÌÓ «ç‡ˆËÓ̇θÌ˚Ï Òڇ̉‡Ú‡Ï Ò‡ı‡ÌÓ„Ó ‰Ë‡·ÂÚ‡» (î‰Â‡Î¸Ì‡fl ˆÂ΂‡fl ÔÓ„‡Ïχ «C‡ı‡Ì˚È ‰Ë‡·ÂÚ», 2002). 
äÓÌÚÓθÌÛ˛ „ÛÔÔÛ ÒÓÒÚ‡‚ËÎË 25 Ô‡ÍÚ˘ÂÒÍË
Á‰ÓÓ‚˚ı Îˈ (14 ÏÛʘËÌ Ë 11 ÊÂÌ˘ËÌ) ‡Ì‡Îӄ˘ÌÓ„Ó ‚ÓÁ‡ÒÚ‡ Ò ÌÓχθÌÓÈ ÚÓÎÂ‡ÌÚÌÓÒÚ¸˛ Í „βÍÓÁÂ, ·ÂÁ ̇ÒΉÒÚ‚ÂÌÌÓÈ Ô‰‡ÒÔÓÎÓÊÂÌÌÓÒÚË Í
ëÑ Ë ıÓÌ˘ÂÒÍËı Ó˜‡„Ó‚ ËÌÙÂ͈ËË. 
ÇÒ ԇˆËÂÌÚ˚ ·˚ÎË Ó·ÒΉӂ‡Ì˚ ̇ ÏÓÏÂÌÚ „ÓÒÔËÚ‡ÎËÁ‡ˆËË Ì‡ ÙÓÌ Ôӂ‰ÂÌËfl ËÌÚÂÌÒËÙˈËÓ‚‡ÌÌÓÈ ËÌÒÛÎËÌÓÚÂ‡ÔËË (ÒÛÚӘ̇fl ‰ÓÁ‡ ËÌÒÛÎË̇
ÒÓÒÚ‡‚Îfl· ÓÚ 0,58 ‰Ó 0,68 ÖÑ/Í„ χÒÒ˚ Ú·). àÁ ÌËı
38 Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ (43%) Ó·ÒΉӂ‡Ì˚ ‚ ‰Ë̇ÏË͠ΘÂÌËfl
(˜ÂÂÁ 15 ÒÛÚ ÔÓÒΠÔӂ‰ÂÌËfl ÍÓÏÔÎÂÍÒÌÓÈ ÚÂ‡ÔËË) ÔÂÔ‡‡Ú‡ÏË α-ÎËÔÓ‚ÓÈ ÍËÒÎÓÚ˚ Ë ÒÛÎÓ‰ÂÍÒˉÓÏ: 20 Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ ÔÓÎÛ˜‡ÎË Î˜ÂÌË ÔÂÔ‡‡Ú‡ÏË αÎËÔÓ‚ÓÈ ÍËÒÎÓÚ˚ ‚ ‰ÓÁ 600 Ï„/ÒÛÚ ‚ÌÛÚË‚ÂÌÌÓ Í‡ÔÂθÌÓ; 18 ·ÓθÌ˚ı – ΘÂÌË ÔÓ ÍÓÏ·ËÌËÓ‚‡ÌÌÓÈ
ÒıÂÏ (α-ÎËÔÓ‚‡fl ÍËÒÎÓÚ‡ ‚ ‰ÓÁ 600 Ï„/ÒÛÚ ‚ÌÛÚË‚ÂÌÌÓ Í‡ÔÂθÌÓ Ë ÒÛÎÓ‰ÂÍÒˉ ‚ ‰ÓÁ 600 ÎËÔÓÔÓÚÂËÌÎËÔ‡ÁÌ˚ı ‰ËÌˈ (LSU)/ÒÛÚ ‚ÌÛÚËÏ˚¯Â˜ÌÓ). 
å‡ÚÂˇÎÓÏ ËÒÒΉӂ‡ÌËfl fl‚Îfl·Ҹ ‚ÂÌÓÁ̇fl
ÍÓ‚¸, ÒÚ‡·ËÎËÁËÓ‚‡Ì̇fl „ÂÔ‡ËÌÓÏ (25 ÖÑ/ÏÎ).
åÂÏ·‡Ì˚ ˝ËÚÓˆËÚÓ‚ ‚˚‰ÂÎflÎË ÔÛÚÂÏ „ËÔÓÓÒÏÓÚ˘ÂÒÍÓ„Ó „ÂÏÓÎËÁ‡ [12]. Ç ÏÂÏ·‡ÌÌÓÈ ÒÛÒÔÂÌÁËË
ÏËÍÓ·ËÛÂÚÓ‚˚Ï ÏÂÚÓ‰ÓÏ ÓÔ‰ÂÎflÎË ÒÓ‰ÂʇÌËÂ
·ÂÎ͇. èÓ‚Ó‰ËÎË ÙβÓÂÒˆÂÌÚÌÓ ÁÓ̉ËÓ‚‡ÌËÂ
ÏÂÏ·‡Ì ÙβÓÓÙÓÓÏ ÔËÂÌ («Sigma»). ÇÁ‡ËÏÓ‰ÂÈÒÚ‚Ë ÏÂÏ·‡Ì Ò ÙβÓÂÒˆÂÌÚÌ˚Ï ÁÓ̉ÓÏ „ËÒÚËÓ‚‡ÎË Ì‡ ÒÔÂÍÚÓÙβÓËÏÂÚ «Hitachi-MPF-4».
åËÍÓ‚flÁÍÓÒÚ¸ ÎËÔˉÌÓÈ Ù‡Á˚ ÏÂÏ·‡Ì˚ ˝ËÚÓˆËÚÓ‚ ÓˆÂÌË‚‡ÎË ÔÓ ÒÚÂÔÂÌË ˝ÍÒËÏÂËÁ‡ˆËË ÔËÂ̇,
ÏË„ËÛ˛˘Â„Ó ‚ Ëı „ˉÓÙÓ·ÌÓÏ ÍÓÏÔ‡ÚÏÂÌÚÂ, ‚
Ò‰ ÒÎÂ‰Û˛˘Â„Ó ÒÓÒÚ‡‚‡ (ÏÏÓθ): NaCl – 145, ÚËÒ
10
1/2006

Молекулярные нарушения мембраны
эритроцитов при сосудистых осложнениях
сахарного диабета 1 типа

Ö.Å. ä‡‚ˆ, ç.Ç. êflÁ‡ÌˆÂ‚‡, ç.å. üÍӂ΂‡, 
Ç.ç. ÅÛÚÛÒÓ‚‡, ê.í. íÛı‚‡ÚÛÎËÌ, ã.ä. çÓ‚ËÍÓ‚‡ 

Ééì Çèé «ëË·ËÒÍËÈ ÉÓÒÛ‰‡ÒÚ‚ÂÌÌ˚È Ï‰ˈËÌÒÍËÈ ÛÌË‚ÂÒËÚÂÚ 
î‰Â‡Î¸ÌÓ„Ó ‡„ÂÌÚÒÚ‚‡ ÔÓ Á‰‡‚ÓÓı‡ÌÂÌ˲ Ë ÒӈˇθÌÓÏÛ ‡Á‚ËÚ˲» 
(ÂÍÚÓ – ‡Í‡‰. êÄåç Ç.Ç. çӂˈÍËÈ), íÓÏÒÍ